肢端肥大症

脑肿瘤早期症状与肿瘤的大小、性质、部位相关。较小的肿瘤，除非产生严重的梗阻性脑积水，否则无过多症状。大部分肿瘤，早期症状均不明显，易被患者忽视。脑肿瘤生长部位不同时，症状不同，如垂体肿瘤，影响内分泌功能；垂体泌乳素腺瘤，导致不孕不育；ACTH，造成肥胖；生长激素腺瘤，导致巨人症、肢端肥大症等；听神经瘤，导致耳鸣、听力下降等。

女性患脑垂体瘤的早期症状，需根据垂体瘤的不同类型、不同大小而定，具体如下：1、泌乳素型腺瘤：最常见的症状为停经、泌乳；2、生长激素型垂体瘤：成年后，该类型的垂体瘤表现为肢端肥大，比如以前穿35码的鞋，现在37码的鞋无法穿入，以前能戴得进去的手套，现在戴不进去等，这是肢端肥大症的表现，同时可表现为下颌骨变宽；3、无功能性垂体腺瘤：早期肿瘤体积不大，无明显症状，随着肿瘤增大，往上生长压迫视神经，压迫视交叉，造成视力下降、视野缺损，以视力下降作为首发症状。

脑垂体瘤患者可就诊于神经外科。脑垂体瘤起源于垂体腺瘤，属于神经外科疾病，主要需通过手术和药物治疗。脑垂体瘤根据有无内分泌功能，分为无功能性垂体腺瘤和功能性垂体腺瘤，具体如下： 1、无功能性垂体腺瘤早期很难发现，临床表现出现垂体功能低下以及视力障碍时，患者才会就诊； 2、功能性垂体腺瘤出现微腺瘤时就可能出现症状，在早期就能引起患者重视，比如ACTH腺瘤和生长激素腺瘤。ACTH腺瘤早期表现为婴儿肥、满月脸、水牛背等典型库欣综合征表现，需要通过手术切除治疗。生长激素腺瘤会出现典型肢端肥大症，患者表现为四肢粗大，口唇比较肥厚，鼻翼肥大，颧弓升高。泌乳素腺瘤，女性患者首先表现为月经不规律和非哺乳期溢乳现象，大多数患者可能最先到妇产科由于不孕症就诊，或由于生长激素腺瘤、ACTH腺瘤，以及血糖、血压异常到内分泌科就诊，但最终都要转到神经外科通过手术进行治疗。泌乳素腺瘤患者在早期口服溴隐亭治疗，60%-70%患者对溴隐亭治疗有反应。如果溴隐亭治疗半年后患者症状改善不明显、肿瘤缩小不明显，则可以接受手术治疗。

肢端肥大症诊断一般情况下依据患者典型的临床表现，结合辅助检查来确诊。临床表现以骨骼、软组织、内脏增生肥大为主要特征。表现为面容改变、手指末端肥厚、袜子及帽子型号增大，有多汗、皮脂腺分泌增多、皮肤粗糙、内脏增大、骨关节病变等特殊外貌。合并有糖代谢紊乱、高血压、肌肉骨骼方面的表现。但最重要的还是实验室的定性诊断，如血清生长激素测定、血清胰岛素样生长因子1的测定、口服葡萄糖抑制生长激素试验，以明确体内有生长激素不适当过度分泌。明确定性诊断后还要进行定位诊断，明确病变的部位，只要结合影像学检查如垂体磁共振，确定是否是垂体生长激素瘤引起的肢端肥大症。此外因为肢端肥大症患者会并发其他的疾病如骨质疏松等，可以做长骨的平片、骨密度的检查以帮助确诊。

肢端肥大症和巨大症虽然所涉及的激素是一样的，但是说两者是有区别的。生长激素分泌过多可以造成巨人症和肢端肥大症，如果在骨骺闭合之前生长激素过多会出现巨人症，在骨骺闭合之后生长激素分泌增多，就是引起肢端肥大症。病因方面两者差不多都是由垂体性或垂体外性的，垂体性的占98%，垂体外性的可以见于异位生长激素瘤或其他。临床表现方面巨人症是幼年发病，身高比同龄儿童要高，持续长高到性腺发育完全骨骺闭合，成年以后身高会明显高于其他同年人。肢端肥大症一般是在31-50岁发病，正常情况下骨骺线闭合后长骨是不能够再生长的，但是在过量的生长激素刺激下短扁骨能够生长，出现肢体末端的肥厚。所以巨人症和肢端肥大症的区别在于生长激素分泌增高发生的时期不一样。

肢端肥大症是由于血清中生长激素和IGF-1水平升高所致的临床综合征，可影响骨关节、内脏器官，如心脏、肝、脾，甚至影响代谢，可出现糖尿病、糖耐量减低、甘油三酯高、胆固醇高，以及骨性关节炎等表现。 所有激素分泌性垂体瘤里，仅肢端肥大症可通过外貌进行识别，表现为脸部增大、下颌突出、皮肤粗糙、手足增大，以及声音改变。

肢端肥大症需与垂体瘤以及异位分泌生长激素的其它系统肿瘤相鉴别。具体鉴别方法如下： 1、垂体生长激素腺瘤：通过垂体磁共振即可明确诊断； 2、分泌生长激素的异位肿瘤：可生长在腹部、胸腔，需用核素奥曲肽显像进行明确； 3、厚皮厚骨膜综合征：表现为头皮厚、易出褶，属于临床罕见遗传病，易误诊为肢端肥大症。通过生长激素、ogtt检查即可明确诊断。

生长激素是垂体前叶分泌的重要激素，能够调节骨骼、内脏及全身的生长，促进蛋白质合成，调节脂肪和矿物质的代谢，在人体的生长发育中起着重要作用。 垂体如果分泌生长激素异常，会导致相应的疾病，如垂体生长激素瘤，如果发生在骨骺闭合之前会导致巨人症，患者身高往往会超过2米。如果垂体生长激素瘤发生在骨骺闭合之后会导致肢端肥大症，患者会表现为手、足增大，以及容貌改变，比如下颌骨增大、增宽，而且部分患者还会表现为血糖升高。另外，如果垂体生长激素缺乏会导致侏儒症，即孩子从小生长发育落后于同龄儿童，这时家长一定要重视，及时就诊。可以在合适的情况下及时给儿童补充生长激素，可以使其达到平均身高。

生长激素由垂体分泌，如果生长激素分泌过多，需要排除患者有无生长激素瘤，因此需要给予垂体核磁共振检查，排除生长激素瘤。若患者诊断为生长激素瘤，可服用药物进行保守治疗，还可采取手术治疗，需根据患者实际情况决定。 生长激素瘤的症状包括肢端肥大症、舌唇肥厚、鼻梁增宽，从而影响美观，因此可以考虑进行手术治疗。如果患者症状较轻或不能耐受手术，可以应用生长抑素进行治疗。

讲解医师：幸兵  （主任医师）
就职单位：北京协和医院神经外科
肢端肥大症的并发症确切的讲我们应该说是肢端肥大症的合并症，最常见的是包括几个系统。心血管系统，最常见的是肥大性的心肌病，以及大血管的扩张。严重的时候可以出现心衰，收缩功能减退。呼吸系统方面可以出现睡眠呼吸暂停，可以出现睡眠低氧，我们叫重度的OSAHS。还有心血管方面，代谢方面可以有这种糖尿病、糖耐量递减、高胆固醇血症、高甘油三酯血症等。以及骨关节方面的骨性关节炎、腕管综合征等，这都是它的合并症。