刘英慧

多发性骨髓瘤吃什么药好，其实应该说其用药，因为有些药物不是单纯口服，多发性骨髓瘤近10-20年进展特别快，仅次于淋巴瘤。抗体药物越来越多，经典的如免疫调节剂，沙利度胺、来那度胺、泊马度胺。还有一些蛋白酶体抑制剂，一代、二代、三代都有，如硼替佐米为经典，二代有伊沙佐米，伊沙佐米比较方便，可以口服，缺点是价格比较昂贵。其它的可以联合用药，如联合一些相对便宜的，而且效果还不错的药物，如环磷酰胺等。 但因为它也属于淋巴细胞分化的终末期浆细胞，因此可以运用糖皮激素，糖皮激素可以导致浆细胞凋亡，一般常规方案可以用B、C、D等药物。用了这些药物，国内65岁以下可以首选自体干细胞移植，效果不错，国外年龄放宽更大一些75岁，研制多发性骨髓瘤的药物越来越多。如果经济条件比较好的患者，现在还有CD38的抗体。

多发性骨髓瘤是血液科三大肿瘤之一，白血病、淋巴瘤是多发性骨髓瘤，恶化程度比较慢。因为属于相对惰性的一种恶性肿瘤，而起病也相对比较缓慢，是一种恶性的浆细胞的异常增生，释放了一些因子，导致多脏器损害，如有骨骼损害，导致贫血、肾功能改变，也可以引起一些高钙血症等。 起病比较缓，进展也比较慢，因此早期不容易发现，往往是因为查体等或者引起骨骼改变了才就诊。恶化程度，因为进展慢，起病也比较多层，但有一部分确实也进展比较快，至于一些疾病有一些FISH检测，一些基因，预后不好的染色体影响。如果积血或外周血出现了浆细胞，可以像浆细胞白血病转化，恶化程度就高一些。总而言之，恶性转化的程度不是很凶险，相对比较缓慢，而且随着现在有靶向治疗，预后越来越好。 多发性骨髓瘤只要正规治疗，要是如果经济条件好一些，现在的治疗药物也越来越多，所以恶性转化越来越低。

造血干细胞移植以后，外界的东西在体内置活都要受到排斥，因为自身有自己的保护反应，会免疫排斥。造血器官和其它的实体瘤器官不完全一样，因为既是个造血器官，又是个免疫器官，有双向排斥。 移植物抗宿主病，排斥分急性和慢性，急性的是100天之内，叫急性GVHD，往往来势比较凶险，起病比较急，症状比较重。主要症状表现为皮疹、口腔溃疡、胃肠黏膜损伤、腹泻、恶心，因为有腹泻，有时出现感染、发热，这时与感染不好鉴别。有时需要应用试验性治疗观察，也有的时候因为不能排除，特别是移植以后免疫力低下，不能等待，有时要加抗感染的药物。肝脏改变，如引起腹水，出现黄疸，极个别时，有条件的单位可以做干细胞穿刺活检，病理进一步诊断。 慢性GVHD即超过100天，这时患者症状相对比较轻，但是有的也会出现皮疹、腹泻，但可能不像GVHD那样对生命造成危险，加适当的抗免疫排斥药物即可。

多发性骨髓瘤是血液的三大恶性肿瘤之一，这是相对比较惰性的一种肿瘤，多发性骨髓瘤是一种不可治愈的疾病。现在所采取的方式如化疗或者极个别有骨折做手术治疗，甚至做自体干细胞移植，因为自体干细胞移植的合适年龄或身体状态合适首选。并不是为了根治，因为它是一个根治不了的疾病。 不论采取任何方式都会有复发，只不过复发时间长短不一样。如现在用的所有药物，所有治疗方法是尽可能延长患者的生存期，减少骨折发生率，减少肾脏损害等，减少高粘滞血症等并发症，控制疾病，减少感染发生率，提高患者生存率。无病生存时间也要提高生活质量。做干细胞移植尽管不能治愈，但是能更长时间的延长无病生存，延长复发时间，其实从更远一个角度来想，能更好的减少花费。

慢性粒细胞白血病是血液科常见的一种慢性疾病，在国外慢性疾病主要是慢淋为主，但中国还是慢粒为主，对肿瘤的患者来说，一般不说治愈。但是现在因为有了靶向治疗，即酪氨酸激酶抑制剂，一代、二代、达沙替尼、尼罗替尼等，无病生存期明显延长。 慢性粒细胞白血病变成一种像高血压、糖尿病的一种慢性疾病，存活时间明显延长，甚至能达到停药，但是也有一些停药再复发，唯一能根治慢性粒细胞白血病的就是可以行异基因的干细胞移植，大概在酪氨酸激酶抑制剂出来之前，基本就是异基因干细胞移植可以根治这个病。但是异基因干细胞移植涉及到要供者的来源，移植以后并发症，抗排斥药物，GVHD等，这些副作用现在采用的越来越少。但是现在得了慢粒这个疾病，也不要恐慌，慢慢治疗效果越来越好。慢性粒细胞白血病，其实现在就像高血压、糖尿病一样，吃了药物以后定期检查药物副作用，存活时间和正常人差别不大。

慢性粒细胞白血病，顾名思义，是和急性白血病不一样的疾病，起病比较缓慢。所以特点是起病比较缓慢，外周血以白细胞增高为主，血小板和血色素基本不低，而是往往出现脾大。特征性改变是22号移位，这是发现血液界的遗传学改变，因为在美国费城发现叫PH染色体。 针对9号、22号移位，产生融合蛋白，即bcr/abl融合基因，因为基因的了解，产生了靶向治疗，即酪氨酸激酶抑制剂、伊马替尼，进口的叫格列卫药物。所以慢粒即骨髓里边的表现大半是成熟粒细胞为主，骨髓里基本是80%-90%的是粒细胞增生。所以慢性粒细胞白血病，主要是必须有基因如bcr/abl基因或PH染色体才能确诊，最早以前只要临床上诊断，现在必须有遗传学或分子学诊断才能诊断。所以慢粒是一个慢性白血病，有靶向治疗。

慢性粒细胞白血病因为有费城染色体的异常，导致闭塞ABL基因阳性，酪氨酸激酶异常导致的疾病。因此现在有靶向的药物，而且靶向药物耐药率也比较低。靶向药物是酪氨酸激酶抑制剂。这个药物现在有一代也有二代药物，甚至有三代的，一代的是伊马替尼，这个药物口服比较方便，一般1天吃1次，1次4片，这药物是靶向治疗，能使基因转阴率达到80%-90%以上，效果不错。但是到底吃一代、二代，二代有达沙替尼和尼洛替尼，选哪一种要根据患者并发症，如基础疾病，如有心脏疾病或有心包积液，选二代就比较慎重。 但是对年轻人来说，要求能够停药，可以选二代，价格差别不是特别大，但是一代对老年人相对比较安全。其它辅助用药，因为白细胞比较高，可以吃碱化液，吃小苏打，防止高尿酸血症，其它的是注意饮食卫生就可以。

多发性骨髓瘤的疾病病因，其实发病机制很明确，但具体病因也不完全性确切，但是跟所有的肿瘤一样。发病因素有先天的一些遗传因素，还有后天的因素。 遗传因素并不是指遗传性疾病，是指基因改变，如CMAC基因，即NF-kB基因等改变，往往查基因改变，这些基因会有突变。后天性因素，后天性因素引起骨髓瘤也有，如感染因素，周围生存环境的一些因素，污染因素、化学性因素都可以引起这些疾病。 但到底是不是这些病因引起，也不很确定，只是高危因素，可以引起疾病的发生。但骨髓瘤是老年性疾病，到了一定年龄，免疫力下降、免疫监视、免疫防护能力下降，也容易得肿瘤。

急性淋巴细胞白血病的治疗对成人相对比较复杂，分为诱导缓解、巩固强化、维持治疗，治疗时间长短不一样，第一个是诱导缓解，基本用1个月的时间，也有的患者半个月就能达到缓解，后期的巩固强化起码要有半年的时间，如果是多次查残留是阴性的维持治疗，维持治疗有时需要2-3年。 如果患者属于高危因素，可以做自体干细胞移植，巩固2-3个疗程，如果查残留是阴性的，可以采取自体干细胞做移植，移植以后不适合再强化巩固，免得导致造血难以恢复。可以维持治疗，如口服甲氨蝶呤、6-巯基嘌呤等。急淋的维持比髓系白血病的维持要重要，但要随时检测残留，异基因干细胞移植因为异基因的干细胞有抗GV-R效应，所以复发概率要低一些。如果是PH阳性急淋，因为有靶向治疗，可以吃伊马替尼药物来维持治疗，也要检测。所以治疗时间不超过3-5年，越到后期复发概率越低。

急性淋巴细胞白血病的治疗好，即老百姓所说的治愈，其实所有的肿瘤一般都不说治愈，是讲长期无病生存。急性淋巴细胞白血病对儿童来说，长期无病生存率很高，特别是高危组，能够达到80%以上，但成人长期生存率比较低，很少能超过50%，一般是30%-40%。 这期间，治疗效果也与患者的基因学的改变有关，如平时染色体要有额外复杂的染色体核型，预后就相对偏差一些，与患者年龄有关系，年龄越大，预后越差，因为不能耐受积极强化治疗，即急性淋巴细胞白血病。所以有条件的可以早期自己选择自体或异体干细胞移植，确实复发率特别高。 急性淋巴细胞白血病如果复发，也可以采取挽救治疗，如现在比较新兴的cart细胞免疫治疗，其实也可以输注供者的淋巴细胞来进行，希望再次达到缓解。淋巴细胞白血病的治疗一定要密切监测，也要及时发现有没有残留白血病。