先天性胆道闭锁

讲解医师：鲁巍  （副主任医师）
就职单位：武汉儿童医院新生儿外科
新生儿先天性胆道闭锁是儿童最常见的严重肝脏疾病，以肝内和肝外胆管进行性的炎症和纤维性梗阻为特征，从而导致胆汁淤积以及进行性的肝纤维化和肝硬化，如果不经过治疗，最终进展为中末期肝硬化，并可能在生命最初的12-18个月内死亡，目前已经有了治疗方法，在最理想的状态下，可使90%的胆道闭锁婴儿获得长期存活。

生理性黄疸通常见于新生儿，并可自行逐渐消退；病理性黄疸可由各种原因导致，表现为小便颜色特别深，类似于浓茶，并可表现为皮肤、巩膜发黄，即眼白发黄。导致儿童病理性黄疸最常见的疾病为溶血性疾病、新生儿肝炎、先天性胆道闭锁等。对于不同疾病，治疗方法不同，具体情况如下： 1、对于溶血性疾病一般需要血液科医生进行治疗，甚至需要使用激素或者补充维生素K； 2、对于新生儿肝炎一般需要进行抗病毒治疗； 3、对于胆道闭锁通常需要进行手术。

目前活体肝移植患者最长生存记录是20-30年。活体肝移植主要用于儿童终末期肝病患者，或先天性胆道闭锁，及代谢性肝病。活体肝移植在肝移植历史中出现较晚，一般活体肝移植或小儿肝移植，多数受体属于良性疾病，而供体来自于患儿父母捐献的部分肝脏。供肝质量如果没有问题，体外缺血时间较短，且活体肝移植不出现术后近期并发症，则远期的效果较好，甚至超过成人全肝移植的效果。一般不建议严重的晚期肝癌患者进行活体肝移植，因为移植效果较差，同时增加捐献肝脏人群的风险。

胆道闭锁是指发生于新生儿的一种先天性胆道疾病，主要可表现为肝内外胆管梗阻和梗阻性黄疸，最终会导致淤胆性肝硬化，具体发病原因不明。黄疸一般在生后2-3周逐渐显露，部分病例黄疸出现于生后最初几天，容易误诊为新生儿期生理性黄疸，粪便有棕黄色、淡黄色、米黄色，最后会因为没有胆汁，大便成为陶土灰白色。 此病最终会发生肝功能衰竭，属于小儿肝移植中最常见病，也是最主要适应症。先天性胆道闭锁临床诊断相对比较困难，鉴别诊断以及并发症也比较多，属于新生儿期诊断比较困难的疾病。胆道闭锁治疗主要有两种，一种为葛西手术，另一种为肝移植。葛西手术是一种胆道转流术，从某一种角度讲，可延长患者生存期，得到肝移植机会，但最根本治疗手段还是肝移植。

先天性胆道闭锁主要鉴别疾病是新生儿期肝炎，鉴别检查手段如下： 1、胆红素动态观察，如果持续上升提示为胆道闭锁，但重型肝炎合并肝外胆管阻塞时也可表现为逐渐上升，此时鉴别困难； 2、超声检查，主要是能否观察到胆囊。若胆囊很小，如1.5cm以下胆囊提示为胆道闭锁。如果发现胆囊正常，一般不支持胆道闭锁，而考虑肝炎。若B超能看到肝内胆管分布，则基本上排除胆道闭锁疾病，所以B超检查是胆道闭锁的一个重要筛查手段； 3、肝功能排泄试验，因为肝细胞对锝99二乙基-亚氨基二乙酸药有比较高摄取率，可以用于诊断结构异常所致胆道部分梗阻。在胆道闭锁早期，肝细胞功能还比较好，所以对此药摄取良好，五分钟内肝可以显影。但在胆道不显影，甚至药物摄取24小时后肠道内也不显影，因为胆汁要排泄到肠道，所以如果闭锁则不显影。如果是新生儿肝炎，肠道里有胆汁可以显影； 4、定量试验，脂蛋白X是一种低密度脂蛋白，在胆道梗阻时候升高，所有胆道闭锁病例脂蛋白X都升高，而且升高明显，且在日龄比较小时可以出现阳性。如果出生已经超过四周，脂蛋白X不升高，排除胆道闭锁。如果脂蛋白X定量超过500mg/dL，考虑胆道闭锁可能性比较大； 5、胆汁酸定量测试，胆道闭锁时血清总胆汁酸为107-294μmol/L，一般认为达到100μmol/L时候都属于淤胆。尿内胆汁酸为早期筛查手段，胆道闭锁时尿总胆汁酸平均为19.93± 7.53μmol/L，较正常患儿要大十倍左右； 6、胆道显影检查是诊断金标准，主要是ERCP，为消化内镜下逆行胆胰管造影，已经用于早期诊断。造影可以发现胆道闭锁，而且可以发现很多情况，比如有时发现胆胰管合流异常，胰管与胆管均显影，但肝内胆管不显影，也是胆道闭锁一种，提示肝内型闭锁； 7、磁共振胆胰管显影，即MRCP，相较于ERCP，属于无创式，观察胆胰管形态时可以替代ERCP的方法； 8、肝穿刺病理学检查，胆道闭锁穿刺组织活检主要表现为胆小管明显增生和胆汁淤栓，门静脉区域周围纤维化，但部分标本也可出现多核巨细胞，导致多核巨细胞增多，和肝炎鉴别比较困难； 9、腹腔镜探查手段既是一种手术方式，也是一种检查手段，但为有创手段。当肝外胆管闭锁时，可以探查到萎缩的胆囊及纤维化胆总管，既可以进行检查，也可以同时进行葛西手术治疗胆管闭锁。

部分先天性胆道闭锁患者能彻底治愈。胆道闭锁患者的手术主要有葛西手术和肝脏移植手术，要彻底治愈胆道闭锁通常需行综合治疗。建议患儿在60天左右接受葛西手术治疗，手术治疗以后，大概1/3患儿可以长期依靠自肝存活，不需要再做进一步治疗。另外会有1/3患儿做完葛西手术以后没有得到明显改善，会在一岁左右需要做肝脏移植手术。经肝脏移植手术以后患者可以长期存活，达到治愈目的。 剩下的1/3患儿虽然做完手术以后可以出现退黄，肝功能得到一定恢复，但可能处于一种慢性肝病状态，出现发育迟缓或逐渐出现肝硬化表现。建议此类患者在青春期接受肝脏移植手术治疗，可以彻底治愈胆道闭锁。

先天性胆道闭锁患儿通常在出生后不久会出现黄疸，而且症状持续加重，同时会出现排便颜色变浅，出现白陶土样大便，还有深黄色尿。当患儿出生后40天左右，如果黄疸仍很明显，排浅黄色大便或深黄色尿，应该及时到医院就诊。 医生通常会给宝宝做肝脏功能检查，如果患儿肝功能检查提示以直接胆红素升高为主，就要怀疑胆道闭锁。接下来患者需要做空腹及喂奶后胆道彩超对比，有经验的彩超科医生会发现胆囊区有纤维样索条。如果出现这些症状，基本可以诊断为胆道闭锁，要想确诊需要进行术中胆道造影。

先天性胆道闭锁病因尚未明确，目前来讲比较认可的学说有两大类，具体如下： 1、围生期学说，所谓围生期学说主要是指病毒感染，就是妈妈在怀宝宝的时候可能会受到某种病毒感染，引起胚胎发育异常，比较有代表性的病毒是巨细胞病毒、EB病毒、轮状病毒，主要是消化道跟呼吸道方面的病毒感染。这些病毒感染有可能会影响在胚胎发育过程中的组织细胞，或者基因改变然，引起发病； 2、胚胎学说，主要指在胚胎发育过程中受到某种程度损伤，引起胆道闭锁。

先天性胆道闭锁是非常严重的疾病，该病发病时间较早，部分患儿通常在新生儿期就会表现出来，主要是严重黄疸并且持续性加重。患者的治疗时机非常重要，通常在出生60天左右需要接受葛西手术治疗。手术以后绝大部分患儿的黄疸能够消退，但仍有少部分患儿黄疸无法消退，需要接受肝脏移植手术治疗。 如果60天左右患者没有及时接受葛西手术治疗，患儿会在90天以后出现很严重的肝硬化，并且持续加重，肝硬化晚期患者会出现肝衰竭、消化道出血等症状。如果没有得到及时的肝脏移植手术，患者会在两岁以前死亡。即使做了葛西手术以后，仍然有大部分患儿会出现肝硬化，只有30%左右的患儿可能达到依靠自肝存活，另外70%患儿需要做肝脏移植手术治疗。

胆道闭锁治疗费用按分类来讲，主要分为葛西手术和肝移植。葛西手术根据不同地区费用有一定区别，但是大部分费用基本是3-5万元之间，农合和城镇报销以后，支付部分大概在50%左右，支付部分还可以申请国家先天性结构畸形救助项目，可以补助到70%，最终自己支付费用约1万元左右。 如果做肝移植手术，因地区以及自体肝移植还是异体肝移植，有很大区别。以自体肝移植为例，费用大概在25万元左右，虽然25万元看上去很多，但是因为医保报销在50%左右，剩下部分还有50%可以申请各种各样的基金，最终自己支付费用大概在10万元左右。