李聪敏

性染色体异常有多种，临床比较常见特纳综合征、克氏综合征、X三体综合征、XYY综合征，分别有以下临床表现： 1、特纳综合征：主要临床表现为患者出生时体重低、身体发育迟滞、成年时身材矮小，仅在1.2-1.4米之间，耳位低、颈短、颈蹼，第二性征发育差。成年外阴幼稚、阴毛稀少、乳房不发育、子宫发育不良、原发闭经、不育。患者智力通常在正常范围，部分较正常人略低，少数患者智力发育障碍； 2、克氏综合征：主要临床表现患者幼年期和儿童期无明显异常，跟正常男孩相同。青春期以后克氏综合征患者睾酮生成低于正常，引起睾丸发育不良、身材瘦高、小睾丸或者隐睾、无精症、第二性征发育不良，大部分患者喉结不明显、无胡须、体毛稀少、皮肤细嫩，部分患者出现乳房发育，少数患者出现轻到中度智力障碍； 3、X三体综合征：相关症状和身体特征因人而异，不同个体之间差别较大。多数X三体综合征个体表型正常，除发育较早，平均身高较正常女性高之外，没有其它症状或只有轻微症状。大部分X三体综合征会出现卵巢早衰； 4、XYY综合征：多数男性有正常寿命和生活，最大的特点是身材高大、智力正常。部分XYY综合征患者会发生行为异常，如脾气暴躁、多动、冲动、反抗行为，或者在诱因下会出现反社会行为。

染色体异常包括数目异常和结构异常。染色体数目异常又分为非整倍体和整倍体异常。整倍体异常大部分都是三倍体、四倍体，绝大部分在孕期流产，存活患儿大部分有问题，如智力障碍、生长发育障碍、畸形，男患儿还会出现尿道下裂等。 非整倍体异常包括21-三体、13-三体、18-三体、特纳综合征、克氏综合征等。以上患儿都有临床症状，像21-三体综合征、13三体综合征、18三体综合征有智力障碍、发育畸形，特纳综合征、克氏综合征有生育方面问题，像特纳综合征45X0患儿存在原发闭经，身高一般情况在1.2-1.4米，所以从外形上能看出是有问题的孩子，男性克氏综合征表现为无精症。染色体结构异常到成年，并无相关临床症状，如果真有染色体结构异常，可能为染色体平衡易位，虽然没有临床症状，但是生育时候出现流产、死胎等。 所以要想知道有无遗传方面问题、染色体异常，需要看有无症状，比如与正常人一样生活和工作，只是智力、身体没有问题，则不需要进行染色体检查。但是如果出现问题，比如男性出现无精或者女性出现复发性流产、自然流产、死胎或者生育过不健康孩子等，最好去医院检查有没有染色体问题。当然如果有智力障碍孩子或者发育异常孩子，一定要去医院做染色体方面检查。如果想了解是否存在染色体异常，需要查看是否存在相关症状，如果存在相关症状，还是去正规医院做染色体检查。

9号染色体异常婴儿临床表现，具体如下： 1、临床上比较常见9号染色体臂间倒位个体没有任何临床症状，可以像正常人一样工作、生活，智力、身体发育没有问题； 2、9号环状染色体综合征：常见临床表现为出生前或者出生后轻度生长迟缓、头小、三角形头、眼球突出、面中部发育不全、耳畸形、先天性心脏病、生殖器异常、智力障碍、新生儿期肌张力减退等； 3、9号染色体短臂部分单体综合征：常见临床表现包括三角形头、眼球突出、眼距宽、鼻梁塌、人中长、耳位低、耳位异常、耳垂缺失或者发育不全、颈短宽、颈蹼、先天性心脏病等。女婴会出现大阴唇发育不良，男婴会出现尿道下裂，部分患儿婴儿期死亡，但大部分可以存活到幼年期； 4、9号染色体短臂部分三体综合征：主要临床表现为头小而短、小眼、眼球深陷、眼距宽、斜视、球形鼻、招风耳、颈蹼、语言发育延迟、中度智力低下，少数患者幼年期死亡，多数患儿能活到成年； 5、9号长臂部分单体综合征：表现为眼距宽、外眦下斜、鼻孔前倾、鼻短、耳位低、人中突出、智力障碍等症状； 6、9号长臂部分三体综合征：表现为宫内发育迟缓、头小、耳长、小脸、腭突出、眼深陷、小嘴，上唇覆盖下唇即地包天，耳廓发育不全、骨盆窄，显著肌萎缩，显著肌萎缩又导致患儿关节运动受限，运动和智力都会出现障碍。

染色体微阵列可检查如下项目： 1、不明原因智力落后和发育迟缓，如生长发育迟缓、非已知综合征多发畸形、特定发育异常，比如小头畸形、身材矮小、巨头畸形、过度生长等； 2、超过两项面部畸形，比如五官间距过大、耳鼻异常等； 3、天生身材畸形，比如心脏缺陷、先天性心脏病、手部异常； 4、自闭症谱系障碍。 国内外也有研究支持将身材矮小、肥胖、语言发育迟缓、癫痫以及其它精神神经发育障碍等方面作为染色体微阵列应用指南，即染色体微阵列在妇产科或儿科应用更为广泛。染色体微阵列是一种实验室检测技术，简写为CMA。能对已知染色体重排异常进行精细定位，还可以发现大量、未知，导致异常表型染色体微缺失、微重复，CMA主要检测方法包括Array-CGH，SNP芯片。

基因突变一般情况指单基因突变，单基因突变所引起疾病称为单基因病。单基因突变通过方式以及突变基因不同，又分为常染色体显性遗传病、常染色体隐性遗传病、性连锁遗传病、X连锁遗传病、Y连锁遗传病。这类疾病在亲子之间传递遵循孟德尔遗传定律，到2006年9月为止，发现具有特征性临床表现，而且符合孟德尔遗传方式致病基因已经达到2280个。单基因突变导致疾病有6600多种，而且每年还以10-50种速度递增。 单基因病常染色体显性遗传病中比较常见亨廷顿病、脊髓小脑共济失调、成骨不全、马方综合征、软骨发育不良、成人型多囊肾、寻常性鱼鳞病等。苯丙酮尿症、白化症、脊肌萎缩症，都是发病率相对高常染色体隐性遗传病。遗传性多囊肾和α-地中海贫血也属于常染色体隐性遗传病，但是α-地中海贫血可能在两广发病率相对较高。X连锁隐性遗传病包括血友病、假肥大型进行性肌营养不良、红绿色盲等。单基因病已经对人类健康构成较大威胁，随着DNA测序技术不断发展，多数单基因病可以通过基因检测进行确诊。如果单基因病确诊明确，可以通过产前诊断方式，预防患儿再次出生。

21-三体综合征高风险，即进行孕中期唐氏筛查，结果提示患21-三体综合征风险较高。唐氏筛查是通过孕妇血清生化指标，包括甲胎蛋白、游离雌三醇等，结合孕妇年龄、孕周、体重，最后估算出胎儿患21-三体综合征可能性。高风险只是可能性，并不是胎儿一定有问题，所以拿到结果以后，一定要去正规产前诊断中心进行产前诊断。产前诊断也有几种方式，如果是孕中期唐氏筛查，拿到结果应还在孕中期，这时需要抽羊水，通过羊水培养可以检测胎儿染色体是否正常，是否患有21-三体综合征。如果确实患有21-三体综合征，建议终止妊娠。如果羊水穿刺结果提示胎儿染色体正常，则并无问题，可以继续妊娠。

21-三体综合征又叫唐氏综合征，最早被发现的染色体病，最常见由单个病因引起智力障碍疾病，其发病率在活产婴儿中为1/600-1/800。目前针对21-三体综合征的治疗仅限于治标，所谓治标即不能从根本把染色体病治好，只能针对症状治疗，比如用促进脑细胞代谢和营养药物，对患儿进行细心照料和适当训练，根据患儿具体情况进行适当内外科治疗。患儿伴有先天性心脏病，需要手术矫正先天性心脏病，如果患儿有其它方面畸形，需要通过内外科方法治疗。 50%的21-三体综合征患儿会在5岁前死亡，患者平均寿命16岁，寿命长短取决于患儿是否合并先天性心脏病。部分患儿较容易出现白血病、消化道畸形，所以出现合并疾病会影响患儿寿命。但是随着医疗水平提高，目前21-三体综合征患儿最高也能活到成年，部分还能活到40岁以及40岁以上年龄。几乎所有21-三体综合征都属于新发性，与父母染色体核型无关，所以再发生性21-三体综合征父母遗传并不多见，但是生育过21-三体综合征患儿的夫妇再生育患病患儿几率高于普通孕妇。所以生育过21-三体综合征患儿夫妇，应该在下次孕期进行产前诊断。

21-三体综合征是基因组中额外多一条21号染色体引起。易位型21-三体综合征，具有21-三体综合征表型，但是核型中多一条不是单纯21号染色体，而是易位型21号染色体。所谓易位型即21号染色体与其它染色体发生结构畸变，比如常见14号染色体与21号染色体长臂接到一起，称易位型21-三体综合征。 易位型21-三体综合征患儿一定检查父母，一般父母遗传给孩子的可能性比较大，症状基本是21-三体综合征症状。如果检查发现父母真是21-三体综合征，再次生育时，生下21-三体综合征孩子几率较大，1/6概率孩子正常，1/6概率携带者，4/6可能有问题。因此，21-三体综合征父母下次生育时候一定要做产前诊断，在孕期去产前诊断中心抽羊水、抽绒毛达到产前诊断目的，检查胎儿是否为21-三体综合征。如果是21-三体综合征，建议选择性流产。

21-三体综合征临界风险也是唐氏筛查结果值。唐氏筛查属于孕期对唐氏综合征的筛查，通过母体血清生化指标，比如甲胎蛋白、绒毛膜促性腺激素、游离雌三醇等生化指标检测，然后加上孕妇年龄、孕周、体重等信息，估算胎儿患21-三体综合征可能性，筛查结果分高风险、低风险、临界风险。 唐氏筛查21-三体综合征风险为临界风险即风险值介于1/270-1/1000。临界风险是指患病的风险值，并不是胎儿一定有问题，所以需要带着结果去产前诊断中心进一步检查。进一步检查可以采用无创DNA方式，也可以采用羊水穿刺方式，对胎儿进行更进一步检查，以确定胎儿是否有问题。如果进行无创DNA检查，结果表明低风险，只需要后期做四维彩超即可。如果无创DNA检查表明高风险，需要进一步抽羊水，验证胎儿是否患有21-三体综合征。

染色体异常包括染色体数目异常和染色体结构异常。染色体数目异常分为常染色体数目异常和性染色体数目异常。常染色体数目异常大部分个体智力障碍，理论上讲部分常染色体数目异常孩子有生育能力，比如21三体综合征部分女性有生育能力。常见性染色体数目异常是特纳综合征、克氏综合征。特纳综合征不能生育，克氏综合征无精也不能生育。 性染色体异常中有特殊核型，即X三体综合征。X三体综合征虽然属于性染色体异常，但是从外观上看不到有问题，外观正常、生育也正常。可能部分女性患者会出现卵巢早衰，生育时需要做孕期产前诊断就，则可以生正常孩子。 大部分正常人染色体结构异常是易位，染色体平衡易位携带者、染色体倒位携带者、染色体罗氏易位携带者。外观看不到异常，但在生育方面会遇到问题，如会生育异常、发育畸形孩子，会出现流产、死胎。如果确定染色体异常，首先分清异常类型，专业医生会建议在生育方面需要做哪些准备、调整，孕期给予相应指导，所以生育健康孩子并无问题。