王轩

恶性黑色素瘤是起源于皮肤黑色素细胞的恶性肿瘤，所有人都有黑色素细胞，因此所有人都有罹患黑色素瘤的可能。在欧美人群中，由于日光暴晒的损伤，黑色素瘤的易发部位主要位于躯干，比如头颈部和小腿。中国人的黑色素瘤常见于肢端，包括手、足和指甲，其次是黏膜，例如食道、肛周和生殖器等部位。因此大家在警惕色素痣的同时，如果发现黏膜出现异样的黑斑或阴道异常出血、排便异常等情况也应引起警惕，及早到医院进行检查。

黑色素瘤一旦出现脏器的转移，治疗一般是以抗肿瘤药物为主的全身治疗，但对于不同部位的转移有特殊的局部治疗方案，比如脑转移，需要先进行脑转移病灶的手术切除或伽马刀、立体定位放疗，再进行全身的抗肿瘤治疗。部分骨转移患者需要进行局部的放疗，控制骨转移病灶的疼痛，部分全身多发性骨转移的患者需要接受抗骨转移药物治疗，如地诺单抗等。对于肝转移患者，建议接受肝局部的介入栓塞化疗或灌注治疗。

中国黑色素瘤指南建议Ⅱb期到Ⅲ期的患者做完手术之后进行辅助治疗。辅助治疗包括大剂量干扰素治疗、免疫治疗和靶向治疗。中国和美国的指南都推荐Ⅱb期以上的黑色素瘤患者接受大剂量干扰素治疗，疗程为一年，之后要进行定期的复诊，警惕黑色素瘤的转移。推荐Ⅲ期以上的黑色素瘤患者接受抗CTLA-4或抗PD-1的免疫治疗。有基因突变的病人可根据基因突变的类型接受BRAF抑制剂或MEK抑制剂的靶向治疗。具体用药请结合临床，由医生面诊指导为准。

早期的黑色素瘤就是Ⅰ期到Ⅲ期，有局部的症状，或者有淋巴结转移且能够手术切除的病人，早期的黑色素瘤有治愈的可能性。Ⅰ期病人5年的生存率为97%，10年生存率高达92%。Ⅱ期的病人5年生存率是60%-80%。Ⅲ期病人做完手术之后，有40%-50%的5年存活率。Ⅳ期黑色素瘤患者的5年生存率在10%以下，10年生存率不足5%。因此恶性黑色素瘤的早发现早诊断具有非常重要的意义。

免疫治疗分为主动免疫治疗和过继性免疫治疗。主动免疫治疗是调动患者的自身免疫细胞的能力杀伤肿瘤，过继性免疫治疗是把其他人或其他位置培养的免疫细胞回输到患者体内，对肿瘤进行控制和杀伤。 目前国际上批准使用的主动免疫治疗药物为CTLA-4单抗，该药明显提高了黑色素瘤的治疗有效率，且延长了黑色素瘤患者的生存时间。 此外抗PD-1单抗可阻断PD-1对效应T细胞的抑制通路，从而达到持续激活效应T细胞进行肿瘤细胞杀伤的效果。具体用药请结合临床，由医生面诊指导为准。

黑色素瘤的易感人群主要有如下几类： 1、肤色较浅的人，这类人皮肤色素较少，更易受到外界阳光照射的损伤； 2、色素痣较多的人，身上色素痣大于50个，即为黑色素瘤高危人群； 3、工作中受到日光暴晒或紫外线侵害的人； 4、家中有黑色素瘤病史的人，黑色素瘤患者中有10%呈家族聚集性； 5、儿童时期有过日光损伤经历的人，儿童时期受过日光损伤的人比没有受过的人患黑色素瘤的几率高很多倍。

大多数黑色素瘤均属散发病例，无家族遗传聚集倾向，因此当家中有一人确诊恶性黑色素瘤时，其他家庭成员不必感到恐慌。但当家族中有两个或两个以上的黑色素瘤患者时，其他家庭成员的发病率高于正常人群。此外本身患有皮肤癌的患者，黑色素瘤的发病率高于其他正常人，必要时可到相关医院进行检查或做一些基因谱系的检查，及早预防。

身体中的细胞是通过细胞信号传导通路来完成使命的，比如细胞的分裂和新陈代谢等。但恶变细胞的信号通路出现了异常，细胞可能会成为分裂速度快且不死的细胞，即肿瘤细胞。黑色素瘤中最常见的信号通路异常出现在MAPK通路和c-kit通路，常见的两个突变位点为BRAFv600e位点和c-kit位点，BRAF抑制剂可以通过抑制BRAF蛋白活性而有效抑制MAPK通路的异常活跃，同理，MEK抑制剂也可抑制BRAF下游MEK的活性从而达到抑制肿瘤发展的作用。目前BRAF和MEK抑制剂叠加使用的有效率在60%-80%左右，有效时间长达15个月以上。因此靶向治疗的出现具有里程碑式的意义。针对中国有百分之几十的黑色素瘤患者存在c-kit突变，同样有靶向治疗药物伊马替尼，该药对于11号或13号外显子的患者治疗效果较好。此外服用靶向药物的患者应注意其特殊的毒副作用，避免光敏性皮炎等副反应的发生。具体用药请结合临床，由医生面诊指导为准。

恶性黑色素瘤由身体正常的基底层黑色素细胞恶变而来，当身体受到阳光照射时，黑色素细胞分泌黑色素，并延伸至皮肤表面，保护皮肤不受紫外线伤害，当皮肤基底层黑色素细胞发生恶变时，就会形成黑色素瘤。黑色素瘤患者如果符合参加正规临床试验的条件，建议参加正规的临床试验项目。患者可向主诊医生进行咨询，也可通过关注肿瘤医院的官方网站的正规渠道，获得临床试验的招募信息，在积极入组临床试验的同时还要注意自身信息的安全性，选择正规专业的肿瘤科医生进行咨询。

皮肤的黑色素瘤有相当一部分原发于良性色素痣，当良性色素痣发生变化时，患者可根据A、B、C、D的原则进行自检，A指恶变后的色素痣会呈非对称性，B指恶变的色素痣边缘模糊不清，C指黑色素细胞恶变后发生的颜色的改变，D指恶变的色素痣的直径迅速变大。当出现以上变化时，应及时到医院进行检查。当发现身体的色素痣发生变化时应避免对其过度刺激，以免发生恶变。此外当阴道、尿道、直肠发生异常出血的情况也应引起警惕，及早到医院进行检查。