噬血细胞综合征

噬血细胞综合征治疗费用与疾病严重程度、原发病有直接相关性。早期噬血细胞综合征经过积极治疗很快达到康复，费用较低。部分噬血细胞综合征患者起病急，需要ICU抢救，一天费用高达2-4万元。 普通噬血细胞综合征早期治疗应准备5-10万元以上，难治性复发的患者前期治疗需20-30万元，后期异基因造血干细胞移植40-50万元，总体费用100万元左右。

EBV相关噬血细胞综合征的诊断需满足噬血细胞综合征的诊断标准。慢性活动性EB病毒感染，存在EB病毒感染的明确证据、临床症状，不需满足噬血细胞综合征的诊断标准，但两者可以互相转化，慢性活动性EB病毒感染恶化进展，符合噬血细胞综合征的诊断条件后，可以诊断为EBV相关噬血细胞综合征。EBV相关噬血细胞综合征经过积极治疗，身体状况明显好转，血象恢复、肝功能恢复、脾明显缩小、EBV阳性，可以转化成慢性EBV感染状态。两者可以互相转化，是疾病的不同状态和不同阶段。

噬血细胞综合征的治疗效果、预后情况存在一定的个体性差异。某些患者治愈后可以长期存活，甚至不再复发。但有些患者反复发作，即使进行异基因造血干细胞移植，最终存活几率也较低，具体情况如下： 1、原发性噬血细胞综合征：经过治疗可以完全康复，但存在再次复燃的可能； 2、获得性噬血细胞综合征：B细胞感染预后相对较好，T细胞、NK细胞或混合性感染预后较差； 3、风湿病继发噬血细胞综合征：早期死亡率较高，经过积极、及时治疗，大部分患者可以长期存活。

噬血细胞综合征分为原发性和继发性。原发性噬血细胞综合征在1952年首次报道，其病因尚不清楚。通过对患者谱系基因分析研究表明，可能是一种常染色体隐性遗传性疾病，相关基因定位在九号染色体或十号染色体。多见于婴幼儿，90%以上病例两岁以下发病，男女发病率相等。2/3的病例见于同胞兄弟姐妹，父母多为近亲结婚。1975年有第一例继发性嗜血细胞综合征报道，1979年报道了19例病毒相关的噬血细胞综合征。继发性噬血细胞综合征是某种原因启动免疫系统的活化机制，引起的反应性疾病。常见的病因如下： 1、病毒：如EB病毒、单纯性疱疹病毒、巨噬细胞病毒、线性病毒以及乙肝病毒等； 2、细菌：如肠道革兰氏阴性菌、金葡菌、肺炎支原体结核菌、肺炎球菌等； 3、立克次氏体； 4、真菌：如白色念珠菌、新型隐球菌等； 5、原虫； 6、自身免疫性疾病：如系统性红斑狼疮； 7、药物：如苯妥英钠； 8、慢性肾衰竭肾移植后； 9、恶性肿瘤：包括血液系统或非血液系统恶性疾病； 10、饮酒过量。 继发性嗜血细胞综合征的发病原因众多，但比较常见的主要是并发恶性淋巴瘤和病毒感染两大类疾病。

噬血细胞综合征的诊断标准以临床症状为主，辅助配合实验室检查。对于发热、血细胞减少、肝功能损害、肝脾肿大疑似噬血细胞综合征者，早期完善实验室检查为确诊噬血细胞综合征的关键步骤。具体确诊方法如下： 1、NK细胞功能检测、CD107A检测：可以快速判定、诊断原发噬血细胞综合征； 2、细胞因子检测：可以提示是否发生炎症因子风暴，对噬血细胞综合征的判定、诊断具有极其重要的意义； 3、可溶性CD25：对早期诊断至关重要； 4、铁蛋白：帮助诊断甚至评估病情。

噬血细胞综合征常危及生命，累及全身组织器官，常见临床并发症如下： 1、感染：噬血细胞综合征属于免疫功能紊乱疾病，治疗中常使用免疫抑制剂，如大量激素、环孢菌素A，易发生感染细菌、病毒、真菌、寄生虫感染等疾病； 2、出血：噬血细胞综合征不仅可以累及骨髓系统，造成血细胞减少，还可影响肝功能，导致纤维蛋白原、凝血因子合成减少，引起出血； 3、继发原发纤溶：纤维蛋白原溶解、纤维蛋白减少、血小板减少、凝血因子合成障碍，易发生严重出血状态。如颅内出血、消化道大出血。

噬血细胞综合征的预后取决于疾病原发病情况、个人状况和身体素质，具体情况如下： 1、疾病预后与身体状况、年龄状况，是否合并其他疾病状态有关。青壮年器官功能好，有足够的时间进行挽救、抢救治疗。婴幼儿或老年体质衰弱者，短时间内可导致死亡； 2、疾病预后与原发病的严重程度有关。难治型EB病毒感染，预后相对较差。即使进行异基因造血干细胞移植，仍有1/3患者最终死亡或移植复发；难治型淋巴瘤或晚期淋巴瘤、NKT细胞淋巴瘤患者，死亡率接近100%；淋巴瘤合并噬血的患者，早期部分患者还有机会获得治愈。终末期合并噬血细胞患者，目前无有效治疗措施；

噬血细胞综合征的预防方法如下： 1、原发性噬血细胞综合征：携带基因缺陷，诱因一旦出现，噬血细胞即可发作，无法预防。高危人群尽量避免诱发因素； 2、获得性噬血细胞综合征：预防复发的关键在于原发病的控制； 3、早期噬血细胞诊断较重要。一旦出现症状，应警惕噬血细胞综合征。尽快就医，尽快给予治疗，是挽救生命的重要手段。

噬血细胞综合征分为原发性和继发性。潜在疾患可为感染、肿瘤、免疫介导性疾病，由于噬血细胞增多，加速血细胞破坏。老年人体质比较弱，免疫力较差，所以更容易发生感染。这个病一般不会传染，需尽快去除感染因素，治疗原发病，多可治愈。 家族性噬血细胞综合征不经治疗，存活期只有几个月，应用化疗后则大大改善预后，有的患者化疗后生存期可以达几年以上。只有异基因造血干细胞移植，才能治愈家族性噬血细胞综合征。继发性噬血细胞综合征，一岁以下患病者的预后差；由细菌引起的预后较好；EB病毒所导致的预后最差。

噬血细胞综合征的诊断标准要满足以下八条中的五条： 1、发热； 2、脾大； 3、血细胞减少，影响两系或三系血细胞，如血红蛋白＜90g/L，新生儿血红蛋白＜100g/L，血小板＜10^9/L，中性粒细胞＜1.0×10^9/L； 4、高甘油三酯或者低纤维蛋白原，空腹甘油三酯＞3.0mmol/L，纤维蛋白原＜1.5g/L； 5、骨髓、脾脏和淋巴结中可以发现嗜血现象，而非恶性病变所导致； 6、NK细胞活性减低或者缺乏； 7、铁蛋白＞500ug/L； 8、可溶性CD25＞2400pg/ml。