多发性骨髓瘤

女性镜下血尿，提示出血量并不多，只是代表有少量血尿。一般镜下血尿，主要是指每高倍镜视野>3个白细胞，肉眼观并不能发现血尿，镜下血尿常有较轻泌尿感染，或有结石摩擦输尿管黏膜。应及时做B超检查或泌尿系统CT检查，主要是排除是否有泌尿道肿瘤等。镜下血尿可能有肾炎，如肾小球肾炎、肾病综合征、糖尿病性肾病、高血压肾病、IgA肾病，全身性疾病，如多发性骨髓瘤、血小板减少等。血尿发生后应多饮水、多排尿，早期使用广谱抗生素，可预防感染加重，应找到原发病针对性治疗。

多发性骨髓瘤是异质性非常强的疾病，目前国际上通用分期系统分成三期，Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期，分期方法如下： 1、DS分期：根据肿瘤负荷分期，Ⅰ期即患者没有明显贫血、高钙血症，骨病变只有一个部位，同时异常的免疫球蛋白，即M蛋白比例不高；患者有明显贫血、高钙血症、骨病变超过三个部位或者M蛋白达到一定比例和负荷，即为Ⅲ期；介于两者之间是Ⅱ期，同时还根据肾功能是否受损，肾功能不受影响为A，肾功能受影响为B； 2、ISS分期：基于两个数值，β2-微球蛋白和白蛋白，通过生化指标可以检测出来，Ⅰ期是β2-微球蛋白＜3.5mg/L，而白蛋白≥35g/L。Ⅲ期患者即为β2-微球蛋白＞5.5mg/L，介于两者之间是Ⅱ期； 3、RISS分期：即在ISS分期的基础上结合细胞遗传学的高危因素检测。Ⅰ期患者指β2-微球蛋白＜3.5mg/L，以及白蛋白＞35g/L，同时不存在细胞遗传学高危因素；Ⅲ期是β2-微球蛋白＞5.5mg/L，同时合并有细胞遗传学高危因素的患者，Ⅱ期是两者之间。 所以多发性骨髓瘤分期基本上是Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期，Ⅲ期即为晚期的患者。

多发性骨髓瘤主要临床症状是贫血、肾功能不全、骨痛、高钙血症。可根据以下几点进行鉴别： 1、如果发生贫血，可到血液科查血常规发现，检查可诊断为多发性骨髓瘤； 2、如果病人因为肾功能不全到肾内科就诊，肾内科大夫如果有经验，会联想到有可能是此病；如果其没有经验，则会联想到其它病，因为多发性骨髓瘤的发病率相对较低，甚至有的病人早期发病率较低时，做过肾穿才考虑是多发性骨髓瘤导致的骨髓瘤肾； 3、骨痛或者骨折的患者肯定到骨科就诊，骨科大夫根据患者病情判断原因，或者有些患者需要做骨水泥，或者需要进行坏死组织、破碎组织清除，诊断出骨髓瘤，才转到血液科进一步治疗； 4、部分病人单纯以高钙血症为主要表现，也可能会导致误诊；有些病人做骨穿发现浆细胞增高，浆细胞增高之后并没有达到骨髓瘤诊断标准，就要注意和其它引起浆细胞增多的疾病进行鉴别。比如慢性肝病，慢性感染，或者自身免疫病，风湿免疫病，均可导致此类浆细胞增多。

多发性骨髓瘤属于仅次于淋巴瘤的血液系统恶性肿瘤，主要由于浆细胞恶性克隆性增生引起，可能会产生大量单克隆免疫球蛋白。免疫球蛋白存在不同类型，包括IgA型免疫球蛋白，IgA型多发性骨髓瘤患者治疗与其他类型多发性骨髓瘤患者治疗相同，均需要根据患者基因检测，以及身体状况评估进行治疗方案选择。通常分为适合进行移植与不适合进行移植两大类患者，明确诊断后会对患者进行早期4-6个疗程诱导化疗。治疗方案选择需要根据危险度分层进行，适合行移植患者在诱导化疗后可进行干细胞采集，之后进行干细胞移植与巩固维持治疗。而不适合进行干细胞移植多发性骨髓瘤患者，会在诱导治疗后进行巩固与维持治疗。对于IgA型多发性骨髓瘤患者，需注意免疫球蛋白IgA易形成五聚体，可能会造成血液粘滞度增高，发生血栓风险偏高，因此对于此类患者需监测血栓发生风险。

讲解医师：冷芸  （副主任医师）
就职单位：首都医科大学附属北京朝阳医院血液科
多发性骨髓瘤的化疗疗程与患者的病情相关，不可一概而论。\n多发性骨髓瘤患者分为适合做移植和不适合做移植的两类。对于适合做移植的患者，之前要接受4-6个疗程的诱导治疗，特别是含来那度胺的疗程数应该≤4个疗程，以免影响以后的干细胞动员采集，以及造成造血重建的延迟。不适合做移植的患者，诱导治疗是4-6个疗程，之后可以用先前有效的方案进行2-4个疗程的巩固治疗，之后就进入到维持治疗。维持治疗的疗程数由最初发病时候的危险度分层决定，对于标位的患者可以采用来那度胺的维持治疗，时间至少要2年以上。对于高危患者，除了做自体干细胞移植以外，维持治疗尽量要含有蛋白酶体抑制剂这一类药物，作为维持的主要药物。如果经济条件允许，还可以应用CD38单抗作为维持治疗的一个选择。\n建议多发性骨髓瘤患者不要丧失治疗的信心，要及时到正规医院血液科配合医生的检查和治疗措施，平时注意休息，避免劳累，不吃辛辣刺激的食物。

初治多发性骨髓瘤，主要治疗药物有以下几种： 1、靶向类药物：比如蛋白酶体抑制剂，硼替佐米或者卡非佐米、伊沙佐米；免疫调节剂，比如沙利度胺、来那度胺等靶向药物以及新型药物； 2、传统化疗药物：包括环磷酰胺、蒽环类药物、马法兰等都是多发性骨质瘤的传统治疗药物； 3、糖皮质激素：也是治疗多发性骨髓瘤的重要治疗药物； 4、单抗：如CD38单抗，单抗在国外已经进入临床。 如果患者较高危或者经济允许，就选择四联药物，即单抗，CD38单抗或称为达雷妥尤单抗，加上蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、常规化疗药物，或者不加，选择加用激素，一般选用四种药物。所以常用的初治多发性骨髓瘤患者的治疗是选择四种或者三种药物，但是无论是四种还是三种，一般都选择新型药物，蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、单抗治疗，以及部分选择使用激素。

多发性骨髓瘤治疗包括诱导、巩固和维持治疗，常见的治疗方案有以下几种： 1、适合移植的病人：我国界定的适合移植病人多数都是年龄≤65岁，但在西方有的国家定到70岁，也有的国家定到75岁，这样的病人都是适合做骨髓移植的。适合做骨髓移植的病人目前基本上都是含有新药的三药诱导方案，比如VRD方案、VCD方案、VTD方案、PAD方案。如果经济条件允许，双新药能够同时使用的时候，同时能够报销的情况下，还是尽量使用双新药的诱导。因为双新药的诱导可以带来更好的缓解，病人的无进展生存时间也能够更延长。适合移植的病人在诱导治疗以后会采集干细胞，进行干细胞移植，移植以后根据不同的情况看是否做巩固治疗。再进入维持治疗阶段，一般选用免疫调节剂或者蛋白酶体抑制剂来做单药的维持治疗； 2、不适合移植的病人：即老年人或者有合并症的病人，根据病人身体状况的评分来看，给三药的诱导方案，还是用两药的诱导方案，再给予巩固治疗。目前认为治疗时间至少要8个月到1年的时间，然后再进入维持治疗阶段。

多发性骨髓瘤不分泌型有骨髓瘤特征，骨髓浆细胞异常增高，有溶骨性或者弥漫性骨质疏松，但血、尿中检测不到异常的免疫球蛋白。多发性骨髓瘤不分泌型较少见，仅占到多发性骨髓瘤的不到1%，是多发性骨髓瘤的一种变异类型。 多发性骨髓瘤不分泌型与普通多发性骨髓瘤治疗原则相同，预后也与普通型多发性骨髓瘤无显著差别。多发性骨髓瘤不可治愈，通过积极治疗，患者可长期生存。随着新药、自体干细胞移植技术的应用，现在五年生存率已经可以达到50%，新诊断的患者中位生存期平均达60个月左右。因此，不分泌型与普通多发性骨髓瘤采取的治疗模式相同，预后也相同。

讲解医师：冷芸  （副主任医师）
就职单位：首都医科大学附属北京朝阳医院血液科
多发性骨髓瘤的治疗主要分为两类，一类是适合做移植的患者的治疗方案选择，另一类是不适合做移植的患者的治疗方案选择。\n适合移植的这类患者，主要是需要经过4个疗程的诱导治疗，之后进行外周血干细胞的采集，采集之后患者可以进行自体干细胞移植。移植之后需要接受两个疗程的巩固治疗，巩固治疗之后要做药物的长期维持治疗。适合做移植的患者在诱导治疗的时候选择药物，需要注意避免使用损伤干细胞的药物，像马法兰这一类药物。一般对于诱导治疗会采用至少含有一种新药的联合化疗，一种新药指的是硼替佐米或者是免疫调节剂，沙利度胺或来那度胺。对于肾功能不全的患者在选择的时候，避免选择来那度胺，在治疗的过程中的药物选择，可以选择硼替佐米加环磷酰胺或者是加阿霉素这一类药物的治疗，也就是VCD或者VAD的治疗方案选择。如果肾功能是正常的，这些患者可以首选VRD的治疗方案，也就是硼替佐米加来那度胺和地塞米松的治疗。对于维持治疗，患者需要根据危险度分层来进行药物的选择，具有高危的细胞遗传学异常的患者，在维持治疗的药物选择，需要选择含蛋白酶体抑制剂，也就是硼替佐米药物的联合治疗。对于标危的患者，可以选择来那度胺作为维持治疗的首选药物。\n不适合做移植的患者要根据患者的年龄，如果年龄在75岁以上尽量选择两药的联合，就是硼替佐米或者含来那度胺加地塞米松的两药联合。在75岁以下、65岁以上，身体一般状况比较好的患者也可以采用三药的联合治疗，之后的维持治疗也是需要根据危险度分层来决定药物的选择。

骨髓瘤在临床上被称为多发性骨髓瘤，多发性骨髓瘤是血液系统的一种恶性疾病，主要是浆细胞的异常性克隆性疾病，导致体内分泌异常免疫球蛋白，最终导致体内多器官受损的表现。为方便记忆，最常见的症状可以用一个英文单词Crab描述，C代表可以出现高钙血症，R代表会出现肾脏损害，A代表患者会出现贫血表现，B代表会出现骨骼损害表现，患者一般表现为严重骨痛。除上述症状以外，患者还会出现感染、高黏滞表现、手脚麻木或头晕表现、出血表现。 多发性骨髓瘤患者的症状不典型，所以首诊的科室一般不是血液科。临床工作中经常能见到患者因为严重肾功能损伤或发生肾衰，就诊于肾内科，然后明确是多发性骨髓瘤引起的肾脏损害，最后转入血液科。部分患者因为提重物发生骨折就诊于骨科，以为是骨关节疾病，通过相应检查诊断为多发性骨髓瘤的骨骼损害。所以这种疾病患者的症状在临床中较为隐匿，不易诊断。