T细胞淋巴瘤

非霍奇金淋巴瘤靶向药物的治疗，需要根据不同患者病理类型，以及检测相关的基因突变点，而进行靶向治疗。打个比方，最常见的靶向治疗也就是弥漫大B细胞淋巴瘤，CD-20阳性患者，我们采用美罗华治疗，效果是最确切的，而R-CHOP方案在临床上取得比较好的疗效的，就是在临床工作当中也都得到公认的，而作为其他淋巴瘤的靶向治疗，这里面主要在T细胞淋巴瘤。T细胞淋巴瘤，包括外周T淋巴瘤的靶向治疗主要是表观遗传学的抑制剂，西达本胺也是国内首创的，在国际上公认的疗效比较好的这种淋巴瘤，主要用于外周T，现在也用于T淋母细胞淋巴瘤治疗，取得相当好的疗效。而其他的像有些BCL-2抑制剂、BCL-6抑制剂、BTK抑制剂，这些目前也在使用于非霍奇金淋巴瘤，作为其他惰性的非霍奇金淋巴瘤里面，有一些像免疫调节剂这方面的抑制剂，也适用于这方面治疗，例如来那度胺，对于弥漫大B细胞淋巴瘤的维持治疗，取得一定好的疗效。

非霍奇金淋巴瘤临床是有它的异质性的，每个病人表现不同： 1、首先表现在全身、局部表现，局部表现主要是淋巴结肿大，通过淋巴结肿大压迫不同部位，产生不同的临床表现。但是一般无痛性的。淋巴结外器官，主要是胃肠道、皮肤、骨髓，以及鼻腔等各部位，侵犯到这些部位，通过对这些部位的破坏，产生复杂、多种的临床表现。而鼻腔病变，在鼻腔淋巴瘤当中，大多非霍奇金淋巴瘤主要是NKT细胞淋巴瘤，表现在鼻腔部位出血、堵塞等等表现。随着疾病的进展，它对耳朵听力下降是有影响的，包括吞咽、面部肿胀，造成这种相应的临床表现。而淋巴瘤的全身表现，在淋巴结肿大之前，可能有些病人表现出来了，而发热是多数非霍奇金淋巴瘤共同的临床表现，发热呈现周期的不规则性表现，抗生素治疗通常是无效的，所以它的诊断通常需要病理才能确诊； 2、肿瘤相关的盗汗与消瘦，主要是肿瘤引起的机体衰竭，或者耗竭，引起的体重下降、盗汗； 3、皮肤瘙痒，和皮肤病变的非霍奇金淋巴瘤有一系列的特征性皮肤表现，有些表现在红斑，皮肤瘙痒的发生率通常在13%-53%。部分病人确诊之前，有相当长的一段时间的。皮肤表现通常有带状疱疹，主要是感染表现，有斑丘疹、结节疹，以及皮肤溃烂、渗液等等。由于肿瘤的侵犯和免疫功能的降低，合并皮肤的感染而长期不愈，这也是引起发热的重要原因之一； 4、腹部，表现在肠系膜、腹膜后的淋巴结肿大，这种常常引起胃肠道症状，包括腹痛，有些引起肠梗阻等等表现，腹部包块、肝脾肿大在非霍奇金淋巴瘤当中并不少见，多数肝脾都有受累。

非霍奇金淋巴瘤的分型主要参考世界卫生组织在2016年制定的淋巴细胞肿瘤分类，分类较为复杂，主要依据患者病理标本形态、基因变化、临床特征进行了详细划分。 目前B细胞淋巴瘤约占到60%，T细胞淋巴瘤约占到40%。以B细胞淋巴瘤为例，国内最常见的是弥漫大B细胞淋巴瘤，约占所有B细胞淋巴瘤的一半以上。其次，还包括滤泡性淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病，慢性淋巴细胞白血病虽然称为白血病，但属于非霍奇金淋巴瘤分类中的一种亚型。此外，还有一些常见的套细胞淋巴瘤、毛细胞白血病等。规范精准诊断淋巴瘤是为了更好地制定治疗和随访方案，以期让患者获得更好的临床治疗效果。

非霍奇金淋巴瘤病理分型非常复杂。通常非霍奇金淋巴瘤分成两个大的亚型，包括B细胞来源的非霍奇金淋巴瘤和NK/T细胞来源的非霍奇金淋巴瘤。B细胞的非霍奇金淋巴瘤，最常见为弥漫大B细胞淋巴瘤，其次是滤泡性淋巴瘤、边缘区淋巴瘤。 在NK/T细胞淋巴瘤中，最常见的是结外NK/T细胞淋巴瘤，是最常见的T细胞NK的亚型，其次是外周T细胞淋巴瘤、血管免疫母T细胞淋巴瘤、渐变大细胞淋巴瘤。

儿童淋巴瘤分为非霍奇金淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤两大类。非霍奇金淋巴瘤包括淋巴母细胞淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、间变大细胞淋巴瘤、弥漫大B细胞瘤和其它罕见的淋巴瘤，如原发纵隔的大B细胞淋巴瘤、滤泡细胞淋巴瘤、NKT细胞淋巴瘤、外周T细胞淋巴瘤、黏膜相关的淋巴瘤等。 目前儿童非霍奇金淋巴瘤整体治疗效果非常好，常见的淋巴母细胞淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤、间变大细胞淋巴瘤，通过常规、规范化疗可取得较好疗效，整体治愈率可达到70%、80%甚至90%以上。此外放疗、造血干细胞移植仅在特殊情况下作为巩固治疗或局部治疗手段。 霍奇金淋巴瘤总体治愈率达到90%以上。目前随着新型药物的产生，对复发病例、难治病例也能取得非常好的疗效。

讲解医师：盛秀云  （主治医师）
就职单位：聊城市第二人民医院血液肿瘤科
CD30阳性的皮肤T细胞淋巴瘤，又称为原发性CD30阳性皮肤T细胞瘤，为单发性，或者是局限性皮肤损害，倾向于溃疡和自然消退，溃疡占50%，自然消退的占25%。男性多于女性，罕见于儿童。根据它的临床表现，以及皮损，还有一些临床症状，是可以做出诊断的。它的治疗首先就是以对症支持治疗为主，针对CD30特别的患者还可以进行化疗控制病情。对于首次完全缓解的患者，缓解率占95%以上，复发率有50%，这也可以对于继发的情况进行放化疗手术治疗。

讲解医师：孙明丽  （副主任医师）
就职单位：聊城市第二人民医院血液科
T细胞淋巴瘤又称逆转录病毒相关成人T细胞淋巴瘤，男性比较多见，平均发病年龄为52岁，多在40岁后发病，大致可分为急性和慢性两型。急性型起病急、发展快、病程短，预后比较差，浅表淋巴结常肿大，33.3%-49%的患者可出现特异性和非特异性两类皮损。前者常全身播散，表现为丘疹、结节、肿瘤或红皮病，后者常表现为鱼鳞病样、红斑、丘疹、水疱、瘀点或瘀斑等。常见肝大，因骨质溶解而产生的骨痛和高钙血症也较常见。67.6%的患者外周血中白细胞增多，常大于10×10^9/L，甚至可达100×10^9/L，并可出现不典型细胞。这种细胞的胞核明显多形、扭曲。慢性型的特点为，患者外周血中见1%-20%奇形怪状或分叶的不典型细胞淋巴结肿大。

淋巴瘤生长速度因疾病类型不同而不同。首先分析该病分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤。 非霍奇金淋巴瘤分为惰性淋巴瘤和侵袭性淋巴瘤，惰性淋巴瘤，比如慢性淋巴细胞白血病、小B细胞淋巴瘤、滤泡淋巴瘤、边缘细胞淋巴瘤，生长速度不是很快，比较缓慢。 侵袭性淋巴瘤，比如弥漫大B细胞淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、外周T细胞淋巴瘤及血管免疫母细胞淋巴瘤，生长速度很快。治疗上对惰性淋巴瘤治疗方式和侵袭性淋巴瘤又可以选择不同治疗方式，比如惰性淋巴瘤I期、II期，可以通过单纯放疗缓解症状； 侵袭性淋巴瘤必须在全身化疗基础上结合放疗才能达到一定临床效果。

淋巴瘤治疗分为几个步骤，目前提倡以化疗、放疗以及免疫治疗相结合个体化治疗，同时可以配合造血干细胞移植。诊断清楚后进入临床分期，根据分期情况进行不同治疗： 1、I期、II期患者，比如霍奇金淋巴瘤I期、II期以内可以做放疗； 2、III期患者可以进入化疗，非霍奇金淋巴瘤也可以使用化疗结合放疗手段； 3、手术治疗，对淋巴瘤，比如单纯MALT淋巴瘤只限于肺患者，可以单纯手术治疗，但这种方式使用不太多； 4、干细胞移植，比如非霍奇金淋巴瘤，套细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤主张自体造血干细胞移植； 5、最常用的是免疫治疗，就是最常见CD20单抗，比如利妥昔单抗对CD20阳性淋巴瘤临床应用很广泛，疗效也是肯定的； 6、现在临床上进入临床试验阶段的CAR-T治疗方式，也是细胞治疗方式，也是淋巴瘤很有前景的治疗方式。

T细胞淋巴瘤是恶性淋巴瘤的一种。恶性淋巴瘤我们大家都知道，是一组起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤的总称。临床表现最主要是局部表现是无痛性淋巴结肿大，全身各组织器官均可受累和侵及。淋巴瘤患者，在发现淋巴结肿大前，或者发现淋巴结肿大的同时，可以出现发热、盗汗、消瘦、皮肤瘙痒等全身症状，一般称为淋巴瘤的B症状。另外，根据病理和临床特点以及预后转归等，可以把淋巴瘤分为两大类，一类是非霍奇金淋巴瘤，一类叫霍奇金淋巴瘤： 1、霍奇金淋巴瘤：欧美国家发病率比较高，中国发病率相对来说比较少，中国以非霍奇金淋巴瘤为主； 2、非霍奇金淋巴瘤：非霍奇金淋巴瘤是NHL，发病率在中国远高于HL，即霍奇金淋巴瘤。其中非霍奇金淋巴瘤根据淋巴细胞起源不同，又可以分为B细胞、T细胞和自然杀伤细胞，即我们常说的NK细胞淋巴瘤。其中T细胞淋巴瘤约占非霍奇金淋巴瘤，即NHL约占它的比例是10%-15%，在我国比例稍微更高一点，可以原发于淋巴结、结外淋巴组织或者皮肤等，有不同的表现。