梅毒通常不会通过进食而被传染，除非口腔溃疡患者接触有活动性口腔黏膜梅毒疹患者的餐具。梅毒主要是通过性传播、胎盘传染，其他途径包括直接接触具有活动性损害的口腔、乳房或生殖器。还有一种情况是输注或皮肤黏膜破损处接触到含有梅毒螺旋体的血液、血制品，或者接触带有梅毒螺旋体的衣物、用具等。
早期梅毒传染性最强，随着病程延长，传染性会越来越小。除三期梅毒的活动状态，一般感染4年以上的梅毒即使是性接触，也基本没有传染性。
