噬血细胞综合征

讲解医师：孙明丽  （副主任医师）
就职单位：聊城市第二人民医院血液科
噬血细胞综合征，被认为是一种单核巨噬细胞反应性增生的组织细胞病。主要是由于细胞毒杀伤细胞及NK细胞功能缺陷，导致抗原清除障碍，单核巨噬系统接受持续抗原刺激而过度的活化增殖，产生大量炎症细胞因子而导致的一组临床综合征。噬血细胞综合征主要表现为发热、脾大、全血细胞减少、高甘油三酯、低纤维蛋白原、高血清铁蛋白，并可在骨髓、脾脏或淋巴结活检中发现噬血现象。家族性的噬血细胞综合征预后比较差，疾病进展迅速，建议尽早行骨髓移植术。继发性的噬血细胞综合征的治疗较为复杂，一方面必须针对原发病进行治疗，例如血液或者淋巴系统肿瘤实行化疗，感染相关噬血细胞综合征，需抗感染治疗。在原发病治疗的同时，应使用噬血细胞综合征治疗方案控制病情的发展。目前国际上普遍用地塞米松、依托泊苷及环孢霉素为基础，分为前8周的初始治疗期及维持治疗期。急性期使用丙种球蛋白有助于缓解病情，如果治疗困难、失败或者是疾病复发，可考虑行骨髓移植术。

噬血细胞综合征是较为凶险的血液系统疾病，进展较快，如早期未能及时控制病情，则病死率较高。按病因该病分为原发性噬血细胞综合征和继发性噬血细胞综合征。继发于感染的噬血细胞综合征应积极寻找感染源，通过积极抗感染以及大剂量糖皮质激素和免疫球蛋白冲击治疗后，疾病可能会得到控制。其它原因噬血细胞综合征一般均要按方案给予依托泊苷、环孢霉素、地塞米松等治疗。 化疗过程中需监测各项指标，如化疗效果欠佳，可行骨髓移植。噬血细胞综合征在早期可表现不典型，容易出现误诊，早期常合并有DIC、肝功能衰竭等严重表现可导致死亡，在早期病情较为危重时候可以行血液净化支持治疗。

噬血细胞综合征是单核巨噬细胞系统反应性增生引起的组织细胞病，基本病理生理机制是免疫缺陷和免疫调节异常，大量炎症因子释放而造成多脏器损害。临床主要表现为反复发热、皮疹、肝脾淋巴结肿大。血常规提示贫血、白细胞、血小板减少等。骨髓细胞学分析提示噬血性组织细胞增多和浸润。肝功能出现转氨酶升高、凝血功能障碍、血浆白蛋白降低、甘油三酯升高。 该病早期表现不典型，诊断困难，常出现持续发热，而与感染性疾病混淆。此病病情进展较快，若治疗不及时可导致死亡。早期应积极控制炎症因子风暴，可通过血液净化、大剂量激素、免疫球蛋白冲击等方式进行治疗。如以上方案治疗效果欠佳，应及早进行化疗，总疗程约40周。部分病人通过化疗无法获得缓解，可行造血干细胞移植。

噬血细胞综合征被认为是单核巨噬系统反应性增生的组织细胞病，主要由于细胞毒杀伤细胞及NK细胞功能的缺陷，导致抗原清除障碍，单核巨噬系统接受持续抗原刺激而过度增殖，分化产生大量炎症细胞因子而导致的一组临床综合征。 噬血细胞综合征起病急，病情进展迅速，死亡率高，主要特点表现为发热、肝脾肿大、组织细胞嗜血现象等，根据病因分为原发性和继发性两大类。一般原发性噬血细胞综合征预后较差，继发性噬血细胞综合征予以积极治疗，可有效控制病情。

EBV相关噬血细胞综合征预后差、死亡率高，如不进行异基因造血干细胞移植，80-90%的患者会出现死亡，其中儿童死亡率略低于成人。异基因造血干细胞移植是挽救生命的唯一方法。但通过目前的研究和观测，部分EBV阳性噬血细胞综合征患者并非必须通过移植才能达到治愈。如为B淋巴细胞感染，通过CBI单抗即可达到较好的治疗效果。同时对于EBV阳性的噬血细胞患者，治疗前应排除原发噬血的可能性。另外部分儿童患者，特别六岁以下的儿童患者，即使不通过异基因造血干细胞移植，也可以获得治愈。

噬血细胞综合征分为原发、继发两类，原发性噬血细胞综合征基因存在明显缺陷。继发性噬血细胞综合征多由感染因素、淋巴瘤、风湿免疫疾病、代谢性疾病、器官移植、药物引起。具体情况如下： 1、感染因素：细菌、病毒、真菌感染，其中最常见、最严重的为EBV病毒； 2、肿瘤：以淋巴瘤最为常见，疾病凶险、死亡率极高； 3、风湿病相关疾病：如巨噬细胞活化综合征。起病凶险，如及时诊断、及早治疗，预后较好； 4、其他原因：药物、器官移植均可诱发噬血细胞综合征。

部分噬血细胞可以完全治愈且不再复发，主要取决于噬血细胞的原发疾病，不同原发病决定噬血细胞最终的转归。基因缺陷的原发噬血细胞患者，异基因造血干细胞移植为首选，移植治疗成功可以获得治愈。罕见类型的原发噬血细胞不通过异基因造血干细胞移植也可达到长期控制，达到很好的治疗效果。获得性噬血细胞综合征是否治愈主要取于原发病，如淋巴瘤相关噬血细胞综合征，淋巴瘤得到完全控制，噬血细胞不会再复发。

讲解医师：张晓乐  （副主任医师）
就职单位：聊城市人民医院血液内科
噬血细胞综合征与白血病是两种完全不同的疾病，具体情况如下：\n1、噬血细胞综合征是一种由于免疫调节异常引起的炎症反应性疾病，主要是由于骨髓内的巨核细胞吞噬其他造血细胞。噬血细胞综合征分为原发性噬血细胞综合征和继发性噬血细胞综合征，原发性噬血细胞综合征主要是由于基因突变所导致，而继发性噬血细胞综合征，在儿童主要是由于EB病毒感染所导致，在成人多见于淋巴瘤。\n2、白血病是起源于骨髓造血干细胞的恶性克隆性疾病，由于骨髓造血的异常，导致外周血血红蛋白和血小板的下降。\n因此，噬血细胞综合征与白血病是两种完全不同的疾病。

讲解医师：聂志扬  （副主任医师）
就职单位：北京医院综合内科
噬血细胞综合征预后比较差，通常很难治愈，只能够缓解症状。原发性的嗜血细胞综合征一般只能通过异基因骨髓移植来达到治愈，只用化疗等方式很难治愈。如果是继发性的嗜血细胞综合征，先要控制原发疾病例如恶性肿瘤或者严重的感染，原发疾病控制后才有可能让嗜血细胞综合征的症状缓解，甚至是达到治愈的程度。噬血细胞综合征一般继发于比较严重的感染或者恶性肿瘤，因此很难治愈，而且它的起病比较急，症状比较凶险，会出现明显的出血以及贫血、感染等多种情况，所以在病程中的死亡率非常高。

这是一个非常大的题目，科普一下关于噬血细胞综合征，噬血细胞综合征并非是独立的疾病的病种名称，而是一组综合征，是由于免疫炎症大量爆发所导致的一组脏器功能损伤的综合症状。分为原发性和继发性，原发性的噬血细胞综合征常见于儿童，为遗传性，有基因突变，预后非常差，起病非常凶险的一类疾病，需要尽快免疫抑制治疗，甚至需要做骨髓移植。继发性的噬血细胞综合征常见是由于感染、血液系统的恶性肿瘤，还有风湿免疫性疾病造成，根据不同的病因需要做出相应的不同处理。这一类病症属于非常凶险的，早期死亡率非常之高，所以一经诊断，需迅速转至有经验的血液治疗单位进行治疗。