噬血细胞综合征

噬血细胞综合征明确诊断后尽快开始治疗，目前治疗方案主要为0494治疗方案。国际组织细胞协会目前推荐94方案作为初始治疗方案。 部分患者早期对于噬血细胞控制较好，但仍有40-50%的患者达不到预期疗效。目前国际组织细胞协会未推荐二线治疗方案。对于原发病难以控制或治疗难度较大的疾病、反复发作或原发噬血细胞者，推荐进行异基因造血干移植治疗方案。 异基因造血干细胞移植适合于原发噬血细胞、难治复发、NK细胞功能持续低下、中枢神经受累患者。临床认为可以考虑通过其他方法进行改进或治疗尝试，如脾切除，部分患者可以达到完全长期缓解和治愈。

噬血细胞综合征的药物治疗以免疫抑制剂、化疗药物、激素药物为主，如激素药物推荐疾病早期静脉、口服长期不间断使用，晚期以口服为主。 总体来说，噬血细胞综合征危及生命，早期主张在医院静脉药物治疗，危重情况到ICU抢救、插管治疗。疾病控制后，可以改成口服药物治疗，包括激素、VP-16维持治疗。早期指南标准推荐40周诊疗方案，目前认为噬血细胞综合征治疗4—8周，疾病稳定后尽快转入原发病治疗。

噬血细胞综合征复发率高低与疾病性质有关，原发噬血细胞自身存在基因缺陷，易反复发作，原发病难以控制者，尤其与EB病毒相关的噬血细胞综合征者，如淋巴瘤相关噬血细胞患者，EB病毒不能完全清除，导致噬血细胞反复发作，治疗不当的患者也会引起噬血细胞复发，反复使用免疫抑制剂可导致原发病微生物清除不利，导致疾病反复发作。

噬血细胞综合征通常起病急，并且病情进展迅速、病死率高。该病临床上主要表现为发热、脾大、潜血细胞减少，以及出现高甘油三酯、低纤维蛋白原、高血清铁蛋白等，并在骨髓、脾脏或者淋巴结活检中发现嗜血现象。 噬血细胞综合征被认为是单核巨噬系统反应性增生的组织细胞病，主要由于细胞毒杀伤细胞及NK细胞功能缺陷，导致抗原清除障碍。单核巨噬系统接受持续抗原刺激而过度活化、增殖，产生大量炎性细胞因子而导致的一种临床综合征。

噬血细胞综合征国际公认2004年诊断标准，找到相关基因缺陷，存在明确临床症状，满足以下五条可以明确诊断。具体如下： 1、发热：不明原因发热； 2、两系或以上血细胞减少、血小板减少、贫血； 3、肝脾肿大，尤其脾肿大； 4、铁蛋白升高、血清铁蛋白升高； 5、纤维蛋白原降低或甘油三酯升高； 6、NK细胞活性降低； 7、淋巴结、骨髓、肝脾、皮肤、脑脊液找到噬血现象，即细胞过度活化吞食血细胞现象。

EBV相关噬血细胞综合征的诊断标准与噬血细胞综合征一致，遵循2004年指南的诊断标准，但存在一定特殊性。EBV阳性意味着疾病凶险、死亡率高，应尽早进行特异性检查。具体检查方法如下： 1、EBV病毒感染分型：B细胞治疗效果好、预后好，T细胞、NK细胞或混合性感染预后差； 2、EBV拷贝数：拷贝数越高提示预后越差； 3、EBV抗体：判断免疫状态； 4、EBV筛查：EBV相关噬血细胞进行异基因造血干细胞移植者，需对供者进行EBV筛查，如供者携带EBV病毒，移植无法达到治疗效果。同时应对父母、兄弟姐妹等直系亲人家属进行筛查，对于诊断和治疗非常关键。

白血病和噬血是两种不同的疾病，具体哪种病更重，要根据具体疾病和病人状态判断。白血病是血液系统恶性肿瘤，其类型较多，包括急性和慢性白血病。急性白血病如果不治疗，病人的生命以周或以天来计算。如果是慢性白血病，其存活时间较长，以月和年计算。噬血不是独立疾病，是一种疾病的状态、临床综合征。其基础病因较多，包括常见的EB病毒感染、恶性肿瘤、产后严重感染、自身免疫病等也可以出现噬血细胞综合征。 慢性淋巴细胞白血病和慢性血液病，其病程较慢，通过治疗甚至口服药物治疗，病人可以存活较长时间。如慢淋通过用酪氨酸激酶抑制剂，存活时间和正常人接近。噬血细胞综合征也可以较严重，通过异基因干细胞移植才能治愈，其较凶险。

噬血细胞综合征危及生命的炎症因子与营养状态并非没有关系，但无决定性作用。噬血细胞综合征与过敏相关，接种疫苗时应警惕。噬血细胞存在免疫过激或免疫反应过激状态，对于疑似过敏的食物，一定要避免食用。饮食干净，避免肠道感染，以免引起噬血细胞综合征的复发、恶化和进展。营养均衡，尽量食用高营养、高蛋白食物，有利于体质恢复，避免进食黄芪、灵芝粉，以免发生过敏，加重疾病。

噬血细胞综合征病情严重，易危及生命，自然生存期一般为2个月左右，严重者仅为2-3周，死亡率极高。即使现代检测治疗水平有所提高，仍然有40-50%的患者最终死亡。EBV相关噬血细胞综合征未进行异基因造血干细胞移植者，死亡率为80-90%。早期应给予积极治疗，甚至考虑异基因造血干细胞移植是挽救患者生命的有效方法。

噬血细胞综合征的临床症状复杂，可引起多脏器功能损伤，包括肺、肝、肾、血液、骨髓、中枢系统。具体表现存在个体差异，主要临床表现为高烧、肝功能损害、血细胞减少。具体症状如下： 1、不明原因发热； 2、肝功损害：各种肝炎病毒、药物性肝功能损害，均无法解释的肝功能受损； 3、血细胞减少：骨穿无法解释血细胞减少的原因。 当出现不明原因的发热、肝脾肿大、肝功能损害或血细胞减少时，应引起高度警惕，尽快就诊治疗。