苯丙酮尿症

苯丙酮尿症患者缺乏的酶是苯丙氨酸羟化酶。苯丙氨酸是人体必需的氨基酸，在肝细胞的作用下，通过苯丙氨酸羟化酶进一步转化为酪氨酸，酪氨酸可以合成甲状腺素、肾上腺素，黑色素等。苯丙酮尿症患者的重要酶发生突变、缺陷，导致苯丙氨酸不能转化为酪氨酸，这类患者可称为先天性疾病，并且多发生在近亲结婚的患者中。早诊断、早治疗，能够预防疾病进一步发展。苯丙酮尿症现已经纳入国家常规的筛查项目，通过检测尿液中苯丙氨酸的代谢产物进行确诊。苯丙酮尿症患者，早期一定要进行产前诊断，并且在出生后早期确立诊断，产前的患者可以通过羊水穿刺检测DNA等情况，来进一步确诊苯丙酮尿症。

生过苯丙酮尿症孩子后，二胎可能还会是苯丙酮尿症患儿，因为本病属于常染色体隐性遗传，即指父母各带一条正常和异常染色体，且都只带一条致病基因，因此不发病，但传给下一代时候，如果将两条致病染色体都传给孩子，则会导致其发病，几率大概是1/4。 如果父母仅把两条正常染色体遗传给下一个孩子，则出生后孩子完全正常。但如果爸爸或妈妈一方给将正常染色体，而另一方将致病染色体传给二胎，会导致小孩携带致病基因，但临床表现正常，不发病，此种情况的概率为1/2。 总之，如果父母本身携带有致病基因，则生下苯丙酮尿症孩子的几率是1/4，二胎还有1/4几率生下苯丙酮尿症患儿，同时生下两个患苯丙酮尿症孩子几率约为1/16。

查基因能帮助确诊苯丙酮尿症，但检查苯丙酮尿症应从新生儿筛查开始。新生儿筛查主要指在新生儿期，待婴儿吃奶后采足底血，检测苯丙氨酸水平，如果苯丙氨酸水平高到一定程度，则怀疑是苯丙酮尿症，需进行后续检查。在新生儿期，苯丙酮尿症患儿一般无非特异性表现，与正常孩子相同，症状出现后已造成不可逆的神经系统损害，因此新生儿筛查特别重要。 如果婴儿在新生儿筛查时被诊断为怀疑病例，则后续还要进一步检查帮助确诊，如基因检查。目前随着精准医学的进步，基因检测水平越来越高，一旦小儿的苯丙酮尿症来源于父母遗传，对父母再生育也有指导意义。

苯丙酮尿症是常染色体隐性遗传病，即指父母双方各自携带有一条致病基因和正常基因的染色体，且均将携带致病基因的染色体传给孩子。但普通人群里，爸爸妈妈刚好都带致病基因的几率相对较小，如果是近亲结婚，因为祖先相同，则带同一致病基因概率较高，故从预防角度而言，不止苯丙酮尿症，所有常染色体隐性遗传疾病，都应尽量避免近亲结婚，这也是法律规定不可近亲结婚的原因。 如果家族中已经发现有苯丙酮尿症的孩子，建议该家中其他人员做基因检查，查看是否携带致病基因。如果已生过患苯丙酮尿症孩子，再考虑生二胎时，建议做产前检查。此外，新生儿筛查采足底血，可检查苯丙氨酸水平，能尽量做到早筛查、早治疗。

苯丙酮尿症是一种遗传代谢病，由于基因变异导致肝脏中酶的缺乏，所以造成代谢方面的障碍，而代谢产物在血液浓度中不断增高，造成大脑发育受到损害，最后导致智力发育落后，主要表现为智力低下、皮肤色素脱失。 如果患者是苯丙酮尿症，其肤色会逐渐变白，头发会越来越黄。苯丙酮尿症目前可以及时、及早的发现和干预，像我国已经做了新生儿遗传代谢病筛查，而苯丙酮尿症就是必筛项目，可通过早期足跟采血，通过试验方法及早发现此种疾病，再通过饮食方面去干预、治疗，可以避免患儿智能障碍和体格发育异常情况的发生，使患儿能够像正常孩子一样健康成长。

苯丙酮尿症临床上还要进行具体分型，假如是经典型PKU，只需要饮食治疗，即给予低苯丙氨酸饮食，例如婴儿期给予特殊奶粉，再逐渐添加食物，但所添加食物应该以低蛋白食物为主，通过定期监测血中苯丙氨酸的浓度，调整饮食结构，饮食控制得好，生长发育能够与正常儿童相同。 苯丙酮尿症患儿不能进食与正常儿童一样的饮食，患儿有特殊的奶粉，有专门为苯丙酮尿症患儿制作的低苯丙氨酸或者无苯丙氨酸奶粉，现在有专门的配方奶，还有面、食物、米，都有专门为苯丙酮尿症患儿而准备。

苯丙酮尿症最早表现主要是神经系统损害，最开始时会有智力发育迟缓，语言发育障碍尤其严重。我国在新生儿疾病筛查还没有普及之前，此疾病在临床上可能偶尔还是会发现，患儿可表现肤色会比较白、头发比较黄，可能出现呕吐、烦躁、易激怒等情况，同时慢慢也出现发育落后，可能智能、体格发育都会受到影响。 自从80年代我国实行新生儿疾病筛查之后，在新生儿出生时就做了遗传代谢病的常规筛查，使患儿在没有症状之前及时通过试验手段筛查出来，能及时去干预治疗，避免此种情况的发生。我国现在已经全面普及新生儿疾病筛查，苯丙酮尿症患儿现在临床上比较少见，因为都已经通过新生儿疾病筛查及时给予干预了，假如等到出现症状再治疗，前半部分智能受损已经没办法弥补，所以新生儿疾病遗传代谢病筛查意义相当大。

新生儿苯丙酮尿症因为属于遗传代谢病，目前还没有方法能够根治此病。但此病可以通过早期筛查，早期诊断和治疗，并且此病治疗预后也比较好，能够像正常人一样生活，与正常人无异。患者要严格遵循医嘱，控制饮食，但是不能根治，可以早期给予干预和预防。 因为苯丙酮尿症属于遗传代谢病，遗传病还会传给下一代，但是可以避免其症状的出现，饮食上给予治疗，医生严格给出治疗方案，可以避免智能障碍的发生。

苯丙酮尿症是常染色体隐性遗传性疾病，因为苯丙氨酸羟化酶的功能不足，或苯丙氨酸羟化酶缺乏，导致苯丙氨酸不能转化成酪氨酸，而造成身体散发出老鼠尿样的气味，而且会造成智力障碍，还影响生长发育，所以苯丙酮尿症对患者的危害特别严重。 目前在我国苯丙酮尿症的发病率是在1/10000左右，《新生儿疾病筛查管理办法》于2009年6月1号开始颁布实施，以后要求国内的新生儿疾病筛查必须涵盖苯丙酮尿症这一项疾病。在中国此病发病率呈现着北高南低、西高东低的趋势，如在我国的山西省，两三千左右的新生儿中会有一个，但是在海南省发病率就特别低，海南省的发病率大概是五六万新生儿当中会有一个苯丙酸尿症。

减少和预防出生缺陷的措施如下： 1、三级预防：指出生后的预防，即早发现疾病并对疾病进行治疗，可以防止畸形的发生。例如新生儿测试听力，有利于早期干预听力异常。对新生儿进行遗传代谢性疾病检测，查有无苯丙酮尿症等遗传性代谢性疾病，从而早干预、早治疗，防止致畸； 2、二级预防：指产前诊断，孕中期时进行绒毛检测或羊水检测、脐带血检测，发现遗传性疾病从而进行引产，防止出生缺陷的发生； 3、一级预防：指孕前对可能发生出生缺陷的高风险人群进行预防性治疗或预防措施，比如叶酸补充。对于高风险遗传性疾病的家庭进行第三代试管婴儿检测，成功减少不良的胚胎怀孕，从而从根本上解决出生缺陷的问题。 出生缺陷的预防是非常复杂的问题，即使将三级预防全部完善，也并不能排除环境因素或者其它不良因素所致的出生缺陷，所以防控出生缺陷任重而道远。