高血压伴无症状高尿酸血症,请收好5条管理建议

发布时间:2023-08-07 16:56 阅读:加载中...

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谈及高尿酸血症(HUA)的危害,「痛风发作」往往首当其冲。但实际上,HUA患者面临的风险远不止于此。

 

近年来HUA作为独立心血管病危险因素受到广泛关注。2018年年欧洲心脏病学会(ESC)和欧洲高血压学会(ESH)联合制定的高血压管理指南首次将HUA作为独立危险因素列入指南。实际临床中,高血压与HUA常并存,相互影响、相互作用,共同增加冠状动脉粥样硬化性心脏病冠心病)、心力衰竭及肾功能不全等心血管事件风险。

 

鉴于患者常存在多重用药,对于HUA合并高血压患者的尿酸管理,有很多区别于一般人群的细节。近日,《高血压伴无症状高尿酸血症管理中国专家共识》于《中华高血压杂志》发布,本共识针对高血压伴HUA患者,提出具有可操作性的管理策略及流程。

 

什么是高尿酸血症?

 

HUA是指在正常饮食状态下,非同日两次空腹血尿酸水平>420umol/L(男女相同)。而无症状HUA指的是患者仅有HUA,但不伴有关节炎等症状。

 

尿酸升高,是否源于药物因素?

 

当高血压患者HUA,首先需要评估是否使用了有升高尿酸作用的心血管疾病用药,如利尿剂、大剂量β受体阻断剂、小剂量阿司匹林等。如有,需要给予纠正。同时,应注意对血压的控制,血压控制不良或过度控制都会出现HUA,合理的血压控制有利于对HUA的改善。可能导致尿酸升高的药物包括:

 

噻嗪类利尿剂、袢利尿剂都可在短时间内降低细胞外液容量,引起血尿酸升高和诱发痛风发作,故服用这些降压药的高血压患者应监测血尿酸;

β受体阻滞剂(包括α/β受体阻滞剂)应用剂量较大时,可以增加血尿酸水平;

小剂量阿司匹林会与尿酸竞争排泄,从而增加血尿酸,但多大剂量阿司匹林会增加血尿酸目前尚无确切证据。曾有小规模的研究提示低于75 mg/d的小剂量阿司匹林可以增加血尿酸,但也有研究提示100 mg/d剂量阿司匹林未发现有统计学意义的血尿酸增加,因此,在有心脑血管病且已使用阿司匹林的患者,不必中止用药或换药。

 

表1 心血管病用药对血尿酸的影响

 

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药源性HUA的解决方案:建议优选具有排尿酸作用的降压药及心血管药物

 

如高血压患者伴HUA,建议优选具有排尿酸作用的降压药及心血管药物,既能降压又能一定程度地辅助降低血尿酸。

 

1.有降尿酸作用的药物
 

有证据支持血管紧张素受体阻滞药(ARB)、钙通道阻滞剂(CCB)和血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(ARNI)具有改善HUA的作用。

 

➤ARB:研究显示,氯沙坦、厄贝沙坦、阿利沙坦等具有降血尿酸作用,其中氯沙坦在所有ARB类药物中排尿酸能力最强。需注意,高剂量氢氯噻嗪联合ARB仍可诱发痛风发作。

➤CCB:CCB类药物可降低高血压患者的痛风发病风险,其中氨氯地平略优。

➤ARNI:心力衰竭患者长期采用ARNI治疗不仅能够改善心力衰竭预后,对血尿酸还有一定降低作用。

 

此外,非诺贝特、阿托伐他汀、钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂等药物在调脂、降血糖改善代谢紊乱的同时,均有不同程度的降血尿酸作用。

 

2.对尿酸无影响的药物
 

血管紧张素转换酶抑制药、α受体阻断剂等降压药对血尿酸代谢无影响。

 

尿酸的控制目标是?

 

血尿酸应长期控制<360umol/L;对于有痛风发作的患者,血尿酸<300umol/L。

 

给予生活方式干预:限制高嘌呤膳食、果糖……

 

研究显示,膳食治疗可以降低10%~18%的血尿酸或使血尿酸降低70~90umol/L。

 

➤限制高嘌呤膳食:人体内血尿酸主要来源于嘌呤膳食摄入和内源性嘌呤降解,因此,需对HUA者限制高嘌呤膳食,如:动物内脏、海鲜、坚果、大豆等,这对于控制血尿酸水平至关重要。

 

➤限制果糖、饮料:高果糖摄入可致血尿酸水平升高,故应控制果糖含量高的饮料和水果的摄入。并严格限制酒精类饮料的摄入(特别是啤酒、白酒)。

 

➤减轻体重等其他干预措施:除了低嘌呤膳食外,控制体质量、减轻胰岛素抵抗、大量饮水及适当碱化尿液亦可降低血尿酸水平。

 

高血压伴心血管病危险因素增高或慢性肾脏病患者的HUA在生活方式干预有效时,需维持干预,如血尿酸仍高,建议使用降尿酸药。

 

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图1 高血压合并高尿酸血症管理流程图

 

启用降尿酸治疗:药物的正确选择和使用

 

降尿酸药物主要包括抑制尿酸生成药别嘌醇、非布司他和促进尿酸排泄药苯溴马隆。

 

➤别嘌醇:在使用别嘌醇前需询问过敏史,必要时进行相关的基因检测。药物应从小剂量开始,逐渐加量,肾功不全患者应减量。初始剂量50毫克/次,2次/天,逐渐增加剂量,最大剂量300毫克/天。当使用最小有效剂量能够使血尿酸达标时,尽量不增加剂量。

 

➤非布司他:相比于别嘌醇,非布司他更适合于慢性肾脏病的HUA患者,长期应用需注意心血管病风险。需从小剂量开始,并密切关注疾病进程以便调整用药。

 

➤苯溴马隆:可以25mg/d起始,1~2周增至50mg/d,根据临床表现及血尿酸水平调整药物用量,原则上应以较小有效量维持。严重肾功能损害(eGFR<20mL/min/1.73m^2)及有尿酸性肾结石的患者禁用。

 

在使用单个降尿酸药物不能使血尿酸达标时,在评估安全后可考虑联合治疗,即抑制尿酸生成药与促尿酸排泄药物联合。

 

表2 降尿酸药物

 

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参考资料:中国医疗保健国际交流促进会高血压分会共识专家组.高血压伴无症状高尿酸血症管理中国专家共识.中华高血压杂志.2022年11月第30卷第11期.

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