2023 EASD | 两周仅需用药一次！新型DPP-4i亮相EASD，中国人群疗效与安全性数据一览

引言：III期研究结果出炉！两周仅需用药一次的新型二肽基肽酶IV抑制剂（DPP-4i）——HSK7653表现出良好的降糖疗效和安全性。

2023年10月2日，万众瞩目的2023年第59届欧洲糖尿病研究协会年会（EASD）于德国汉堡正式拉开帷幕。本届大会汇集来自全球各地的专家、学者和医护人员，共同探讨最新的科学研究成果、临床实践经验和未来发展趋势。两周仅需用药一次的新型DPP-4i成为大会瞩目的焦点。

HSK7653：新型DPP-4i，两周仅需用药一次！

HSK7653（药品代号）是一种二肽基肽酶-4（DPP-4）长效抑制剂，可以提高内源性胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）的血浆浓度，以葡萄糖浓度依赖方式促进胰岛素的分泌，最终改善血糖控制，拟用于 2 型糖尿病治疗。

既往临床研究结果显示，HSK7653对DPP-4具有较强的抑制作用，且持续时间长，安全性好。在 T2DM患者中进行的Ⅱa期多次给药剂量探索临床研究中，各剂量组DPP-4的加权平均抑制率均达到了80%，没有发生严重不良事件，也没有受试者因药物不良反应退出研究，进一步验证了该品种的疗效和安全性。

本项随机、双盲、主动对照、非劣效性III期试验旨在二甲双胍单药治疗血糖控制不足的中国2型糖尿病患者中，评估每两周用药一次HSK7653疗效和安全性，阳性对照药是每日用药利格列汀。HbA1c基线水平7.5%~11.0%且服用稳定剂量二甲双胍的受试者按照1:1:1的比例随机分组。分别给予HSK7653 10mg/两周（n=156）、HSK7653 25mg/两周（n=155）或利格列汀5mg/天（n=153）进行24周双盲治疗。随后，所有患者进入为期28周的开放标签扩展治疗期，加用HSK7653 25mg，每两周一次。主要终点是24周时HbA1c较基线变化的组间差异。

图1 HSK7653作用机制图

III期临床研究结果出炉！HSK7653降糖疗效非劣效于利格列汀

HSK7653 10mg、HSK7653 25mg和利格列汀组平均基线HbA1c水平分别为8.34%、8.31%和8.36%。

第24周时，HbA1c与基线相比的最小二乘平均变化在HSK7653 10mg组为-0.96%，HSK7653 25mg组为-0.99%，利格列汀组为-1.07%。

HSK7653 10mg与利格列汀和HSK7653 25mg与利格列汀的组间差异分别为0.11%和0.07%，表明HSK7653 10mg和25mg均非劣效于每日利格列汀。

血糖达标：HbA1c<7.0%比例，三组无明显差异

实现HbA1c<7.0%的比例，HSK7653 10mg组为32.7%，HSK7653 25mg组为40.6%，利格列汀组为38.6%，三组无统计学差异。

3个治疗组的空腹血糖、餐后2小时血糖、C肽、体重、胰岛素敏感性和β细胞功能与基线相比的LS平均值变化相似。

在开放标签扩展治疗（从第24周到第52周）期间，HSK7653 10mg切换到25mg组、HSK7653 25mg维持组和利格列汀切换到HSK7653 25mg组，HbA1c均持续降低。

药物安全：HSK7653表现出与利格列汀相似的药物安全性

在整个治疗过程中，三组不良事件的发生率相似，与利格列汀相比，HSK7653 10mg或25mg组没有出现过多的低血糖事件。

本文小结

III期研究显示，在二甲双胍单药治疗血糖控制不佳的中国2型糖尿病患者中，两周一次的HSK7653在改善血糖控制方面不劣于每日利格列汀，并且HSK7653表现出良好的耐受性和安全性。

参考资料：

[1]Q. Ren.Hsk7653, a novel biweekly DPP-4 inhibitor, versus daily linagliptin as add-on therapy to metformin in Chinese patients with type 2 diabetes.2023EASD.

[2] https://www.haisco.com/CorporateNews/883.html