额颞叶变性（FTLD）是仅次于阿尔茨海默病（AD）和路易体痴呆的第三类神经退行性认知障碍性疾病。随着人口预期寿命延长和老龄化急速发展，该类疾病发病率逐渐攀升，带来沉重的社会和家庭负担。我国专家在既往专家共识基础上结合新的循证证据，经学组专家讨论制定本共识，以规范FTLD的全程管理，促进基础及临床研究。
诊断流程
图1 FTLD简明诊断方案流程
临床分类及特点
1.bvFTD
bvFTD为FTLD最常见的临床亚型，占FTLD患者总数的50%以上。在bvFTD中，情景记忆障碍并不像AD典型，患者主要表现为性格改变和行为异常，即早期表现为脱抑制、冷漠、刻板行为、饮食偏好和饮食行为改变、同理心下降及执行功能障碍等。其中一些早期症状，如同理心下降，有助于bvFTD诊断。早期情景记忆受损仍被认为是 bvFTD的排除标准。bvFTD最常受累的解剖部位为前额叶、眶额叶和前颞叶皮质，可为非对称性。病理表现异质性很大，临床症状与病理亚型相关性不明确，诊断标准见表1。
2.PPA
PPA是在最初表现为孤立的进行性语言障碍患者中被诊断的一种神经退行性病变综合征。PPA国际研究小组根据特定类型的语言或语言缺陷进行了系统的分类描述，并制定了PPA的3个变异型：即svPPA、nfvPPA和logopenic变异型进行性失语（lvPPA）诊断标准。每种亚型都有不同的语言缺陷模式。
（1）svPPA：是临床症状、神经病理和遗传学表现最为一致的PPA综合征，命名障碍及单词理解缺陷是其核心特征，为诊断必备条件。诊断标准见表2。
（2）nfvPPA：又称语法错乱变异型PPA，其核心特征是自发语言的流畅性障碍和语句中的语法缺失，后者表现为语法词（如词序、代词、介词等小语法词）使用不正确或省略。nfvPPA最明显的解剖学特征是“Broca区”所在的额下回和“Wernicke区”颞上回部位皮质萎缩，部分累及颞顶交界处。70%nfvPPA病理亚型为FTLD-tau，其次为FTLD-TDP、Aβ或其他相关的病理改变，诊断标准见表3。
（3）lvPPA：因其病理更倾向于阿尔茨海默病（AD）样改变而未归类为FTLD。lvPPA独特受累的解剖模式位于外侧裂周后部和顶叶，诊断标准见表4。
推荐1：FTLD临床诊断借鉴EFNS指南、国际bvFTD标准联盟及中国额颞叶变性专家共识发布的诊断标准（Ⅰ级推荐，A级证据）。
推荐2：bvFTD患者早期情景记忆受损仍被认为是bvFTD的排除标准（Ⅱ级推荐，A级证据）；早期饮食偏好和饮食行为改变可作为预测bvFTD潜在病理亚型的有用临床特征（Ⅱ级推荐，A级证据）；精神症状如幻觉和妄想在bvFTD中少见，对于出现精神症状应警惕合并其他疾病可能（Ⅱ级推荐，C级证据）。
推荐3：语言障碍是PPA患者在疾病早期阶段的主要症状，每种亚型都有不同的语言缺陷模式（Ⅰ级推荐，A级证据）。
3.合并神经退行性运动障碍的FTLD相关疾病：
（1）FTD-MND：临床、病理和基因等方面的证据证实FTLD-MND是一个连续的疾病过程，FTLD、MND及FTLD-MND被称为FTLD-MND疾病谱。目前尚无针对FTLD-MND统一的诊断标准，多采用同时符合FTLD和MND各自诊断标准进行疾病诊断。
（2）CBD：CBD是一种以行为、认知和运动改变为特征的异质综合征。
（3）PSP：PSP患者可表现为额叶型痴呆（PSP-bvFTD）、非流利变异型原发性进行失语 （PSP-nfvPPA）或皮质-基底节综合征（PSP-CBS）。
神经心理学评估
推荐4：临床医生必须掌握一些常见的用于筛查FTLD的评估量表（见表5）（专家共识）。
推荐5：推荐采用FTLD-CDR量表对认知功能、精神行为症状、语言功能等进行全面损害评估（Ⅰ级推荐，A级证据）。
推荐6：推荐采用NPI和FBI进行精神行为症状评估，FBI更为敏感有效（Ⅱ级推荐，B级证据）。
推荐7：推荐在BNT的基础上结合其他评估量表进行语言功能评估，以提高不同亚型鉴别诊断的敏感性和特异性（Ⅱ级推荐，B级证据）。
推荐8：伴有运动症状者推荐进行运动症状的临床量表评估，如UPDRS及PSPRS（Ⅲ级推荐，B级证据）。
推荐9：推荐根据患者实际情况选择CBI或APEHQ进行饮食行为和吞咽功能评估（Ⅱ级推荐，B级证据）。
多模式神经影像学评估
推荐10：MRI是进行FTLD诊断和鉴别诊断的常规基础检查，推荐MRI用于疾病诊断、病情随访和判断预后（Ⅰ级推荐，A级证据）。
推荐11：多模式脑影像通过综合分析皮质萎缩、白质完整性丧失、脑功能以及脑代谢改变来提供非常早期的客观证据，辅助临床对疾病做出早期的诊断及进展预测，但不作为FTLD常规诊断检查。推荐选用PET检查以提高诊断的准确率（Ⅱ级推荐，B级证据）。
神经生物标记物
推荐12：推荐脑脊液检查为FTLD患者的常规检查（专家共识）。
推荐13：对拟诊FTLD患者推荐进行脑脊液t[1]tau、p-tau181、Aβ42及NfL联合检测，以提高诊断的敏感度和特异性（Ⅱ级推荐，B级证据）。
遗传和神经病理
推荐14：鉴于FTLD遗传特性，推荐对有明确痴呆家族史、早发的散发性病例及特殊临床表型、叠加综合征患者尽早进行基因检测以辅助诊断及亚型分类，利于早期干预（Ⅰ级推荐，A级证据）。
推荐15：候选基因检测阴性者可根据具体情况行全基因或全外显子测序。C9ORF72基因应采用重复引物PCR技术检测（专家共识）。
管理和治疗
推荐16：由于目前尚没有批准用于FTLD治疗的药物，必须充分告知患者或知情人治疗获益及可能出现的不良反应（专家共识）。
推荐17：美金刚的安全性和耐受性较好，可以缓解部分精神行为症状，对改善语言功能障碍可能有效（Ⅱ级推荐，B级证据）。
推荐18：甘露特钠通过抑制神经炎症和tau蛋白生成，支持用于FTLD治疗，仍需大样本临床试验研究（Ⅱ级推荐，B级证据）。
推荐19：轻度精神行为症状首先推荐非药物治疗，其次推荐选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（Ⅱ级推荐，B级证据）。在抗痴呆药物治疗基础上，如出现非药物治疗无法控制的精神行为症状，可短期小剂量联合使用非典型抗精神病药物，需充分考虑患者的临床获益和潜在风险（Ⅲ级推荐，B级证据）。
图2 额颞叶变性综合管理策略
医脉通整理自：中华医学会老年医学分会老年神经病学组，额颞叶变性专家共识撰写组.额颞叶变性诊治中国专家共识[J].中华老年医学杂志，2022，41（8）：893-907.
