神经母细胞瘤

NSE是神经元特异性烯醇化酶的英文简称，是神经元与神经内分泌细胞所特有的酸性蛋白酶，是神经内分泌肿瘤的特异性标志。高浓度存在于神经细胞与神经内分泌细胞，以及此类细胞所引发的肿瘤细胞中，通常正常人血清NSE水平＜12.5U/L。NSE升高常见于以下原因：1、小细胞肺癌：NSE水平明显升高，可用于鉴别诊断，以及监测小细胞肺癌放化疗治疗的结果。治疗有效时NSE浓度逐渐降低，可达到正常水平，复发时血清NSE显示升高，还可监测小细胞肺癌复发，比临床确定复发早4-12周；2、神经母细胞瘤：NSE可用于神经母细胞瘤与肾母细胞瘤鉴别诊断，因神经母细胞瘤NSE异常增高，肾母细胞瘤增高不明显，对神经母细胞瘤的早期诊断，亦有较高临床应用价值，可监测神经母细胞瘤的病情变化，疗效评价与预报复发；3、神经内分泌细胞肿瘤：如嗜铬细胞瘤、胰岛细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤、视网膜母细胞瘤等，患者血清中NSE可出现升高。

神经母细胞瘤Ⅳ期指肿瘤发生转移，较多见于骨髓转移，进行骨髓穿刺可显示骨髓转移的百分比。同时会进行骨扫描或PET-CT，会发现何处骨骼发生转移。还有一些远膈淋巴结，如腹部肿瘤发生颈部淋巴结转移等，均为Ⅳ期的表现。高危除分期比较晚之外，预后不良，比如肿瘤组织类型分化差、组织细胞中存在N-myc基因扩增，而N-myc基因扩增预后就较差。 这些因素总和之后可明确危险度分组，Ⅳ期肿瘤基本都属于高危，预后均较差。其中如果患儿年龄是在一岁内，尤其没有发生骨骼转移，骨髓转移在10%以下，这部分的孩子虽然是Ⅳ期，但称为ⅣS期，预后仍然很好。可有转移表现，同时根据局部肿瘤的大小可能会有不同的表现。

整体而言，神经母细胞瘤是恶性程度很高的疾病，但是能够治疗。Ⅰ期、Ⅱ期治疗效果较好好，患者长期生存率在80%以上。但是Ⅲ期、Ⅳ期的患者，治疗效果较差，长期生存率在30%左右。神经母细胞瘤是恶性肿瘤，治疗与年龄、分期关系较大。神经母细胞瘤发病较早的患者，例如3个月以内婴儿发病，如果范围局限往往不需要治疗，有自然消退的可能性，建议进行观察。1岁后的神经母细胞瘤则需要干预，治疗神经母细胞瘤时，Ⅰ、Ⅱ期和Ⅲ、Ⅳ期的治疗方案、疗程不同，Ⅲ、Ⅳ期患者或难治的神经母细胞瘤患者采取造血干细胞移植方案。

小儿神经母细胞瘤主要分期的具体内容如下： 1、1期：局限于原发器官无远处转移； 2、2a期：次全切除的单侧肿瘤，同侧以及对侧淋巴结明确无转移； 3、2b期：次全切或者全切除单侧肿瘤，同侧淋巴结有明确转移，而对侧淋巴结明确无转移； 4、3期：肿瘤跨越中线侵袭，伴随或者未伴随局部淋巴结转移，或者是单侧肿瘤伴有对侧淋巴结转移，或者是跨中线生长的肿瘤，并伴有双侧淋巴结转移； 5、4期：肿瘤播散到远处淋巴结，骨髓、肝脏或者是其他器官； 6、4s期：小于一岁患儿，肿瘤局限于原发器官，肿瘤扩散局限于肝脏、皮肤或者是骨髓。

小儿神经母细胞瘤症状，临床表现与原发部位、年龄及分期相关，65%患儿肿瘤原发于腹腔，大龄儿童中肾上腺原发占40%，而在婴儿中只占25%，其他常见部位为胸腔和颈部，约10%病例原发部位不明确，约70%的肿瘤在五岁以前发病，极少数在十岁以后发病，不同部位的肿块常见的以肾上腺及脊柱两侧交感神经链较为多见，一般在肿块较大时才出现症状，可有腹痛、腹围增大、腰背部饱满、扪及包块、胃肠道等症状，原发于胸腔，有纵膈压迫相关症状及呼吸道症状，如气促、咳嗽等。晚期表现，病人常有肢体疼痛、贫血、发热、消瘦、眼眶部转移，眼眶部转移形成具有特征性的熊猫眼，表现为眼球突出、眶周围青紫，其他可有高血压及肿块部位相关压迫症状，如有椎管内浸润压迫时出现运动障碍，大小便失禁等。

儿童神经母细胞瘤在较多情况下都需要进行化疗，综合治疗之下，神经母细胞瘤的化疗可进行分层化疗。指根据肿瘤的特征，制定危险度分级，比如低危、中危、高危，相对应危险度存在推荐的治疗方案。给予合理治疗，在治疗上尽最大可能打击肿瘤，同时保护患儿自身组织。越低危的化疗方案越轻，越高危的化疗方案越重。 对于低危患儿可应用CBVP方案，即卡铂、依托泊苷、VP-16等治疗。而对于高危则使用如伊立替康、顺铂、VP-16等，不同方案会存在不同的安排。不同的医院或者单位，方案可能并不完全相同，但是多数方案是根据国际组织推荐应用。因此，化疗方案大同小异，细节可能会不同，但大致安排并没有问题。

嗅神经母细胞瘤为起源于神经外胚叶的罕见恶性肿瘤，和神经母细胞瘤属于完全不同的两种疾病。嗅神经母细胞瘤一般起源于嗅上皮，最常见的症状是肿块堵塞鼻腔，部分也可表现为鼻出血、鼻腔分泌物或者疼痛，其它常见症状如下： 1、肿瘤侵犯筛板可引起来嗅觉丧失； 2、肿瘤侵犯眼眶可以导致疼痛、眼球突出、复视，或者流泪过多； 3、阻塞咽鼓管可以导致耳痛或中耳炎； 4、累及额窦可以引起来额痛，即前额痛； 5、极少数情况下肿瘤可能分泌一些激素，导致副肿瘤综合征，如高钙血症。 嗅神经母细胞瘤远期依旧存在复发可能，因此术后需要注意长期监测。该病主要见于成人，中位发病年龄在53岁，偶尔见于儿童和青少年。嗅神经母细胞瘤通常需要放疗，儿童因为还没发育好，放疗可能对神经、骨骼产生损害，故治疗比较困难。

神经母细胞瘤并不是简单的遗传疾病，并不会发生简单遗传，比如通过父母遗传。但确实有一定的遗传因素，比如可以在胚胎时期，发育过程当中残留，因此在比较早的时期，甚至在出生前就发生肿瘤，所以存在一定的遗传物质改变。 从遗传学角度而言，神经母细胞瘤属于复杂性遗传病，但并不是进行简单的遗传。对于同胞之间是否会患有同样的疾病，该问题较为复杂，因为神经母细胞瘤涉及到遗传咨询问题，尚无明确的方法可以通过父母确定遗传几率。

神经母细胞瘤的复发率需要分期而论，对于早期预后良好的病例，复发率可以很低，Ⅰ期患者如果生物学特性是预后良好型，切除以后可以达到80%-90%治愈率。甚至有一部分患儿是Ⅰ期肿瘤又是低危组，可以不进行化疗，治愈率很高，复发率很低，可以在10%以下。 如果患者是Ⅱ期、Ⅲ期肿瘤，是中危组或者高危组，复发率会比较高，可以达到50%；如果患者是Ⅲ、Ⅳ期肿瘤，且属于高危组，复发率可以达到70%-80%。

神经母细胞瘤晚期有可能治好。神经母细胞瘤晚期主要指Ⅲ-Ⅳ期肿瘤，在治疗方面，病理明确诊断以后会先给一定程度化疗，待肿瘤缩小，根据具体情况手术，特别是Ⅲ期肿瘤如果手术能够完全切除干净，有机会彻底治愈，比例在30%-40%左右。如果是Ⅳ期肿瘤，因为有远除转移，就要看具体转移位置，如果转移位置能够完全切除，比如肺部或者皮肤转移或者骨髓转移，经过手术、化疗甚至放疗以后，转移病灶跟原发病灶都能够彻底消失，有治愈可能，比例20%-30%左右。 如果有一些位置的转移灶无法切除，比如颅内转移或者是眼部转移，通过手术切除原发病灶以后，转移病灶没有办法切除，通过放化疗也没有办法彻底消失或者缓解，没有办法达到彻底治愈的效果。