王彩霞

阵发性睡眠性血红蛋白尿的病因主要是正常的红细胞膜上有抑制补体激活及膜反应溶解的蛋白质，通过糖化肌醇磷脂简称GPI连接蛋白锚连在细胞膜上，统称为GPI锚连膜蛋白，其中以CD55及CD59最为重要。CD55在补体激活的C3、C5转化酶水平起一个抑制作用，CD59可以阻止液相的补体C9转变成膜攻击的复合物。PNH患者的红细胞、粒细胞、单核细胞以及淋巴细胞上GPI锚连膜蛋白部分或者全部缺失，提示PNH是一种造血干细胞水平基因突变所致的疾病，患者体内有部分红细胞是正常的，部分是对补体敏感的PNH细胞。

血小板减少的病因主要有以下几个方面： 1、血小板生成障碍：见于再生障碍性贫血，还有放射性损伤、急性白血病、巨幼贫、骨髓纤维化晚期及其他药物因素； 2、血小板破坏或者消耗增多：主要见于原发性血小板减少性紫癫、系统性红斑狼疮、恶性淋巴瘤，另外有感染性疾病、DIC、血栓性血小板减少症等先天性血小板减少都会引起血小板减少； 3、血小板分布异常：如部分脾脏肿大的患者血小板都聚集在脾脏，还有在血液被稀释的时候也会出现血小板减少，以上三点是血小板减少最常见的病因。

血小板主要是人体内止血的卫士，血小板减少的时候主要表现为出血，最常见的是皮肤出血，部分患者可能会出现皮肤的出血点、紫癫或一大片瘀斑等。部分患者因为牙龈出血或者拔牙后口腔出血不止而就诊，或者表现为反复的流鼻血、关节出血、肌肉或深部组织的血肿等。有些严重的患者可以出现消化道出血，表现为呕血、便血、黑便等，有些患者的主诉可能是血尿，可以表现为镜下的血尿或者肉眼上的血尿。部分女性患者的主诉可能是月经量增多、月经周期延长，部分患者可能因为视网膜出血而就诊。在所有的出血中，中枢神经系统出血比较少见，但却是血小板减少的出血性疾病患者里最常见的死亡原因，一旦出现颅内出血，死亡的几率就非常大，需要及时就医。

发现血小板减少以后首先要去求证，进行一些检查： 1、体格检查：明确有没有皮肤黏膜出血，有没有牙龈出血或其他皮肤的瘀点、瘀斑等； 2、实验室检查：通过血常规判断白细胞、血红蛋白、血小板的情况，通过血涂片、骨髓穿刺、流式等明确血小板减少的病因，部分患者与感染相关，所以要做一些感染相关指标的检测，除此之外可通过血沉、自身抗体等检查，明确有无自身免疫性疾病引起的血小板减少，通过影像学的检查明确有无淋巴结肝脾肿大、有无海绵状血管瘤、有无内脏的占位性病变等引起血小板减少的因素。 完善上述检查以后就可以大概知道患者血小板减少是因为骨髓里边生产的问题，还是其他因素引起的血小板破坏增多，是否存在其他的包括肿瘤等原因引起的血小板减少，最后才可以针对病因进行有效的治疗。

血色病主要是铁的供给超过铁的需求，引起体内总铁量过多，广泛沉积于人体器官和组织的细胞，比如肝脏、心脏、胰腺等实质性细胞中，导致组织器官退化性变、弥漫性纤维化、代谢和功能异常。血色病的病因主要分为原发性血色病，也叫遗传性血色病，还有继发性铁过载，具体如下： 1、大量研究表明遗传性血色病的发生是与第6号染色体短臂上血色病蛋白，又称HFE基因突变紧密相关，是一个常染色体隐性遗传性疾病； 2、除了原发性的血色病以外，还有继发性的铁负荷过多，是除遗传性血色病以外，继发于铁利用障碍或者伴红细胞无效生成引起的贫血，或者因为各种原因反复输血，导致体内铁负荷过多，比较特殊的是利用铁器的饮食习惯、通过药用铁剂摄入过多铁、酒精性肝病或者是卟啉病等因素都可以导致血色病。

关于血色病的临床表现如下： 1、皮肤色素沉着：有90%-100%的患者都有皮肤色素沉着，表现为特征性的金属颜色或者石板灰色，有时被描述为青铜色或者暗褐色，主要是因为黑色素增多导致青铜色，或者铁沉积导致灰色色素沉着在真皮中； 2、继发性的糖尿病：见于50%-80%的患者，在有糖尿病家族史的患者中更常见； 3、肝脏的病变：是血色病最常见的临床表现，肝肿大可先于症状或者肝功能异常出现； 4、心脏的病变：在心脏病变中最常见的是充血性心力衰竭，见于10%的年轻患者，尤其是青少年血色病患者； 5、内分泌腺功能的减退：见于部分患者，最常见的是性腺功能的减退，可以早于其他临床症状发生，男性表现为阳痿、性欲减退或者精子稀少、不育等，女性可能会出现月经紊乱、稀疏、闭经、不孕等； 6、关节病变：有25%-50%的患者会出现关节病，多在50岁以后才出现。

血小板减少的原因很多，因此要进行鉴别诊断，具体如下： 1、ITP特发性血小板减少症会引起免疫性的血小板减少； 2、继发性因素可以引起血小板减少，如再生障碍性贫血，脾功能亢进的时候血小板在脾内破坏过多，也可以引起血小板减少； 3、骨髓增生异常综合征简称MDS，急性及慢性白血病会引起血小板减少； 4、自身免疫性疾病中最常见的是系统性红斑狼疮，部分患者的血小板也会出现减少； 5、在药物的作用下，包括化疗的药物、其他的一些药物都可能引起血小板减少。 因此，在临床上发现血小板减少的时候，一定要完善相关的检查，明确引起血小板减少的原因，进行综合的鉴别，最后明确诊断。

目前遗传性血色病尚无有效的根治方法，常用的治疗措施包括去除体内多余的铁和对受损的器官进行支持疗法。一旦确定为血色病，患者应该立即进行治疗，尽快减轻体内的铁负荷，使体内铁含量达到正常或者接近正常水平，这是目前延长生存期、使组织损伤逆转的最好的方法。 对于继发性血色病应该针对原发病进行治疗，如果是输血引起，就尽可能治疗原发病，减少输血量，具体如下： 1、饮食方面要清淡饮食，可以多吃蔬菜、水果，保持平衡膳食，减少高铁食物的摄入； 2、定期静脉放血可以减轻体内铁负荷，这是治疗铁过载主要，也是最有效的一个方法； 3、可以通过药物治疗减轻体内的铁过载，有一种治疗的方法是使用铁螯合剂，如使用去铁胺，去铁胺是一种药物性的防止或者去除铁集聚的治疗方法，现在有很多的铁螯合剂，经过体内及体外试验表明其中最有效的就是去铁胺，静脉或者肌内或者皮下注射都可以，另外目前临床上也有口服的药物，如地拉罗司也可以用于去除多余的铁； 4、关于并发症的治疗，包括糖尿病、心脏病、其他性腺功能低下、关节病变的患者，需要进行支持治疗，尽量保证患者能够在有效治疗并发症的同时提高生活质量。

血小板减少症是大家很关心的一个问题，患者到诊室询问经常牙龈出血或最近一段时间月经量过多的原因，医生会建议患者做一个简单的血常规检查。血小板的正常寿命是7-11天，血小板正常的数目是维持在(100-300)×10^9/L，当血小板数目低于100×10^9/L的时候就出现血小板减少。血小板是止血的小卫士，血小板减少以后就会出现一系列的出血表现。

关于PNH的临床表现主要有以下三个方面： 1、大部分的患者有不同程度的贫血，常常为中度或者重度贫血，部分患者可能表现为典型的血红蛋白尿，排酱油或者浓茶色的尿，一般持续2-3天，严重的时候持续1-2周，甚至更长的时间，有些患者血红蛋白尿频繁发作，但是也有些患者偶然发作或者数个月发作一次，另外有部分患者虽然尿色不深，但是尿潜血持续阳性，部分患者在睡眠时血红蛋白尿加重，另外就是这一部分患者由于反复溶血会出现黄疸，黄疸大多数为轻度或者中度； 2、有一些患者在病程中可以出现血小板减少，因此会有血细胞减少的临床表现，包括贫血、中性粒细胞减少及功能缺陷，可导致各种感染，另外血小板减少有出血的表现，有的患者可以出现白细胞、红细胞、血小板都减少，因此出现全血细胞减少的表现，在临床上把它称为再障-PNH综合征； 3、有些患者在病程中会有血栓形成，主要与溶血以后红细胞释放促凝物质以及补体作用于血小板膜，促进血小板聚集有关，最常见的血栓形成部位包括肝静脉血栓、肠系膜、脑静脉和下肢静脉的血栓。