自身免疫性肝病

讲解医师：张引强  （副主任医师）
就职单位：中国中医科学院西苑医院肝病科
自身免疫性肝病是一个病因不太清楚，但是与免疫相关的疾病。自身免疫性肝病临床上包括三类的疾病，第一是自身免疫性的肝炎，第二是原发性胆汁性肝硬化，第三是原发性硬化性胆管炎。一般来说自身免疫性肝炎的诊断，主要是通过化验血清转氨酶是否异常，比如说发现谷丙转氨酶或者谷草转氨酶的异常，伴有肝穿刺活检发现了有界面性的炎症。其次是有自身抗体阳性的表现，比如说抗核抗体、抗线粒体抗体、抗平滑肌抗体、可溶性肝抗原抗体、肝肾微粒体抗体的阳性。自身抗体的诊断对于自身免疫性肝病是比较重要的，特别是自身免疫性的肝炎，肝穿刺是诊断的金标准。原发性胆汁性肝硬化的诊断主要有以下几个方面，化验血主要是体现在谷氨酰转肽酶、碱性磷酸酶两个酶的升高，一般来说伴有或者不伴有胆红素的升高。一般来说，原发性胆汁性肝硬化临床上是以女性，特别是中老年女性发病为多见，男性相对较少。典型的症状表现是以皮肤的瘙痒和乏力为表现，个别患者会伴有胆红素升高，严重的患者他会伴有自身免疫性肝病以外的表现，比如说干燥综合征、红斑狼疮、溃疡性结肠炎的表现。第三个疾病是原发性硬化性胆管炎，诊断是一个男性发病多见，临床表现也是转肽酶和碱性磷酸酶的升高为主。一般它的诊断要通过MRCP，即核磁下的胰胆管造影的表现，因为它表现出来的大胆管的梗阻的表现。所以说我们对于自身免疫性肝病的诊断，我们要做一些自身抗体的检测，最好能有肝穿刺的检测，有肝功能的检测，影像学的检测，这些都是需要的。另外，自身免疫性肝病的诊断也是一个排除性诊断。我们要排除病毒性肝炎、脂肪性肝炎、酒精性肝炎、药物性的肝炎，要进行一系列的排除才可以。

讲解医师：黄津  （主治医师）
就职单位：福建省南平市第一医院感染性疾病科
自身免疫性肝病是一种较为少见的肝脏疾病，多数见于女性，可以通过检查自身免疫性肝病抗体来诊断这种疾病。自身免疫性肝病抗体如果阳性就可以诊断为自身免疫性肝病，最好排除其它肝脏疾病的存在。一旦诊断自免肝就需要积极的保肝抗炎治疗。一般要长期服用免疫抑制剂和熊去氧胆酸胶囊进行治疗，大多数患者的预后不是特别好。同时还要密切监测肝脏影像学检查，有部分患者可能进展到肝硬化阶段，所以要重视本病的综合治疗。同时还要密切监测肝功能情况，如果转氨酶明显升高还需要给予保肝降酶药物。

讲解医师：黄泼泼  （主治医师）
就职单位：枣庄矿业集团中心医院肝胆疝外科
自身免疫性肝病，是一种比较特殊的慢性肝病，往往是自身的免疫因素引起的。包括体液免疫，还有细胞免疫引起的慢性的肝脏损害。它是通过自身的免疫系统反应，导致肝脏呈慢性的炎症，肝脏组织的改变和感染病毒性肝炎是差不多的，但是血清病毒学的检查往往是阴性的。自身免疫性肝病的是一个抗原的激活，引起自身的免疫反应、应答引起的肝脏损害。临床上可以有肝病的表现，比如黄疸、发热，还有伴有关节炎症状，检查一些免疫的抗体，可能会显示阳性结果，血沉也会加快。

肝脏上常见的肿瘤是肝癌，肝癌占肝脏肿瘤的80%以上。而且中国也是肝癌的高发地区，肝癌大部分来源于慢性肝病的患者，因此对于慢性肝病的患者，要做定期的筛查。但肝脏的占位除恶性肿瘤以外，还有血管瘤和囊肿，均为良性病变，患者也需要定期复查，观察病情变化。肝癌筛查的项目包括血清甲胎蛋白和肝脏的超声检查，筛查的周期是3-6个月。肝癌的高危人群包括慢乙肝(慢性乙型肝炎)、慢丙肝(慢性丙型肝炎)，以及肝硬化的患者，也包括酒精性肝病、自身免疫性肝病以及遗传代谢性肝病等，导致肝脏慢性损伤病因的患者。另外肝癌也有遗传倾向，家族中有肝癌的患者，家族成员，也要定期做肝癌的筛查，通过肝癌的筛查，可以早期发现肝癌，治疗效果会较好。如手术切除或者射频消融，均会得到比较好的效果，患者生存时间可以达到5年甚至10年以上。

干燥综合征是一种以外分泌腺受累，为主要临床表现的自身免疫性疾病，主要表现是口干、眼干等情况，除口干、眼干外，还有全身脏器受累表现。自身免疫性肝病、肺间质纤维化、周围神经系统受累，同时在血液里可以有大量免疫学异常存在，可以有高球蛋白血症、抗核抗体阳性、抗SSA抗体、抗Ro-52抗体，甚至类风湿因子都可以阳性。 对于此类患者治疗其实也完全个体化，如果患者是干燥综合征，但是没有很特殊的重要脏器受累情况下，只是给予单纯对症治疗。治疗口干、眼干用外用药或者用调节免疫功能药物，比如白芍或者羟氯喹。如果患者有重要脏器受累情况，根据受累脏器类型和严重程度，给予具体个体化治疗，差异可能相对比较大，需根据患者具体情况。

抗中性粒细胞胞浆抗体也就是俗称的ANCA，它是指以血液当中的中性粒细胞和单核细胞的胞浆成分为靶抗原而发生反应的一类抗体。自1982年被发现以来，它已经广泛成为系统性血管炎的主要生物学标志物。抗中性粒细胞胞浆抗体高主要存在于ANCA相关血管炎患者当中，像肉芽肿性血管炎、显微镜下多血管炎等，也可存在于炎症性肠病、自身免疫性肝病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮这些自身免疫性疾病当中，并且像淋巴瘤还有感染性疾病以及使用某些药物以后也可出现阳性。具体还要结合临床症状、其它检查结果，由专业医生综合做出判断。

抗中性粒细胞胞浆抗体也就是俗称的ANCA，它是以血液当中的中性粒细胞和单核细胞胞浆成分为靶抗原而发生反应的一类抗体，它是系统性血管炎主要的标志物。 ANCA阳性主要见于ANCA相关血管炎，像肉芽肿性血管炎、显微镜下多血管炎等，并且在其它一些疾病，比如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、自身免疫性肝病当中都可出现ANCA阳性，在一些感染性疾病、淋巴瘤以及使用某些药物以后也可引起ANCA阳性。如果ANCA阴性，代表体内没有这种抗体，基本可以排除上述疾病。

ANCA检测方法一般分为间接免疫荧光法，还有针对靶抗原自身抗体的其它检测方法，比如ELISA等。间接免疫荧光法如果显示阳性，常见于肉芽肿性血管炎、显微镜下多血管炎等，也可出现在炎症性肠病、类风湿性关节炎、自身免疫性肝病以及系统性红斑狼疮这些自身免疫性疾病当中，并且在感染性疾病、淋巴瘤以及使用某些药物以后ANCA也可能阳性。 如果间接免疫荧光法显示阳性，会推荐再做ELISA方法检测靶抗原，最好两种方法结合来看，具体结果要结合患者本身临床症状和其它检查结果，由医生来做出综合判断。 ANCA就是抗中性粒细胞胞浆抗体，它是指以血液当中的中性粒细胞和单核细胞胞浆成分为靶抗原而发生反应的抗体。自1982年被发现以来，它已经广泛成为系统性血管炎的主要血清学标志。

所谓抗中性粒细胞组织蛋白酶G，是中性粒细胞胞浆中的一种丝氨酸蛋白，在1982年有科学家在一例炎性肠病患者当中，首先发现它具有蛋白水解酶活性。抗组织蛋白酶G属于中性粒细胞胞浆抗体。如果出现抗中性粒细胞蛋白酶G抗体，一般可见系统性血管炎，像肉芽肿性血管炎等。在类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、自身免疫性肝病等疾病中都会出现阳性。ANCA检测有两种方法，间接免疫荧光法和ELISA方法。如果用间接免疫荧光法做出阳性，尤其是核周型，即PANCA阳性，还有不典型型，一般推荐ELISA方法鉴定具体靶抗原，其中组织蛋白酶G就是其中一种靶抗原，对于疾病分类和具体特异性抗体的产生都具有非常重要的作用。

慢性肝病的治疗如下： 1、病毒性慢性肝病，主要是乙肝和丙肝，乙肝目前还没有根治的药，但是现在已经有控制的药，吃抗病毒药，经过抗病毒的治疗，可以让乙肝患者有正常人的生活、正常人的寿命，这是乙肝的治疗；丙型肝炎目前已经有根除药，一般用3个月的药物就可彻底根除，所以丙肝现在可以根治； 2、酒精性肝病，首先要除外病因，尽量不饮酒，这样就可以改变酒精性肝病的因素； 3、自身免疫性疾病，目前有控制的药，但是没有根除的药，这是自身免疫性肝病，也需要进行长期治疗； 4、其它方面，比如遗传性肝病，这些都有相应的治疗，但是都需要长期治疗。 慢性肝病常见原因有病毒性肝病，病毒性肝病容易引起慢性肝脏损伤，主要是乙肝和丙肝；药物性肝脏损伤，是药三分毒，所以药物如果不恰当使用，可以引起药物性肝脏损伤表现；酒精性肝病，酒精性肝病是由于嗜酒或者酒精代谢异常，导致肝脏损伤；自身免疫、家族遗传性等多种因素都可以导致肝脏损伤。