冷芸

讲解医师：冷芸  （副主任医师）
就职单位：首都医科大学附属北京朝阳医院血液科
自身免疫性溶血性贫血主要包括原发性和继发性的。原发性就是找不到发病原因，继发性的自身免疫性溶血性贫血，主要是由于淋巴系统增殖性疾病、病毒感染和自身免疫系统疾病引起，产生了破坏自身红细胞的抗体，造成自身免疫性溶血。有病因的患者要积极的去除病因，进行相关的病因治疗。\n对于原发性的找不到病因的这类患者，治疗主要是一线首选的是糖皮质激素，但是复发率比较高达到30%左右，反复应用也容易产生耐药性。在糖皮质激素治疗效果不好的时候，可以采用免疫抑制剂，像环孢素A这类的药物，以及丙种球蛋白。在激素应用效果不好或激素依赖的这些患者也可以进行脾切除治疗，有效率可以达到70%，但是真正能够达到痊愈的也就只有20%。\n对于自身免疫性溶血性贫血的治疗，主要是这个疾病的治疗容易反复，目前比较新的治疗，引入了CD20的单抗也就是利妥昔单抗。利妥昔单抗可以抑制B细胞过度活化，减少自身抗体的产生，可以防止疾病的复发，在目前临床应用上也是一个比较好的治疗的手段之一。此外，自身免疫性溶血性贫血还需要支持治疗，这类患者如果出现严重的重度贫血，需要输注红细胞，在输注红细胞时需要输注洗涤红细胞，以减少溶血的发生。

网织红细胞升高与白血病没有关系，网织红细胞主要反映骨髓产生红细胞的能力，是骨髓造血能力的指标。网织红细胞增高时，说明骨髓造血异常活跃，可能是其他原因造成。骨髓造血活跃的原因主要为贫血，机体出现贫血时，反映到骨髓，骨髓会代偿增生，产生大量红细胞补充身体需要的红细胞。这时查外周血，网织红细胞计数偏高。贫血患者经过贫血治疗，治疗有效时，也可以通过外周血的网织红细胞的检测发现网织红细胞数值升高，是反映补血治疗有效的指标。网织红细胞与白血病发病一般没有关系，白血病主要是干细胞异常克隆、增生，导致大量原始幼稚白细胞出现在骨髓和外周血，导致其他正常细胞不能增生，出现贫血、血小板减少。在外周血中可以看到白细胞增高或减少，主要能够看到异常的白血病细胞，贫血、血红蛋白、血小板降低。网织红细胞的计数和白血病没有关系，主要反映红细胞造血的程度。

白血病患者出现骨髓抑制的时间与化疗后的时间密切相关，白血病骨髓抑制是在接受化疗治疗第7-14天，由于化疗药物联合化疗药物对骨髓的抑制，患者出现骨髓生长的受抑。外周血上可以通过看白细胞减少、减少和血色素降低，依据此判断患者是否进入了化疗后的骨髓抑制期。每个患者应用的化疗药物剂量和种类不同，时间没有固定值，大概范围是在用药后的10-14天。骨髓抑制期患者免疫低下，需预防感染。如果粒细胞减少，会有细菌和病毒感染，导致上呼吸道症状、消化道的症状、泌尿系统感染，严重的感染会导致败血症。骨髓抑制后出现贫血，患者出现乏力、心慌，心脑血管疾病患者出现贫血后，会加重合并症症状。如果出现心肌缺血，要及时输注红细胞。血小板减少也是化疗以后骨髓抑制的明显表现，患者会出现因为血小板减少导致的出血倾向，如牙龈出血，鼻子出血和皮肤出血，严重的患者还会出现颅内出血。骨髓抑制最先出现的是白细胞、血小板减少，红细胞降低较慢。

地中海贫血又称为珠蛋白生成障碍性贫血，根据名称就知道是因为由于基因突变或基因缺失造成的珠蛋白生成的障碍，从而引起患者血红蛋白降低，造成严重贫血。 成人血红蛋白主要由α链和β链组成，在地中海贫血的患者，由于基因突变可造成α链缺失或合成减少，再有β链的缺失和β链合成减少，也就是临床上非常常见α型地中海贫血和β型地中海贫血，另外还有γ链缺失或合成减少，及胎儿血红蛋白升高，这类也是地中海贫血分型的常见类型，但在临床上主要看到的还是α型地中海贫血和β型地中海贫血。

地中海贫血是一种遗传性疾病。患者出现贫血的症状，主要是常染色体上决定血红蛋白中珠蛋白的两种基因如α基因和β基因的突变或缺失，所导致机体不能够合成正常的珠蛋白。这时候患者血红蛋白的含量下降，在做血常规检查时会发现红细胞数量减少、体积变小、血红蛋白含量也减少，非常像缺铁性贫血。这部分患者根据基因的缺失程度是纯合子还是杂合子，可以分为轻型、中间型和重型。 轻型地中海贫血的患者，不会影响正常生活，只是在做血常规检查时，看到血红蛋白轻度降低，或者在正常范围，而红细胞的平均体积明显低于正常。对于中间型的患者来说，如果病情不严重，血色素在6-7g，也可以减少输血治疗的发生。对于重度地中海贫血的患者来说，会影响患儿生长、发育，甚至在胎儿期就发生胎儿水肿从而导致死胎。因此对于地中海贫血来说，首先要做孕妇产前检查和病史筛查，这样有利于优生、优育，减少地中海贫血患儿的出生率。

一般不太建议地中海贫血的患者去献血，虽然轻型地中海贫血患者可能仅出现红细胞体积减少，而不会出现血红蛋白降低，对于患者个人而言，生活质量一般不受影响，不会出现明显的贫血症状，可以与正常人一样生存，寿命也基本不受影响。由于地中海贫血患者的红细胞基因突变或基因缺失，通常导致红细胞形态异常，红细胞抗变形能力和抗外界因素破坏能力相对较弱。因此此类患者如果进行献血，红细胞质量通常较差，不能给受血者提供比较好的提升血红蛋白的作用。轻型地中海贫血患者和中间型地中海贫血的患者，一般均不符合献血的标准，不适合做献血的供者。如果地中海贫血的患者有献血意愿，需根据自己的实际情况考虑，通常不建议进行献血。另外患者献血后，骨髓造血恢复时间较慢且献血的红细胞质量较差。

地中海贫血具有地域性和遗传性，由于产生血红蛋白的基因突变或缺失引起，需要进行血红蛋白的电泳检测、地中海贫血的基因检测，通常在1周内可以出结果。如果发现血常规检测出现血红蛋白、红细胞减少，并且出现造血原料铁缺乏时，需考虑患者是否患有地中海贫血，需要对患者进行相应检测。另外应了解患者的祖籍和家族史，是否生活在南方，父母双方或者兄弟姐妹是否出现小细胞低色素贫血。如果有上述情况，则需要考虑是否有地中海贫血遗传疾病的存在。遗传疾病需要考虑是否有基因异常，可以通过外周血检测，检测患者α基因和β基因，即血红蛋白的生成需要的重要基因。检测α基因和β基因是否有缺失或者突变，通过基因检测帮助了解是否存在地中海贫血，并且可以帮助确定地中海贫血的具体类型，明确患者是轻型携带型、中间型或者重症地中海贫血。检测基因可以了解患者远期疾病发展状况，同时帮助优生优育，减少下一代出现地中海贫血的可能性。

贫血是指人体的血红蛋白的计数低于正常值范围，对于贫血的数值范围，国内外的标准有细微差别，具体如下：1、中国贫血的数值范围：对于成年男性血红蛋白低于120g/L，女性患者血红蛋白低于110g/L，对于孕产妇血红蛋白在100g/L以下称之为贫血；2、国外贫血的数值范围：6个月到6岁婴幼儿血红蛋白低于120g/L，成年男性血红蛋白低于130g/L，女性患者血红蛋白低于120g/L，孕产妇血红蛋白低于110g/L，判定为贫血。所以贫血根据不同的年龄、不同的性别，判定标准不同。

通常是否有贫血主要是查看血常规中的血红蛋白计数，血红蛋白的计数反映患者是否有贫血，国内的贫血标准指成年男性血红蛋白的计数在120g/L以下，考虑贫血，女性血红蛋白在110g/L以下，考虑贫血。而对于怀孕和生产期间的孕产妇，贫血的标准比普通患者要低，血红蛋白<100g/L时考虑贫血。贫血由于血红蛋白数量降低程度的不同，分为轻度贫血、中度贫血和重度贫血，重度贫血指血红蛋白在60g/L以下，此时对身体损伤比较大，是输血的指征，即血红蛋白在60g/L以下时，患者达到输血标准。中度贫血指血红蛋白在60-90g/L，此阶段对患者的神经系统、消化系统、循环系统会出现一定的损伤，轻度贫血指在血红蛋白低于正常标准值以下，>90g/L的阶段。

重度贫血是否能治好与引起重度贫血的原因密切相关，贫血的原因有造血原料缺乏，还有再生障碍性贫血或骨髓增生异常综合征，此类患者的重度贫血治疗相对比较困难，所以常见几种原因如下：一、造血原料缺乏：最常见的重度贫血是因为造血原料缺乏，比如缺铁、叶酸和维生素B12，此类患者可以通过补充造血原料，补充铁剂、叶酸和维生素B12，可以在1个月左右的时间使血红蛋白恢复到正常。二、骨髓造血障碍：1、再生障碍性贫血：需要用ATG(抗人胸腺细胞球蛋白)治疗或口服免疫抑制剂，如环孢菌素A，甚至需要输注红细胞支持治疗；2、骨髓增生异常综合征：可以通过注射促红细胞生成素、去甲基化药物治疗，以改善患者的贫血状态；3、恶性血液系统疾病：如白血病或淋巴瘤，要针对白血病和淋巴瘤进行相应化疗，甚至要做异基因的干细胞移植，改善原发病。