本研究是首个探讨低剂量甲氨蝶呤（MTX）治疗是否增加
黑色素瘤是一种侵袭性
研究设计
研究者在MEDLINE、Embase、Cochrane数据库中搜索并筛选文献，截止至2022年5月12日。低剂量MTX治疗定义为5-30mg/wk。使用随机效应荟萃分析模型和PauleMandel估计量评估MTX治疗对黑色素瘤风险的影响，计算相对风险比（RR），主要结果为MTX治疗相比非MTX治疗患者的黑色素瘤风险，并根据治疗方法（MTX联用其他免疫调节剂vs.其他免疫调节剂单独使用，MTX vs.其他免疫调节剂）进行亚组分析。
研究结果
基线特征
共纳入17项研究，包括889799例参与者和17513例黑色素瘤患者。纳入的大多数随机对照试验的随访时间相对较短，一般为1-2年，其中，黑色素瘤发生率较低。大多数观察性研究随访时间较长，并纳入普通人群作为对照组。
低剂量甲氨蝶呤治疗患者的黑色素瘤风险增加15%
进一步筛选后纳入12项研究中的16642例黑色素瘤患者，以评估低剂量MTX治疗与黑色素瘤风险之间的关系。结果显示，与非MTX治疗的患者相比，MTX治疗患者的黑色素瘤风险增加15%（RR，1.15；95%CI，1.08-1.22）。但排除大型研究后进行敏感性分析，发现相关性减弱（RR，1.11；95%CI，1.00-1.24）。
低剂量甲氨蝶呤单用/联用其他免疫调节剂治疗患者的黑色素瘤风险增加，但结果精确度较低
相比单独使用其他免疫调节剂（
低剂量甲氨蝶呤治疗对黑色素瘤绝对风险的影响很小
根据全球、北美和澳大利亚的黑色素瘤发病率计算NNH（在治疗期内，因治疗所致1例不良事件发生前需要治疗的患者数量，即每治疗多少例患者才会发生1例因治疗所致的不良事件），得出NNH分别为196078、41425和18630例，结合本研究估计的黑色素瘤风险增加15%的结果，估计因MTX治疗而发生黑色素瘤的绝对风险分别增加0.0005%、0.002%和0.005%。
研究结论与讨论
本项研究是首项通过系统综述和荟萃分析评估“MTX治疗与黑色素瘤风险之间关系”的研究。结果表明，相比非MTX治疗的患者，低剂量MTX治疗患者的黑色素瘤风险增加15%，但结果需仔细解读，考虑到人群黑色素瘤发病率后，对于接受MTX治疗的整个人群而言，这种影响可能微乎其微。并且，即使在黑色素瘤发生风险相对较高的人群中，低剂量MTX治疗对黑色素瘤风险增加的影响也很小。
免疫细胞在肿瘤的发展、进展和发展中起着关键作用，而黑色素瘤是免疫原性最强的肿瘤之一。MTX可能通过免疫抑制作用和光敏特性促进黑色素瘤的发展，因此，确定低剂量MTX治疗的潜在致癌所用对免疫性疾病患者的长期护理至关重要。还需要进行随访时间更长、更大规模的前瞻性研究以评估该研究结果。另外，仍不明确患者确诊黑色素瘤后应停用或继续使用MTX治疗，需进一步研究以指导临床实践。
参考文献：Yan MK, Wang C, Wolfe R, Mar VJ, Wluka AE. Association Between Low-Dose Methotrexate Exposure and
