纳武利尤单抗成功治疗转移性卡波西肉瘤

作者：周瑜婷

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卡波西肉瘤（KS）是一种与人疱疹病毒8（HHV-8）相关的血管增生恶性肿瘤，多见于人类免疫缺陷病毒/获得性免疫缺陷综合症（HIV/AIDS）及慢性免疫抑制状态的患者。经典的无潜在免疫抑制的KS病例相对少见，典型的KS多表现为下肢皮肤病变^[1,2]。

 

对于晚期KS患者，通常使用化疗药物治疗，大多数药物都具有一定的疗效。而对于化疗没有应答的患者，特别是当他们对同时对几种化疗药物产生耐药性时，目前缺乏最佳的治疗药物^[3]。对于一些患者，尤其是HIV阳性患者，使用免疫调节剂如来那度胺和硼替佐米治疗有一定效果，但疗效仍有所差异^[4]。

 

最近有研究报道，免疫检查点抑制剂（ICIs）可以作为病毒相关肿瘤的主要治疗药物，主要是由于这些肿瘤中含有免疫原性的病毒新抗原^[5]。PD-1及其配体在多种癌症中高表达，主要通过PD-1介导效应T细胞功能衰竭进而促进肿瘤的免疫逃逸^[6]。另一项研究报道，在KS感染的单核细胞中，PD-L1表达增加，并与炎症环境相关，提示病毒的溶解复制可能在KS相关疾病中诱导PD-1或PD-L1的激活^[7]。然而，关于ICIs用于治疗KS的研究很少，经验主要来源于病例报告。在此，我们报道了一例对纳武利尤单抗有完全应答的KS患者。

 

病例简介

 

患者，男， 82岁，因大腿后部出现红斑及瘙痒性皮损来院就诊，常规治疗4周后未见消退。穿刺活检病理显示为卡波西肉瘤。ELISA检测HIV阴性。腹部CT显示右侧腹股沟区域多处淋巴结肿大。患者在接受放疗后定期随访。经过两年的随访，同时进行了胸部影像学检查，结果显示T3椎骨有破坏性/转移性病变。由于同时存在PSA水平升高，因此进行了前列腺MRI并显示左外周前列腺有PI-RADS 5病变。通过前列腺活检确认前列腺腺癌。FDG PET-CT显示在第六肋骨、髂骨和股骨上存在病变（图1）。

 

为了确定病灶起源并排除前列腺癌转移，进行了Ga-68 PET-CT，成像显示PET-CT标记的病灶没有显著的同位素摄取（图2）。因此，第六肋骨、髂骨和股骨上的病变被认为是卡波西肉瘤转移灶。患者拒绝干扰素治疗。一年后，患者出现了持续性贫血，行上消化道内窥镜检查，在胃底和胃体中观察到多个具有溃疡黏膜外观的息肉样病变，病理结果显示卡波西肉瘤胃转移。PET-CT显示肺部出现新的实质性病变。

 

由于患者一般情况不佳，未开始全身化疗。与患者讨论了干扰素治疗和替代免疫治疗方案。患者要求接受免疫治疗。纳武利尤单抗是选定的药物，并在两周内以3 mg/kg的剂量开始给药。免疫治疗给药12周期后，FDG-PET评估和上消化道内窥镜检查均未发现病变。因此，认为患者对纳武利尤单抗有应答，并且在12个月的随访中仍处于缓解状态。

 

图1 患者被诊断为前列腺癌时的FDG PET-CT图像

 

图2 患者确诊为前列腺癌时的Ga-68 PET-CT图像

 

讨论

 

ICIs治疗KS仍然没有确切统一的疗效,因此目前无法将其纳入规范的治疗指南中。我们对PD-1在疾病进展中作用的阐明可能为KS及其他病毒新抗原诱导肿瘤的治疗提供新的参考。ICIs治疗KS已经进入临床试验阶段（表1）。

 

Galanina等人报告了9名接受免疫治疗的患者的结果，51%的患者显示部分应答，16%的患者显示完全应答，33%的患者显示疾病稳定。其中三个病例显示出与我们的病例一样的胃肠道转移，但没有观察到这些患者出现胃肠道以外部位的转移迹象。另一方面，Saller等人在一个典型的KS病例中观察到淋巴结受累的转移迹象^[3,8]。虽然现阶段的ICIs治疗KS的疗效比较乐观，但这种疾病的罕见性以及缺乏随机临床试验使得ICIs治疗KS仍然缺乏临床证据。另外一点是缺乏KS全身治疗最佳给药顺序的证据。例如，干扰素治疗会在某些恶性肿瘤（如卵巢癌和黑色素瘤）中诱导PD-1表达^[9-12]。在KS患者中使用ICIs之前，应确定干扰素这类药物所带来的治疗获益。

 

总之，ICIs是KS患者的有效治疗选择之一。但仍需要进一步研究来确定ICIs的疗效以及其在治疗上的最佳给药顺序，以优化治疗结果。

 

表1 正在进行的ICIs治疗KS的临床试验

 

参考文献：

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