结节性硬化症

结节性硬化症是一种遗传性疾病，大部分患者是从父母遗传而来的，它是一种常染色体显性遗传性疾病。通过基因检测，发现该病是因TSC1基因及TSC2基因发生突变后引发；除了遗传因素外，还有部分患者因环境等因素也可引起基因突变而得病。其中遗传因素占大约60%左右。

小儿结节性硬化症是一种相对常见的神经皮肤综合征，患病率大概为1/10000-1/6000，属于常染色体显性遗传病。小儿结节性硬化症主要是TSC1和TSC2基因突变所致，约2/3的结节性硬化症患儿是散发的基因突变导致，无明确家族史。小儿结节性硬化症可以导致细胞增殖和分化失控，几乎累及所有器官，尤其是大脑、皮肤、肾脏和心脏。 小儿结节性硬化症的临床症状主要是面部纤维瘤、癫痫发作和智能减退，在头颅CT、核磁共振检查中可见大脑皮层和室管膜下多发性结节，主要是良性错构瘤。本病目前无特异性治疗方法，主要是对症治疗，最大的进展是雷帕霉素的使用，雷帕霉素可以使结节体积缩小、癫痫发作减少。随着遗传机制的深入研究，小儿结节性硬化症的诊断和治疗会取得新的突破和进展。

结节性硬化症治疗方法具体如下： 1、依据累及部位选择治疗方法：出现癫痫，以抗癫痫药物为主，婴儿痉挛发作，首选治疗为氨已烯酸； 2、根据发作类型选择药物：部分性发作可选择卡马西平等； 3、针对病因进行治疗：依维莫司和西罗莫司属于m-Tor抑制剂，可抑制体内肿瘤生长，包括颅内SEGA、肾脏肾血管； 4、皮肤改变：面部皮肤较严重，可选用m-Tor抑制剂，若药物效果不明显，可局部进行激光治疗。具体用药请结合临床，由医生面诊指导为准。

结节性硬化症对生命影响因人而异，具体情况如下： 1、癫痫频繁发作易导致并发症，甚至引起生命危险； 2、心脏横纹肌瘤较大或较多，可造成心律失常，突然猝死； 3、患者肾脏或肺部受累严重，需进行肾移植、肺移植，进行不及时可危及生命； 4、颅内室管膜下巨细胞星形细胞瘤，体积太大可引起脑积水，积水严重者手术存在风险，可影响生命。 多数结节性硬化症患者寿命和正常人相同，不受影响。

传统的立体定向电极植入技术进行癫痫灶的定位后拔除电极，需进行二次开颅手术，创伤相对较大，对患者脑部语言区、运动区的功能可能产生一定的影响。通过热凝技术探测癫痫灶位置后，可尝试进行热凝毁损处理，监测是否发作癫痫。如癫痫停止发作，一般无需进行二次开颅手术，如癫痫出现复发，可通过开颅手术进行切除。由于热凝技术毁损的范围较小，因此创伤相对较小，对患者脑部功能区的影响相对轻微。

结节性硬化症对患者智力的影响如下： 1、约1/3的结节性硬化症患者智力受到明显影响。如癫痫发作较为频繁或广泛出现大脑病变，患者将出现明显的智力减退症状。如婴幼儿患者发作婴儿痉挛，智力发育将受到明显影响； 2、约1/3的结节性硬化症患者智力未受到明显影响； 3、约1/3的结节性硬化症患者智力基本未受到影响。

结节性硬化症的手术治疗方法如下： 1、综合评估结节性硬化症的病情，如明确引发癫痫的结节位置，可通过传统的开颅手术切除结节进行根治手术治疗； 2、如通过常规检查无法确定引发癫痫的结节位置，可能需通过侵袭性方法将颅内电极埋藏至脑内，探测导致癫痫发作的结节，明确位置后可能需进行二次开颅切除手术； 3、部分患者如癫痫发作较为广泛、弥散，无法定位节点并进行局灶性切除手术，可通过刺激迷走神经抑制放电进行姑息性治疗，也称神经调控治疗。

结节性硬化症患者的脑部结节一般多发，完全切除的难度相对较大。随着技术的发展与进步，可通过立体定向电极技术进行结节性硬化症患者的癫痫定位。立体定向脑电图技术指通过精准的立体定向技术将电极插入脑内的结节处或结节周围，无需开颅，创伤相对较小。如术前评估脑内存在多个结节，可于每个结节内或结节周围插入电极，以探测是否具有异常放电，判断引起癫痫发作的结节位置，进行结节切除的根治治疗。

结节性硬化症患者的临床表现如下： 1、根据结节性硬化累及大脑的部位，约60%-70%的结节性硬化症患者可发作多种类型的癫痫。如婴幼儿患者癫痫发作时多表现为婴儿痉挛，随其年龄的增长，癫痫发作类型可能发生改变，如成为复杂部分性发作或出现其他癫痫综合征； 2、60%的结节性硬化症患者存在一定程度的智力下降，部分患者无明显的智力减退或改变； 3、结节性硬化症患者可能出现皮肤改变症状。

结节性硬化症可肉眼观察到皮肤改变，特征如下： 1、由于面部纤维血管瘤的病理性改变，导致患者面部出现针尖大小的粉红色凸出结节； 2、婴幼儿患者或成年患者的四肢及躯干皮肤可能出现树叶状、条索状或黄豆、绿豆大小的圆形白斑，也称色素脱失斑； 3、患者腰部或腰骶部可能出现鲨鱼皮斑改变，略高于正常皮肤，局部增厚粗糙。