OA02.04 Anetumab Ravtansine和帕博利珠单抗治疗胸膜间皮瘤的I/II期随机试验-NCT03126630
研究背景
Anetumab ravtansine是一种IgG1抗体-药物偶联物，可识别间皮素，并与强效微管抑制剂DM4结合。间皮素是一种细胞表面糖蛋白，正常稳态下几乎仅表达于间皮细胞，常过度表达于胸膜间皮瘤。该研究旨在评估anetumab ravtansine与PD-1抑制剂帕博利珠单抗联合用药的安全性，以及对比该联合用药治疗胸膜间皮瘤患者与单用帕博利珠单抗治疗的有效性。
研究方法
I期研究的入组标准仅限于上皮样间皮瘤患者，II期研究的入组标准为间皮素表达≥30%的肿瘤患者。I期研究为anetumab ravtansine（6.5 mg/kg，静脉注射，每3周1次）和帕博利珠单抗（200 mg，静脉注射，每3周1次）联合用药的安全导入期，II期研究则将入组患者随机分组为anetumab ravtansine和帕博利珠单抗联合用药组，以及单用帕博利珠单抗组。患者此前至少接受过一线治疗。I期研究的主要终点为安全性，II期研究的主要终点为基于胸膜疾病的改良标准的缓解率（RR）。由于主要评估终点不同，I期研究阶段无需患者存在可测量的疾病，II期研究阶段则要求患者必须存在可测量的疾病。
研究结果
I期的安全性导入研究中，12例患者中只有1例患者观察到剂量限制毒性（DLT）。由于未触发剂量减少规则，随机分组阶段随即开始。18例患者接受anetumab ravtansine和帕博利珠单抗联合治疗，17例患者接受帕博利珠单抗单独治疗。在I/II期阶段的所有患者中，由于疾病的快速进展发生了1例4级事件（中性粒细胞减少）和1例5级事件。
II期研究中，联合用药组 [2例部分缓解（PR），11%] 和单用帕博利珠单抗组（1例PR，6%）之间的RR无显著性差异（p=0.28）。联合用药组的疾病稳定率（SDR）为50%，单用帕博利珠单抗组的SDR为29%。联合用药组的中位无进展生存期（PFS）为12.2个月 [95%CI，5.1-不可评估（NE）]，单用帕博利珠单抗组的PFS 为3.9个月（95%CI，2.1-NE；HR 1.8，p=0.020）。
研究结论
在帕博利珠单抗中加入anetumab ravtansine不会导致显著的DLT。接受anetumab ravtansine和帕博利珠单抗联合治疗或单用帕博利珠单抗治疗的患者的RR无显著性差异。帕博利珠单抗治疗胸膜间皮瘤的RR低于先前报道的RR。与单用帕博利珠单抗相比，接受联合用药的患者获得SDR和中位PFS在数值上更高，但在统计学上无显著性差异，可能与样本量小于计划有关。
OA02.05 树突状细胞（DC）免疫治疗对比最佳支持治疗作为胸膜间皮瘤患者的维持治疗
研究背景
有研究发现，负载多种肿瘤相关抗原组成的裂解物自体DC（MesoPher）在不可切除胸膜间皮瘤（UPM）患者中具有促进免疫刺激反应并诱导T细胞启动的临床活性。DENIM试验是一项在UPM患者中进行的随机III期研究，对比了MesoPher作为一线化疗完成后的维持治疗与最佳支持治疗（BSC）的疗效。
研究方法
入组患者接受铂/
研究结果
DENIM研究招募了4个研究中心的176例患者。基线特征平衡良好。患者的中位年龄为69岁（38-82岁），84.1%的患者为上皮样病变，9.1%为双相病变，6.3%为肉瘤样UPM。65例（36.9%）患者的体能状态（ECOG）评分为0，110例（62.5%）患者的ECOG评分为1。所有患者均成功接种疫苗。82例患者接受了至少1剂MesoPher。从最后一个化疗周期开始到第一次注射的中位时间为11.6周。中位随访时间为15个月（120例死亡）。MesoPhe治疗安全且耐受性良好。MesoPhe组的中位OS为16.8个月，BSC为18.2个月（p=0.62）。两组18个月时的生存率分别为43%和51%。MesoPher组患者在第6周的疾病控制率（DCR）显著较高（56.8% vs 39.8%，p=0.02），但两组的PFS无显著性差异（5.4 vs 3.2个月，p=0.60）。66%的MesoPhen组患者由于早期进展而疫苗接种未超过3次。对于低疾病负担且ECOG=0的患者亚组，MesoPher组的PFS几乎是BSC组的2倍（8.8 vs 4.8个月）。免疫监测显示MesoPher诱导CD4+T细胞的Ki67上调。CD4+效应细胞和中央记忆细胞的Ki67表达绝对增加与PFS相关。进展后治疗主要为单药PD-1抑制剂（58.0%，n=102）。PD-1治疗在BSC组中的开始时间更早。
研究结论
DENIM研究未能显示MesoPher 的OS增长。化疗和MesoPher治疗之间的长时间间隔可能导致大多数患者在前3次MesoPhe治疗之前或期间已出现疾病进展，从而阻止诱导有效的免疫反应。与早期的MesoPher研究相比，由于随机化和额外的无菌检测，导致该间隔时间延长。疾病负担低且ECOG=0的患者接受MesoPhe治疗的疗效优于BSC治疗，MesoPher诱导增殖性CD4+T细胞的增加也与PFS相关。对照组的OS比历史数据预期的要长，这可能与PD-1抑制剂的高二线治疗率相关。
MA08.08 一线PD-1抑制剂联合化疗对比铂基化疗治疗晚期胸腺癌
研究背景
胸腺癌（TC）是一种罕见的高度侵袭性肿瘤，预后不良。目前，免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗TC疗效的数据有限，ICI联合铂类化疗一线治疗疗效的数据也较为罕见。研究者进行了一项真实世界的回顾性研究，以评估ICIs联合化疗对比化疗在晚期TC患者一线治疗中的疗效和安全性。
研究方法
本回顾性研究纳入了接受PD-1抑制剂联合化疗或单独化疗作为一线治疗的晚期TC患者。对生存结果、疗效和安全性进行调查。研究的主要终点为PFS。次要终点包括客观缓解率（ORR）、DCR和不良事件（AE）。
研究结果
该研究纳入了2018年2月至2023年2月期间诊断为晚期TC的48例患者，其中29例接受了铂基化疗（PBC），19人接受了ICIs联合PBC治疗。基线时的中位年龄为54岁，62.5%为男性，79.2%为鳞状细胞癌。ICIs联合PBC组的中位PFS长于PBC组（6.97 vs 4.43个月，P=0.007），ICIs联合PBC组的DCR为89.47%，PBC组的DCR为72.41%（P>0.05）。多因素分析显示，乳酸脱氢酶（LDH）水平与较长的PFS独立相关（HR 0.25；195%CI，0.08-0.75；P<0.013）。ICIs联合PBS组的12例（63.16%）患者和PBC组的20例（68.97%）患者发生任何级别的治疗相关不良事件（TRAE）。最常见的≥3级TRAE为
研究结论
该回顾性研究表明，在以铂类药物为基础的化疗中加入ICIs可以延长TC患者的PFS，并具有
参考文献
1.A.S. Mansfield, et al. Phase 1/2 Randomized Trial of Anetumab Ravtansine and Pembrolizumab Compared to Pembrolizumab for Pleural Mesothelioma - NCT03126630. WCLC 2023 OA02.04.
2.J.G.J.V. Aerts, et al. Dendritic Cell Immunotherapy Versus Best Supportive Care as Maintenance Treatment in Patients with Pleural Mesothelioma. WCLC 2023 OA02.05.
3.x. hou, et al. First-line PD-1 Inhibitor plus Chemotherapy versus Platinum-based Chemotherapy for Patients with Advanced Thymic Carcinoma. WCLC 2023 MA08.08.
