神经母细胞瘤

儿童神经母细胞瘤起病比较隐匿，但病情又进展比较迅速，因此缺乏特异性的临床表现，常见症状有以下几种：1、与肿瘤生长位置、转移情况、瘤体大小有关，如腹膜后肾上腺肿瘤，表现为腹部包块，但难以发现，通常包块比较大时才就诊。在纵隔的神经母细胞瘤，因受到压迫会引起呼吸困难，有骨和骨髓转移的神经母细胞瘤会有骨头疼痛，或者眼眶如熊猫眼的表现；2、神经母细胞瘤是神经内分泌肿瘤，会出现副肿瘤综合征，患儿会表现为长期腹泻、小脑失衡、眼睛阵挛等情况，需引起警惕。如果儿童有上述神经母细胞瘤症状，需早期到小儿肿瘤外科专科就诊，进行及时的诊断和治疗。

神经性母细胞瘤属于进展较快的恶性肿瘤，外科不能完美治疗。神经性母细胞瘤，需要外科治疗联合化疗、局部放疗。神经性母细胞瘤除局部易复发外，还易发生远处转移，因此化疗占治疗的核心地位。 颅底神经性母细胞瘤中最常见嗅神经母细胞瘤，由头颈外科、神经外科及放疗、化疗科综合治疗可取得较好效果。针对神经性母细胞瘤应尽量做到早期发现、早期治疗。

儿童神经母细胞瘤的治愈率，取决于危险分层，常分为以下几种情况：1、低危儿童神经母细胞瘤：通过手术化疗，患者生存率超过95%；2、中危儿童神经母细胞瘤：患者经过化疗、手术、维持化疗、放疗，以及维甲酸治疗后，5年生存率超过90%；3、高危儿童神经母细胞瘤：比较难治愈，通过新辅助化疗、手术、术后化疗，以及骨髓移植、GD2抗体治疗、放疗、维甲酸维持等综合治疗，生存率可达到50%以上。神经母细胞瘤患儿有治疗的希望，建议及时到小儿肿瘤外科，进行专科规范治疗。

儿童神经母细胞瘤术后存活率无法用一句话回答，部分神经母细胞瘤可以通过手术一次性完全切除，而且没有远处转移。通常这部分儿童发病时处于婴儿阶段，如果符合低危标准，长期随访预后非常好，即低危的儿童仅给予手术，手术后密切随访，长期生存率可以达到90%以上。但神经母细胞瘤由于发病隐匿、症状不典型，约75%以上的儿童就诊时，原发部位的肿瘤已无法手术完整切除，且多数已发生远处转移，就不是单纯手术可以解决问题。而且神经母细胞瘤有一个最大的特点，就是高度恶性的肿瘤常包绕大血管生长，因此外科医生很难完整切除肿瘤，这时需要先化疗，肿瘤逐渐减少时再进行手术切除，需要手术后继续化疗、局部放疗，甚至接受造血干细胞移植，及免疫治疗和维甲酸的治疗。因此对于神经母细胞瘤，手术只是综合手段中的一种，除低危组的儿童外，其他儿童必须接受手术以外的其他治疗，才可以使预后得到最大程度的改善。

儿童神经母细胞瘤4期通常属于高危，一定要接受化疗、手术、放疗、自体干细胞移植、GD2免疫治疗，以及维甲酸的维持治疗，只有进行综合治疗，可能获得长期生存的机会。儿童神经母细胞瘤4期除原发部位的肿块外，已经发生远处转移，这部分儿童的治疗非常棘手。出现远处转移时，通常无法通过单纯的手术切除原发部位和转移部位，要先进行化疗，当体内的肿瘤细胞被杀到一定程度时才进行手术，手术后照样进行化疗，进一步清除体内残留的肿瘤细胞。由于发生远处转移，而且这部分儿童的肿瘤细胞较狡猾，对常规的化疗有逃避作用。建议做干细胞移植，目的是用超常规强度的化疗，加上自体干细胞挽救，进一步深度杀灭，此时的治疗还不足。为杀灭体内残存的少量肿瘤细胞，以免日后复发，有条件建议接受GD2的免疫治疗，以及维甲酸的综合治疗。

儿童神经母细胞瘤俗称儿童癌王，是儿童中第四常见的恶性肿瘤，但死亡率却是儿童相关性死亡的15%。发生严重后果的原因是神经母细胞瘤的临床症状异质性很强，即变化非常大，部分儿童仅在洗澡或换衣服时，突然触及腹部有一个肿块，或触及颈部有一个小疙瘩，没有远处转移。还有的部分儿童是由于贫血、流鼻血就诊，或腿痛、不愿意走、胃口差，也有部分儿童比较特殊，表现为熊猫眼，熊猫眼是儿童神经母细胞瘤非常重要的体征。还有非常少见的表现是反复的、难以治好的腹泻，也是神经母细胞瘤非常特殊的症状，临床称之为副肿瘤综合征。神经母细胞瘤的临床变化千差万别，没有哪个症状可以直接诊断神经母细胞瘤。由于神经母细胞瘤发病率相对较高，导致的死亡率较高，对于任何一种常见原因解释不了的贫血、出血、骨痛或感染，均建议家长带儿童到儿童医院，或有儿童专科的医院进行就诊。医生经过查血常规、腹部触诊，或者做简单的B超，可能可以及时发现神经母细胞瘤。

Ⅳ期高危的小儿神经母细胞瘤，主要以综合治疗为主，需要进行化疗、手术、放疗、移植、生物治疗的MDT(多学科诊疗模式)团队综合治疗。因为神经母细胞瘤如果发展到Ⅳ期，通常需要0.5-1年的时间进行治疗，治疗具体分析如下：1、化疗：总的化疗疗程在8个疗程左右，化疗强度要按照高危肿瘤的化疗强度，接受大剂量的各种化疗药物治疗；2、手术：通常手术是在化疗2-6个疗程之后进行，具体的手术时间在不同的小儿身上有所不同。如果小儿的肿瘤原发灶相对较小，转移灶较多，经过2个疗程化疗之后，通常再进行1次全身的评估，包括肿瘤的影像学评估、肿瘤瘤标评估，包括神经元特异性烯醇化酶，还有尿的HVA(高香草酸)和VMA(香草扁桃酸)筛查，与上次化疗前进行对比，还包括骨髓转移，骨髓转移即评估化疗后是否完全转阴。如果化疗经过2个疗程之后，骨髓完全转阴，原发灶没有明确的影像学危险因素，可以考虑进行手术。但如果肿瘤比较大，并且包裹着腹膜后重要的血管、脏器，可能化疗次数通常在4个疗程左右，让肿瘤缩小并且新生血管明显减少，可以为提高手术切除率创造好的条件。神经母细胞瘤的手术原则一般是沿着血管尽量切除肿瘤，尽量保存小儿的重要脏器和功能。还有无血、精准的原则，秉承上述原则进行手术切除，尽量能切到原发肿瘤的90%以上，可以考虑称之为比较成功的手术。因为文献报告如果切除的肿瘤体积＜90%，将来术后原位复发的机会比较高，如果能切除90%或接近100%，局部复发的机会比较小；3、放疗：大概是在化疗和手术结束之后进行；4、移植治疗：在化疗过程中可能还要取造血干细胞，化疗结束之后贯序移植治疗；5、生物治疗：造血干细胞移植之后，小儿还可以采取维甲酸口服治疗，GD2抗体已经进入中国，达妥昔单抗治疗能显著提高神经母细胞瘤Ⅳ期小儿的预后，能将总体治疗效果，从20％-30%升高到50％-60%，但此治疗的花费和时长比较高。

神经母细胞瘤的具体病因尚未明确，目前研究发现其是1个胚胎性肿瘤，是外周神经母细性肿瘤，是起源于原始神经嵴的小儿颅外常见的恶性肿瘤之一。国外统计资料显示，0-14岁的小儿中，神经母细胞瘤的发病率为1.2∶100000，国内的材料大概是7.7∶1000000。在欧美国家，神经母细胞瘤占儿童恶性肿瘤的8％-10%，但占儿童恶性肿瘤死亡率的15%。我国发现的神经母细胞瘤50%以上处于高危状态，低危的病人低于15%，可能与患儿的就诊时间较晚有关。高危的神经母细胞瘤治疗效果比较差，目前又被称为儿童肿瘤癌症之王，即表示神经母细胞瘤治疗效果不佳。但神经母细胞瘤又是发生自然退化较多的肿瘤，一般当小儿胚胎期时，孕末期即发现肾上腺区占位，出生后肿瘤预后通常比较好，95%的小儿有良好预后，只有5%会发生基因的突变，从而导致不良的预后。

神经母细胞瘤属于恶性肿瘤，无法仅依靠单一方法进行治疗，应秉承多学科综合诊疗理念进行治疗。此时需要明确诊断，经过多学科综合评估后选择合适治疗方式。根据肿瘤情况不同，治疗方法也有所差异。神经母细胞瘤晚期患儿通常不宜直接进行手术切除，需进行术前化疗又称为新辅助化疗，可将巨大肿瘤及转移瘤变小或消灭循环系统中肿瘤细胞，改善患儿一般情况，为将来进行完全切除肿瘤手术创造条件。术后可进行化疗与放疗，将残留肿瘤组织清除，达到长期存活目的。

后腹膜神经母细胞瘤通常发生于交感神经链部位即后腹膜处，与重要血管、神经与器官关系较为紧密。治疗方法主要为手术切除、化学治疗、放射治疗。通常神经母细胞瘤患者进行手术切除前需要进行新辅助化疗，即确诊神经母细胞瘤后给予多种药物联合化疗，使神经母细胞瘤缩小为手术创造良好条件。通常在神经母细胞瘤缩小后可进行手术治疗，目的为将肿瘤完全切除，患者切除瘤体后需进行巩固化疗且治疗时间较长。