王秋怡

肢端肥大症的危害： 1、肢端肥大症首先会引起外貌的改变，出现各种症状如肢体末端增大和增粗，还可以出现面貌改变如出现上下颌增宽以及前额上面隆起，也可以出现鼻骨增生和肥大同时还会引起皮肤改变，导致皮肤多汗以及毛发过度增生和毛孔增大、皮肤粗糙； 2、还会影响到心脏，导致心脏动脉粥样硬化以及心室肥厚，心脏扩大从而引起血压升高、心律失常、心力衰竭及心脑血管疾病； 3、影响到神经系统，导致多发神经炎，可以表现为肢体麻木，还会导致出现精神抑郁和注意力不集中，此外由于垂体瘤导致的肢端肥大症，会导致出现垂体前叶其他功能低下、内分泌紊乱，还可以引起视野缺损、视力下降以及出现头痛、癫痫发作等症状。

肢端肥大症多因垂体肿瘤引起生长激素过量分泌所致，生长激素分泌有明显昼夜节律，成人分泌高峰多在夜间。生长激素主要作用为促进骨组织、肌肉、结缔组织和内脏增长，促进DNA、RNA合成，对抗胰岛素促进水钠潴留，并能激发体内分泌肽类物质。生长激素对于糖代谢的作用有胰岛素样和抗胰岛素样双重作用，前者发生时间较早后者出现时间较晚，生长激素对胰岛β细胞也有直接影响，约有1/4病人可同时患有糖尿病。生长介素来源于肝脏，通过对DNA、RNA蛋白质合成环节的影响可促使软骨增长，能介导生长激素对于骨的生长效应，生长激素过多可加速骨形成与成熟促进骨生长，骨再塑增加，骨转换加快，生长激素还可以促进关节部位的结缔组织改变，关节囊变厚、脂肪垫纤维化，骨与软骨及骨膜的连接部位纤维组织增生而突出。

肢端肥大症诊断一般情况下依据患者典型的临床表现，结合辅助检查来确诊。临床表现以骨骼、软组织、内脏增生肥大为主要特征。表现为面容改变、手指末端肥厚、袜子及帽子型号增大，有多汗、皮脂腺分泌增多、皮肤粗糙、内脏增大、骨关节病变等特殊外貌。合并有糖代谢紊乱、高血压、肌肉骨骼方面的表现。但最重要的还是实验室的定性诊断，如血清生长激素测定、血清胰岛素样生长因子1的测定、口服葡萄糖抑制生长激素试验，以明确体内有生长激素不适当过度分泌。明确定性诊断后还要进行定位诊断，明确病变的部位，只要结合影像学检查如垂体磁共振，确定是否是垂体生长激素瘤引起的肢端肥大症。此外因为肢端肥大症患者会并发其他的疾病如骨质疏松等，可以做长骨的平片、骨密度的检查以帮助确诊。

肢端肥大症和巨大症虽然所涉及的激素是一样的，但是说两者是有区别的。生长激素分泌过多可以造成巨人症和肢端肥大症，如果在骨骺闭合之前生长激素过多会出现巨人症，在骨骺闭合之后生长激素分泌增多，就是引起肢端肥大症。病因方面两者差不多都是由垂体性或垂体外性的，垂体性的占98%，垂体外性的可以见于异位生长激素瘤或其他。临床表现方面巨人症是幼年发病，身高比同龄儿童要高，持续长高到性腺发育完全骨骺闭合，成年以后身高会明显高于其他同年人。肢端肥大症一般是在31-50岁发病，正常情况下骨骺线闭合后长骨是不能够再生长的，但是在过量的生长激素刺激下短扁骨能够生长，出现肢体末端的肥厚。所以巨人症和肢端肥大症的区别在于生长激素分泌增高发生的时期不一样。

胰岛β细胞瘤是胰岛β细胞形成的具有分泌功能的腺瘤或癌，造成胰岛素分泌过多，胰岛素分泌不受低血糖的抑制进而引起低血糖症，为器质性低血糖症中较常见的病因。是内源性高胰岛素血症的原因之一，也多发内分泌腺瘤病Ⅰ型的一部分，胰岛β细胞瘤占胰岛细胞肿瘤的70%-75%左右。胰岛β细胞肿瘤可以发生于任何年龄但是多见于青中年，约74.6%的患者发生于20-50岁，男性多于女性，男女的比例为1：4-2：1。胰岛β细胞瘤多数为单发，约占91.4%少数为多发，肿瘤体积一般较小直径约在1-2.5cm左右占82%，位于胰腺头部者占17.7%，体部者占35%，尾部者占36%。胰岛素瘤大多数为良性肿瘤恶性者占10%-16%，主要临床表现为胰岛素过多而引起低血糖综合征。

胰岛β细胞瘤的诊断方法，胰岛β细胞瘤根据典型的Whipple三联征诊断多无困难，Whipple三联征指的是： 1、自发性周期性发作性低血糖症状，昏迷以及其他精神神经症状，每天空腹或劳动后发作； 2、发作时血糖低于2.8mmol/L； 3、口服或静脉注射葡萄糖后症状可以立即消失。 但是有些患者的症状并不典型，此时血糖测定、胰岛素测定、甲磺丁脲激发试验、胰高血糖素试验、左旋亮氨酸试验、钙剂激发试验、血清C肽测定等都对胰岛β细胞瘤的诊断有帮助，并有助于排除其他低血糖的原因。由于胰岛β细胞瘤瘤体较小，位置不好确定，可以做胰腺B超、超声内镜、胰腺CT及磁共振，腹腔胰腺动脉造影，选择性门静脉系统分段取血，选择性动脉注射美兰等定位诊断技术检查，可以正确判断肿瘤的位置。

胰岛β细胞瘤的典型临床表现为： 1、阵发性低血糖或昏迷、神经精神症状； 2、发作时血糖低于2.8mmol/L； 3、口服或静脉注射葡萄糖后症状立即消失。 这三项称为Whipple三联征或胰岛β细胞瘤三联征。低血糖症状多于清晨、空腹、劳作后或情绪紧张时发作，间隔数日、数周或数月发作一次不等，但是并非所有病人都有非常典型的症状。有的表现为慢性低血糖症状，如性格改变、记忆力减退、步态不稳、视物不清，有时出现狂躁、幻觉、行为异常，胰岛β细胞瘤还可以出现以下症状： 1、交感神经兴奋的表现为低血糖引起的代偿反应，如面色苍白、四肢发凉、出冷汗、心悸、手抖、腿软； 2、意识障碍，因低血糖所致脑细胞缺乏葡萄糖引起，如精神恍惚、嗜睡、昏迷等，也可以出现头脑不清、反应迟钝、智力减退等； 3、精神异常为低血糖反复发作，大脑皮层受到进一步抑制，结果症状多种多样，严重者有明显精神症状，有时被误诊为精神病病人，或者病人反复就诊于精神病院； 4、颞叶癫痫发作，与癫痫大发作相似为最严重的精神神经症状，发作时知觉丧失、牙关紧闭、四肢抽搐、大小便失禁。

肢端肥大症的表现有： 1、最先表现为手足变的厚大、面貌丑陋、头痛、乏力、腰酸背痛，常有鞋帽手套变小； 2、症状发展明显有典型的面貌皮肤增厚、增粗，额部多褶皱、嘴唇增厚、耳鼻长大、舌大而厚、音调低沉，头部骨骼变化如脸部增长、下颌增大的表现，手指、足趾粗而短，手背、足背厚而宽； 3、神经肌肉表现主要为不能安静、易怒、暴躁、头痛、失眠、肌肉酸痛，头痛以额部和双侧颞部为主； 4、心血管系统：心血管系统病变是肢端肥大症患者致死的原因之一，可以出现心脏明显增大、心肌肥厚同时伴有心脏收缩能力下降，心电图常显示电轴左偏、传导阻滞、心律失常； 5、糖尿病症候群为肢端肥大症重要的表现称为继发性糖尿病； 6、肺部疾病发生率增加，增加呼吸道感染、哮喘、呼吸困难等疾病的发病率。

肢端肥大症的治疗目的是降低血液中的生长激素水平至正常，减小肿瘤的体积，主要分为外科治疗、放射治疗和药物治疗，具体如下： 1、外科手术治疗，大部分垂体生长激素腺瘤首选手术切除，基本手术方式为经鼻-蝶窦垂体瘤切除术和经颅垂体瘤切除术，经鼻-蝶窦手术是在内镜或显微镜下经过一侧或双侧鼻孔的小切口到达垂体，切除腺瘤保留垂体的其他部分完好无损，经颅手术一般用于需要开颅切除的侵袭性巨大垂体瘤； 2、放射治疗，对于术后仍有残留肿瘤的辅助治疗，可以防止肿瘤生长，减少激素的合成和分泌； 3、肢端肥大症的治疗药物包括：多巴胺受体激动剂如溴隐亭和卡麦角林等，这类药物对于多数患者来说，仅仅能够使症状得到一定改善而疗效比较差；生长抑素及其类似物如奥曲肽、兰瑞肽等，治疗过程中应当根据血清生长激素的水平来调节药物的剂量。

肢端肥大症预后，如果肿瘤能够完全切除也没有损伤到重要血管神经，没有出现垂体功能低下，这种患者的预后是很好的。生长激素水平包括胰岛素样生长因子1水平降至正常，实际上就切断了体内过度生长激素分泌的状态，这部分患者血糖、血压甚至心肺功能都可以得到明显改善，甚至有些患者可以达到缓解水平，其次患者手足粗大、皮肤粗厚、唇厚鼻大的情况就不会进一步发展。但是恢复原貌是不可能的，如果肿瘤较大或侵犯到海绵窦或局部血管神经包绕，手术无法完全切除肿瘤，生长激素长期处于较高水平，这种患者的预后是比较差的。疾病晚期如有明显心肌肥厚、心律失常甚至心力衰竭等严重的并发症，也影响患者的预后，这些患者往往生活质量下降，生存寿命缩短。