近年来，随着医学技术发展和血友病治疗领域的革新，因子替代治疗已逐步发展到个体化预防治疗时代。值得关注的是，为推动规范化、个体化预防治疗的实施，在多方努力下，首个《药代动力学（PK）指导血友病A治疗的中国专家共识》和《中国血友病管理指南（2021版）》发布，为PK指导的个体化预防治疗提供了指导建议；一些临床研究数据也相继发表，为PK指导的个体化预防治疗效果再添证据支持。
进展1：指南/共识制定
首版《PK指导血友病A治疗的中国专家共识》为PK指导的个体化治疗提供指导1
为了给中国血友病A临床实践中PK指导的个体化治疗应用提供指导，中国血友病协作组结合国内外有关循证医学证据与最新指南，于2021年正式发布了首版《PK指导血友病A治疗的中国专家共识》（以下简称“中国PK共识”）。
中国PK共识对各个PK参数及常见PK检测软件进行了介绍，并重点强调了PK指导的个体化预防治疗对血友病A的重要意义，即“由于患者的临床表现和个体对FVIII的PK反应均存在差异，根据每个患者的需求应用PK指导进行个体化治疗，有助于患者得到适应各自需求的给药方案。理想情况下，可实现对正确的患者给予正确剂量与频次的治疗。”
《中国血友病管理指南（2021版）》再次明确PK指导的个体化治疗重要意义2
为规范国内诊疗行为，为有关部门制定政策提供依据，中国血友病协作组和中国罕见病联盟血友病学组组织有关人员进行了血友病管理指南的编撰，《中国血友病管理指南（2021版）》(以下简称“2021中国新版指南”)承载着众人期盼应运而生，共包括15个章节和1个附录。该指南的发布对于血友病临床实践的开展，推动中国血友病诊疗的发展意义重大。
2021中国新版指南再次明确提出，患者PK等均存在差异，PK指导的预防治疗可对患者进行PK评估，调整凝血因子输注的剂量/频率，使每个患者达到预定的凝血因子谷浓度。
进展2：研究数据发布
近两年，各大血友病及出凝血国际性会议上，PK指导的个体化预防治疗相关的临床研究数据相继发表，进一步证实PK指导的个体化预防治疗时代的重要意义。
01
2022年第15届欧洲血友病及相关疾病协会年会（EAHAD）发表了一项正在进行的非干预性、前瞻性、多中心研究——AHEAD研究的最新中期数据（截止2020年6月共7年随访时间），对158例中度血友病A成人患者接受rAHF-PFM标准预防治疗及PK指导的个体化预防治疗的疗效及因子消耗量进行对比，结果显示3：
与接受标准预防治疗患者相比，接受PK指导的个体化预防治疗的中位年出血率（ABR）更低（0 vs.2），ABR为零及年关节出血率（AJBR）为零的患者比例更高(ABR为零患者比例=86% vs.31%；AJBR为零患者比例=86% vs.59%)。
02
2021年第63届美国血液学会（ASH）发表了一项研究，对PK指导的个体化预防治疗在血友病A患者的围手术期中的应用进行分析，采用两室模型模拟PK曲线，并收集围手术期FVIII的血浆浓度、因子消耗量和失血量等数据，验证个体化方案的有效性。结果显示4：
共纳入46例患者，共接受50次手术。患者围手术期间，与基于体重的常规预防治疗相比，PK指导的个体化治疗中位FVIII消耗量降低26.69%（511.7 U/kg vs.648.3 U/kg，P＜0.001）。可证实，PK指导的血友病A患者围手术期替代治疗可减少FVIII的消耗。
03
2021年第29届国际血栓与止血协会（ISTH）发表了一项横断面、回顾性疾病负担研究——CHESS II研究的真实世界证据。纳入155例年龄≥18岁的血友病A患者，经研究显示5：
与未接受PK指导的预防治疗相比，PK指导的个体化预防治疗下，患者的平均ABR更低（4.4 vs.1.6）、平均靶关节数更少（1.2 vs.0.6）、血液科医生平均会诊次数更少（11.8 vs.6.2）、需要住院的患者比例更低（49% vs.10%）。表明真实世界中，PK指导的预防治疗对临床和卫生资源利用结果有益5。
总结
过去，无论是按需治疗，还是预防治疗，都是基于患者体重给予固定剂量的治疗。近年来，国内外学者发现，血友病A患者对FVIII产品的PK特点不同，需制定更合适的个体化治疗方案，让患者获益。中国PK共识及2021中国新版指南的发布，以及各大国际会议上越来越多的PK指导的个体化治疗数据的相继发表，为PK指导的血友病A个体化治疗的实施提供了指导或支持。
未来，相信有更多的患者有机会享有个体化治疗，在满足治疗需求同时，节省医疗经费，减轻疾病负担。
参考文献：
1.中国血友病协作组, 中国临床研究。2021;34(5):577-581,591.
2.杨仁池 主编.中国血友病管理指南(2021版).中国协和医科大学出版社.
3.R. Klamroth,et al.Presented at the 15th European Association for Haemophilia and Allied Disorders(EAHAD),2022;Abstracts PO105
4.Lei Meng,et al. Presented at the 63th American Society of Hematology (ASH),2021;Abstracts 2108
5.E. Ferri Grazzi,et al.Presented at the 29th International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH),2021;Abstracts PB0554
审批编号：VV-MEDMAT-75409
审批时间：9/30/2022
过期时间：9/29/2024
