廖世秀

基因病是由于遗传物质基因改变所导致的疾病。在遗传方面通常把基因病分为以下类型： 1、单基因遗传病，是由1对等位基因发生改变所引起的基因病，比如常讲的白化病、血友病、肌营养不良等，都是单基因遗传病； 2、多基因遗传病，通常是由于多个基因和环境因素共同作用，才能导致此种疾病的发生，比如常见的心脑血管疾病、高血压、糖尿病及冠心病等，都是由于多个基因在疾病的发生和发展以及转归中发挥着重要作用，同时还需要环境因素的配合，称为多基因病； 3、体细胞遗传病，比如肿瘤，因为体细胞基因的改变导致肿瘤的发生； 4、线粒体病，绝大部分的基因都在细胞核内的染色体上，当然也有少部分的基因是在细胞质的线粒体上。

染色体分析方法，主要包括染色体核型分析、染色体荧光原位杂交、染色体基因芯片检测以及染色体高通量测序等。总之，染色体的检测方法需要根据具体的检测目的而制定。 如果是检查常见的染色体疾病，可以进行染色体核型分析，加上一些快诊的方法，比如FISH荧光原位杂交，还有荧光定量PCR以及基因芯片等。当然随着高通量测序技术的应用，也可以使用高通量测序分析染色体拷贝数的变异，也是近来几年新起发展的一种染色体检测方法。

16号染色体异常就是提示16号染色体的数目或者结构异常。如果16号染色体数目异常，可能是多出1条16号染色体，或者减少1条16号染色体。如果是多出1条16号染色体，称为16-三体综合征，如果是减少1条16号染色体则称为16号染色体单体综合征。无论是16单体综合征或者是16-三体综合征，都会导致死胎或流产。 对于16号染色体异常另外的情况，比如16号染色体的结构重排，包括平衡性的结构重排和非平衡性的结构重排。16号染色体异常的平衡性重排，如16号染色体倒位，个体一般不会出现异常表型，但是其后代有可能会出现异常，相对的配子会有4种类型，其中1/4是正常，1/4是16号倒位的携带者，另外的50%都是严重的异常，对于部分16号染色体的微缺失和微重复也有可能会导致严重的异常表型。

X染色体隐性遗传一般是指单基因遗传病遗传方式。部分基因是在常染色体上，部分基因是在X染色体上。如果致病基因在X染色体上，只有纯合才能发病的情况下，称为X染色体隐性遗传病，比如血友病。如果是致病基因位于X染色体，一个是正常的X染色体，一个是有问题的X染色体，相应个体就不会发病。如果只有一个含致病基因的X染色体，没有正常的X染色体，而是只有一个Y染色体，可能就是患者。 所以，在单基因遗传病中，有相当部分患者是X染色体隐性遗传病，就是致病基因位于X染色体上，遗传方式表现隐性，比如常见的进行性肌营养不良，就是母亲把致病基因遗传给儿子，结果就会患病。

不同的个体进行染色体检查，要进行不同的准备。如果是没有出生的胎儿进行染色体检查，需要进行产前诊断。产前诊断根据不同的时间段可以采取不同的取样途径，孕早期进行绒毛检查，孕中期进行羊水检查，孕中晚期通过脐血检查，不同的胎儿样本检查准备也会不一样。首先要进行1次胎儿彩超的检查，同时孕妇还要做血型的检查、凝血功能的检查、血常规的检查以及传染病的检查。如果以上检查都提示为合格，才能进行胎儿染色体的检查。 如果是对出生后的个体检查，也就是儿童或者成人进行染色体检查，就不需要特殊的准备，是否空腹都可以，需要在门诊进行无菌采取外周静脉血1-2ml，进行肝素抗凝。

人体正常的染色体不仅是数目需要恒定，而且染色体的位置也要恒定。染色体易位是指染色体上的某个片段发生断裂，然后进行重接，在重接的过程中交换了位置，从而引起的染色体结构重排，称为染色体易位。 染色体易位又可以分为3种类型，首先是平衡易位，没有造成基因的丢失或者增加。其次是整臂易位，就是整个长臂或者短臂都发生了交换。再就是罗氏易位，主要是发生在近端着丝粒染色体，比如13号、14号、15号、21号、22号以及Y染色体，近端着丝粒染色体，着丝粒融合称为罗氏易位。还有就是复杂易位，涉及多条染色体，染色体片段的交换称为复杂易位。 一般染色体易位不会导致个体的异常表型，但是会引起不良的遗传生育效应，比如染色体平衡易位，相应的配子会有18种类型，其中1/18是正常，1/18是平衡易位的携带者，剩下的16/18都是非平衡性，从而会引起遗传性疾病、染色体疾病等。

染色体缺失后果非常严重，染色体缺失包括整条缺失或者是染色体的部分缺失，因为染色体上都含有对应的功能基因，如果染色体缺失，而缺失的部分又含有功能基因，就会导致一些严重的后果。如果是整条染色体缺失，绝大部分会在出生前淘汰，不会活着出生。 对于部分染色体缺失，需要根据缺失片段所含的基因判断相应的预后，如果缺失的片段没有重要的功能基因，个体出生后就不会有明显的异常。如果是缺失的片段含有重要的功能基因，出生以后就会导致一些发育的异常、结构畸形或者功能的异常，比如X染色体短臂有缺失，可能会导致卵巢的发育不良，也会导致先天性的智力障碍，还可能会导致肌营养不良等。 总之，染色体的整条缺失后果非常严重，部分缺失需要根据缺失的基因情况而决定。

22号染色体重复包括整条染色体的重复，或者是染色体部分片段的重复。如果是22号染色体整条重复，可以称为22-三体。 22-三体综合征后果非常严重，此种个体一般是不能活着出生，绝大部分会在胚胎发育的早期就会流产或者是胎死宫内。 如果22号染色体是部分重复，需要根据重复的内容而决定。如果22号染色体重复的片段含有重要的功能基因，就会导致对应的基因表型，进而出现一些异常症状。如果是重复的片段不含重要的功能基因，相应表型可能属于正常，也就是不会致病。 所以，22号染色体重复，需要根据所重复的数量和重复内容进行判断。

染色体异常胎儿在中期进行四维彩超的时候，往往会有一些异常或者是阳性的表现，比如可能会有结构的畸形，包括头面部的畸形、心脏的畸形、内脏的畸形、体表的畸形，甚至肢体的畸形。同时还可能会发现胎儿发育的异常，比如有胎儿宫内发育迟缓，胎儿宫内发育受限。并且还可能会发现羊水的改变，出现羊水过多或者羊水过少等。 部分染色体异常的胎儿在进行四维彩超的时候没有异常表现，甚至是出生以后也不会有异常表现，比如性染色体的异常，包括47XX、47XYY等，虽然是染色体数目异常，但是不会有明显的异常。另有部分染色体表现为平衡性的结构重排，如平衡易位、罗氏易位、倒位等，因为没有造成遗传物质的量的改变，所以也往往表现为正常的四维彩超图形。

唐氏儿的染色体检查分为出生前检查和出生后检查。如果是在出生后，可以抽取少量外周血进行抗凝，无菌采取外周血1-2ml，然后进行染色体检查。如果是胎儿，就要抽取绒毛、羊水或者脐血进行胎儿染色体的分析。 由于唐氏儿是1种严重的出生缺陷，如果在胎儿期发现就是唐氏综合征，应尽量建议孕妇终止妊娠，以避免严重的缺陷患儿出生。唐氏儿又称为唐氏综合征，就是21-三体综合征，也是普通百姓所讲的先天愚型。是由于21号染色体多出1条，因为正常人群染色体都是23对46条，唐氏儿的染色体则是47条，多出1条21号染色体，额外的21号染色体就会导致严重的表型。