尹亚飞

多发性骨髓瘤是浆细胞恶性肿瘤，浆细胞可同时合成、分泌单克隆异常免疫球蛋白，所以多发性骨髓瘤损伤的靶器官非常广泛，肾脏是其一，多发性骨髓瘤患者浮肿可从以下几方面考虑： 1、肾性水肿，骨髓瘤细胞合成、分泌的轻链蛋白可导致肾小管损伤，引起肾脏淀粉样变，进而造成慢性或急性肾功能不全，进而影响肾脏排泄、调节功能，造成体内水潴留，患者表现为水肿； 2、心肌淀粉样变是骨髓瘤细胞合成、分泌异常，单克隆免疫球蛋白轻链沉积在心肌细胞长期作用的结果，随着病程推移，患者可出现心肌淀粉样改变，造成心功能不全，进而引起心源性水肿； 3、低蛋白血症，正常白蛋白可以通过肾脏滤出，低蛋白血症是胶体渗透压下降导致水肿； 4、治疗多发性骨髓瘤的药物影响，如治疗多发性骨髓瘤所用的地塞米松可引起水钠潴留，加重患者水肿。

骨髓增生异常综合征的诊断有赖于多种实验室检测技术应用，骨髓细胞形态学和细胞遗传学检测技术是本病诊断的核心。简单讲，骨髓增生异常综合征患者需进行如下检查： 1、血常规、网织红细胞计数检查； 2、骨髓检查，包括骨髓细胞形态学检查和骨髓病理检查，骨髓细胞核型分析可以判断有无染色体缺失、异位或其它改变。多方MDS相关荧光原位杂交可有利于发现与MDS密切相关的遗传学改变； 3、血清生化方面的检查，如检测叶酸、维生素B12水平，有利于与造成细胞发育异常的其它疾病进行鉴别，如巨幼细胞性贫血。MDS患者不会出现叶酸或B12缺乏，但巨幼细胞性贫血患者可以出现； 4、检测血清促红细胞生成素水平以明确血细胞减少是否与促红细胞生成素减少相关； 5、检查造血原料铁蛋白。

血友病包括血友病甲、血友病乙，其中血友病甲在血友病中占比约80%以上。血友病其实是遗传性出血性疾病，其遗传基因位于X染色体，是性染色体的隐性遗传性疾病。 本病发病特点是女性携带致病基因，男性发病，也就是说对于一个女性携带者而言，虽然携带致病基因，但凝血功能是正常的，可以怀孕，但对于其男性子代而言，可能有50%几率是血友病患者，所以临床建议携带有血友病基因的女性应进行产前优生优育咨询。

血友病是一种遗传性出血性疾病，其致病基因位于X染色体，是一种性染色体隐性遗传疾病。70%的患者有阳性家族史，致病基因来源于其母亲，但也有30%的病例无家族史，对此部分病例分析发现可能是由于胚胎期Ⅷ因子基因突变所致。 本病的遗传特点最常见的是母亲是致病基因携带者，父亲正常，子代女儿有50%的几率是携带者，儿子有50%的几率是患者。血友病是遗传性疾病，对患者的生活质量有较大影响，所以强调优生优育。

蛋白酶体抑制剂及新型免疫调节剂的问世，显著改善了多发性骨髓瘤患者的预后，使患者中位生存时间延长至5年以上。随着单克隆抗体、CD38单抗以及CAR-T技术在临床上的应用，复发难治型多发性骨髓瘤患者生存时间得到进一步延长。 对于初治的多发性骨髓瘤患者来讲，全程治疗包括诱导缓解阶段、巩固强化阶段、维持治疗三个阶段。诱导缓解阶段多采用含蛋白酶体抑制剂和糖皮质激素的三药联合方案，多数患者经过3-4个周期化疗可部分缓解。巩固强化阶段，临床综合考虑患者年龄、合并症、体能状况选择治疗方案。对于适合自体造血干细胞移植的患者，采取一次或双次自体干细胞移植；对于不适合移植的患者，给予诱导阶段化疗方案及4-6个周期的巩固强化治疗。对于处于维持治疗阶段的患者，根据其初诊时的细胞遗传学改变情况选择治疗方案。如无高危细胞遗传学改变，可单纯口服免疫调节剂单药维持治疗，对于有高危细胞遗传学改变的患者，采用蛋白酶体抑制剂方案维持治疗。

多发性骨髓瘤作为浆细胞系统的一种恶性肿瘤，对骨骼的破坏是其主要特点，也是多数患者就诊的主要症状。对骨骼的损伤是一种溶骨性的改变，会激活破骨细胞，对骨骼、骨皮质造成溶骨性损伤，即产生骨痛，也是多发性骨髓瘤患者主要症状之一。 统计表明90%多发性骨髓瘤患者，在整个病程中会出现不同程度骨痛表现。骨痛部位以腰骶疼痛常见，其次是胸骨、肋骨，但是四肢疼痛相对较少见。另外，患者疼痛程度轻重不一，早期常为轻度、暂时性疼痛，随着疾病进展，可出现持续而延续的疼痛。若疼痛剧烈或突然加剧，则提示出现病理性骨折。

骨髓增生异常综合征简称MDS，是起源于造血干细胞的一组异质性髓系克隆性疾病，其特点是髓系细胞发育异常，表现为无效造血，难治性血细胞减少，高风险，可向急性髓系白血病转化。 MDS的病因尚未明确，部分MDS致病危险因素调查报告显示发病相关因素，如电离辐射、高压电磁场、化学物品，如烷化剂，制鞋用的苯或药物氯霉素，石油产品、有机溶剂、重金属、杀虫剂、染发剂等。此外，本病发病与生活习惯有关，如吸烟、酗酒等。

骨髓增生异常综合征的鉴别诊断如下： 1、巨幼细胞性贫血，可引起血细胞异常发育，表现为大细胞贫血，可造成三系减少。所以需要检查维生素B12、叶酸。MDS患者维生素B12及叶酸含量一般不会减低，有时呈升高趋势； 2、接受细胞毒性药物或细胞因子治疗导致的血细胞减少情况； 3、接触血液毒性化学制品或生物制剂导致的血细胞减少情况； 4、感染或非感染性炎症； 5、肿瘤引起的慢性病的贫血、慢性肝病或HIV感染； 6、自身免疫性血细胞减少； 7、甲状腺功能减退； 8、重金属中毒、过度饮酒所致的血细胞的下降； 9、其它可累及造血干细胞的疾病，如再生障碍性贫血、阵发性睡眠性血红蛋白尿、大颗粒淋巴细胞白血病等。

骨髓增生异常综合征患者自然病程和预后差异性较大，治疗应采取个体化治疗方案，临床即可根据疾病预后分组，结合患者年龄、体能状况、合并症等进行综合分析，选择最佳治疗方案。对于较低为主的MDS患者，其治疗目标是改善造血，提高生活质量；对较高为主的MDS患者，其治疗目标是延缓疾病进展，延长生存期，甚至达到治愈。MDS治疗包括以下几个方面： 1、支持治疗，即成分输血，对于贫血严重者，可间断输注红细胞。对血小板过低、出血明显的患者，可以输注单采血小板、造血生长因子等。对反复感染、粒细胞缺乏者，可使用粒细胞集落刺激因子。对促红细胞生成素＜500U/L的患者，可以补充大剂量EPO或联用粒细胞集落刺激因子。另外，经常输血的患者铁负荷一般较高，建议进行去铁治疗； 2、免疫调节剂，如来那度胺或沙利度胺，对伴有五号染色体长臂缺失的患者，来那度胺效果较佳； 3、去甲基化药物，如阿扎胞苷或地西他滨； 4、急性白血病化疗方案，适用于伴原始细胞比例增高较高为主的患者； 5、造血干细胞移植，适用于年轻、身体状况较好的患者。

由于骨髓增生异常综合征亚型的异质性，临床表现的多样性，所以骨髓增生异常综合征患者生存率变化较大，就IPSS评分系统而言，较低为主的患者，原始细胞比例不高且无高危细胞遗传学改变，所以这些患者仅表现为血细胞减少，中位生存时间较长，可达到3-5年，但对于较高为主的患者，长期预后不容乐观，中位生存时间一般为0.5-1.5年。 骨髓增生异常综合征患者以老年人为主，多数患者为60岁以上老年人，不仅只有这一种血液系统疾病，可能同时伴有心血管系统性疾病、内分泌疾病、呼吸系统性疾病，所以往往影响其寿命的疾病不是MDS，可能是其它系统疾病，所以老年体弱的患者治疗的目的是改善生活质量，可间断的输血，提高其免疫力，一般不给予化疗或高强度治疗。