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视网膜母细胞瘤的发生，与RB1基因的突变、失活密切相关。RB1基因是位于人类的第13条染色体的长臂上，是第一个被发现的人类抑癌基因。按照是否遗传，分为遗传型和非遗传型，主要分析有以下几点：1、遗传型：也称为是家族性的视网膜母细胞瘤，其遗传方式是常染色体的显性遗传，即遗传型的视网膜母细胞瘤病人，会有50%的概率，将异常的RB1基因遗传给下一代；2、非遗传型：此类视网膜母细胞瘤的病人，只是眼睛的视网膜组织发生基因突变，身体其它组织器官，包括生殖细胞，RB1基因均正常。因此病人可以生育，不会将异常的RB1基因遗传给下一代。通常建议视网膜母细胞瘤的病人，抽血做RB1基因的检测，来判断是否是属于遗传型。如果病人是属于遗传型，则不建议生育，如果病人强烈要求生育，可以尝试做第三代试管婴儿，但是第三代试管婴儿，也仅适合于部分突变的视网膜母细胞瘤的病人。而如果病人已经怀孕，可以待到第16周时做羊水穿刺，抽取羊水做产前诊断。如果确定羊水细胞中存在RB1基因的突变，则建议终止妊娠。但需要提醒的是，视网膜母细胞瘤的病人，其小孩出生以后，应该及早做眼底检查。

视网膜母细胞瘤的发生，与视网膜组织的RB1基因突变、失活密切相关，比如RB1基因的无义突变、移码突变等。RB1基因是人类第一个被发现的抑癌基因，位于人类13号染色体的长臂上。抑癌基因可抑制癌症发生，因此RB1基因的失活、突变，与很多肿瘤的发生密切相关，包括视网膜母细胞瘤、胃癌、前列腺癌等。视网膜母细胞瘤的发生，与其它基因也有关，比如p53基因等，有时患者还会伴有1号染色体、6号染色体等其它染色体的异常。视网膜母细胞瘤的发生，虽然与视网膜组织RB1基因的突变、失活有关，但患者身体其它组织器官的RB1基因有没有异常，通常需要做RB1基因的检测。视网膜母细胞瘤的患者，如果只是视网膜组织的 RB1基因异常，一般判断为非遗传性视网膜母细胞瘤。如果患者抽血，基因检测显示RB1基因异常，一般判断是遗传性视网膜母细胞瘤。遗传性也称为家族性视网膜母细胞瘤，遗传方式是常染色体的显性遗传，即遗传性视网膜母细胞瘤的患者，会有50%的概率，将异常的RB1基因传给下一代。但是遗传性视网膜母细胞瘤的患者，不一定是受父母遗传，大概只有10%的患者有家族史，大部分是母亲在怀孕时新产生的突变。遗传性的视网膜母细胞瘤的患者，通常发病年龄较早，平均1岁左右发病，大部分双眼发病，少部分单眼发病。遗传性视网膜母细胞瘤的患者中，有3%-10%的概率会在5岁以内，在颅内的松果体、蝶鞍等位置发生神经母细胞瘤，称为双侧性视网膜母细胞瘤。非遗传性视网母细胞瘤，只是在患者眼球发育时，视网膜细胞的RB1基因发生突变，生殖细胞以及其它的组织器官细胞中的RB1基因正常，因此不会遗传给下一代。通常患者发病年龄相对较晚，平均2岁左右，都是单眼发病，通常刚开始时只有一个瘤体。

国际上根据眼内肿瘤的病情，分为A期、B期、C期、D期、E等，一共5期，A期、B期、C期属于眼内早期，此时瘤体较小，保眼率接近100%，D期表现为视网膜脱离，视网膜下玻璃体有些种植，但这个阶段的保眼率较高，在70%以上，A-D期建议进行保眼治疗。而E期比较严重表现为青光眼、眼内大量积血，保眼率较低通常不足30%，此时建议眼球摘除，特别是单眼患病的E期病人。对于眼外期的肿瘤，即肿瘤突破眼球壁向外生长或发生全身转移，表示病情已经非常严重，需要做眼球摘除，此种眼外期，病人生存率不高，特别是发生颅内转移的病人，生存率极低。国内30年前，眼球摘除是主要的治疗方法，目前部分病情不重的病人，提倡保生命、保眼球，尽量保留部分视力。现代的综合治疗方法，包括眼动脉介入化疗、静脉化疗、玻璃体腔化疗、激光、冷冻，巩膜敷贴放疗等，对于眼内期的肿瘤，治疗疗效较好。

视网膜母细胞瘤的发生，与RB1基因的突变密切相关。按照是否遗传，分为遗传型和非遗传型，对此常见分析如下：1、遗传型视网膜母细胞瘤：也称为家族性的视网膜母细胞瘤，遗传方式是常染色体显性遗传，即遗传型视网膜母细胞瘤的患者，会有50%的概率，将异常的RB1基因遗传给下一代。遗传型视网膜母细胞瘤患者，不一定是受父母亲遗传，大概只有10%的患者，有视网膜母细胞瘤的家族史，大部分是母亲在怀孕时新产生的突变。遗传型视网膜母细胞瘤患者，通常发病年龄较早，平均1岁左右发病，大部分是双眼发病，少部分患者单眼发病，可以表现为一个或多个瘤体。遗传型视网膜母细胞瘤的患者中，有3%-10%的概率会在5岁以内，在颅内的松果体、蝶鞍等位置，发生神经母细胞瘤，称为三侧性视网膜母细胞瘤；2、非遗传型视网膜母细胞瘤：只是在眼球发育时，患者视网膜细胞的RB1基因发生突变，生殖细胞以及其它组织器官的细胞中RB1基因正常，因此不会遗传给下一代，通常发病年龄相对较晚，平均2岁左右。非遗传型视网膜母细胞瘤的患者，通常是单眼发病，刚开始时一般只有一个瘤体。因此，建议视网膜母细胞瘤的患者，以及家属做基因检测，从而判断是不是属于遗传型视网膜母细胞瘤。

视网膜母细胞瘤的首选检查是散瞳后的眼底检查，并应用广角的眼底成像仪进行眼底摄像。眼底摄像除可以发现眼内肿块外，同时还可以观察到肿瘤与视神经的距离，以及视觉敏锐的部位，以及可观察是否有玻璃体种植、视网膜下种植、视网膜脱离、眼内出血等。治疗前后眼底的摄像对比，可以进行疗效判断，治疗结束以后，可以定期进行眼底摄像，对瘤体进行随访观察。视网膜母细胞瘤有很多检测方法，除了散瞳眼底检查，还有眼部B超、CT可以发现眼内的瘤体，多数瘤体会有钙化灶，钙化灶在B超上表现为斑块状的强回声伴声影，CT上表现为高密度影。增强磁共振检查可以发现眼内占位，并有强化的表现，磁共振具有良好的软组织分辨率，因此对视神经转移颅内转移病人的检查，磁共振要优于CT。对于情况较为严重的病人，则需要做腰穿检查，判断是否有脑脊液转移，以及骨穿检查，判断是否存在骨髓转移。

视网膜母细胞瘤眼球摘除以后，常规要做病理学检查，眼球病理标本可以观察出肿瘤的生长形态。如果是向视网膜下生长，称为外生型的视网膜母细胞瘤，如果向玻璃体腔生，称为内生型的视网膜母细胞瘤。较少见的肿瘤，是沿着视网膜浸润生长，不形成明显肿块，称为弥漫浸润型视网膜母细胞瘤，此种类型比较少见。在病理上按照分化程度，将视网膜母细胞瘤分为分化型和未分化型，分化型的典型表现是肿瘤细胞排列成矩形团的结构，未分化型的没有典型的矩形团结构，但有较多肿瘤坏死区域。在临床上，肿瘤多数呈分化与未分化型细胞掺杂在一起，病理可以观察到肿瘤侵犯眼球的具体结构，比如肿瘤是否侵犯房角、睫状体、脉络膜、筛板，甚至视神经等。从肿瘤侵犯眼球的严重程度，判断是否具有转移的高危因素，如果具有肿瘤转移高危因素，需要给予预防性化疗，不具备高危因素时，可以不做预防性化疗。

眼球摘除是3-4年前视网膜母细胞瘤的常用治疗方法，目前部分病情不是很重的病人，提倡保生命、保眼球的治疗，甚至希望保留部分视力，但是对于病情严重的病人，则首选眼球摘除治疗。眼球摘除以后的治愈率，要分以下情况来进行分析：1、眼内期视网膜母细胞瘤：在进行病理分析时，如果不具有转移高危因素的病人，可以不化疗。如果病理具有转移高危因素，则建议做VEC方案的预防性化疗，VEC方案化疗采用的是长春新碱、卡铂和VP16(即依托泊苷)，每月做一次化疗，一共6-9次。如果病人能配合这种治疗方案，眼内期的视网膜母细胞瘤眼球摘除以后，治愈率在90%以上；2、眼外期视网膜母细胞瘤：此时即便眼球摘除，生存率也不会很高，特别是如果已经出现颅内转移的病人，生存率极低。

视网母细胞瘤一旦发生颅内转移，与其它恶性肿瘤的颅内转移表现类似，比如颅高压表现，包括恶心、呕吐、头痛，以及表情淡漠、反应迟钝，有时会有抽搐表现，肢体运动受到限制，比如麻木、无力、瘫痪。另外，发生转移的眼睛视力较差，且该情况已经持续一段时间，对侧眼如果之前视力正常，发生颅内转移也会出现视力下降，甚至丧失。视网膜母细胞瘤的转移途径，主要包括颅内转移、血液转移和淋巴转移，其中颅内转移是常见的转移途径。眼球后面是视神经，视神经延伸到颅内，因此肿瘤生长到一定程度时会突破眼球，沿着视神经浸润生长，通过视神经蔓延生长到颅内。同时部分肿瘤细胞会落入到视神经两侧的蛛网膜下腔，随着脑脊液的循环，播散到颅内组织。视网母细胞瘤发生转移，说明病情已经危重，部分病人同时会有眼眶转移，比如眼球突出、眼睑红肿、眼部疼痛等表现。

80%-90%的视网膜母细胞瘤患儿，在5岁以内发病，＞5岁的儿童发病比较少见，临床上偶尔会见到青年，甚至中年病人患有视网膜母细胞瘤。大龄儿童发病的视网膜母细胞瘤，通常是以单眼发病多见，而且大部分是非遗传型视网膜母细胞瘤。大龄发病的视网膜母细胞瘤，通常病情较重，而且不典型容易误诊。因此需要仔细与其它相似的视网膜疾病进行鉴别，比如患者并不表现为典型的视网膜肿块样生长，而是沿着视网膜浸润生长，或表现为前房积脓，但没有眼红、痛等症状，与眼内发炎所导致，且伴有明显眼红、痛等症状的前房积脓不同，通常称为假性前房积脓。通常需要借助前房的细胞病理学检查进行鉴别，个别难以鉴别的严重病例，甚至还需要做眼球摘除，在病理水平进行鉴别。另外需要强调，对于可疑的视网膜母细胞瘤病人，不建议对活性瘤体进行活体组织检查。如果是视网膜母细胞瘤，活体组织检查可能会导致肿瘤细胞从穿刺口转移出去。

没有经过治疗的视网膜母细胞瘤，瘤体内大部分有钙化灶，而且钙化是视网膜母细胞瘤特征性表现，是与其它疾病的重要鉴别点。钙化灶在CT上可以表现为高密度影，因此目前很多医院常规采用CT检查，进行辅助诊断及鉴别诊断。需要注意，其它眼底疾病，比如CRVO病(视网膜中央静脉阻塞)，有时也会有钙化表现，因此与其它疾病鉴别诊断时，还需要结合具体的临床表现，不能完全依赖钙化表现。CT有较多辐射，因此通常不建议对视网膜母细胞瘤的患儿，特别是遗传型视网膜母细胞瘤的患儿，进行常规CT检查。由于遗传型视网膜母细胞瘤是有RB1基因异常，而异常的RB1基因对辐射特别敏感，并有癌变风险，因此建议用B超观察钙化，或结合MRI(磁共振成像)来辅助诊断。对于未经过治疗的视网膜母细胞瘤的瘤体内，大部分有钙化灶。而经过治疗，比如化疗后的视网膜瘤体，虽然大部分会呈现出完全钙化，或部分钙化的消退。但是因为钙化瘤体会在体内长期存在，并且依旧具有一定的复发概率，所以患者仍然需要定期随访、观察。