造血干细胞移植

再生障碍性贫血一般采用分层治疗。对于非重型再生障碍性贫血，往往口服免疫抑制剂治疗，如环孢素，同时可以给予雄性激素，如司坦唑醇、达那唑等，也可同时口服中成药如复方皂矾丸，还有免疫调节剂左旋咪唑等。对于重型及极重型再生障碍性贫血患儿，首选造血干细胞移植。如果没有供者来源或家长对移植有顾虑，可以采用联合免疫抑制剂治疗，如应用ATG/ALG联合环孢素进行治疗。 除免疫抑制剂治疗和移植治疗外，需对患者进行支持治疗，如成分输血。血红蛋白低于60g/L时可以输注红细胞，血小板低于10×10^9/L时，为预防出血，可以输注血小板，在患者有活动性出血时积极输注血小板。同时对再生障碍性贫血患者进行积极抗感染治疗。患者经常输血可能会造成铁过载，因此需要进行去铁治疗。

造血干细胞移植患者能否出院与其造血功能是否恢复重建密切相关。一般来说，如患者在移植后白细胞、红细胞、血小板恢复正常，即中性粒细胞计数在0.5×109/L且持续时间超过3天以上，处于稳定状态，方可考虑出院。对于移植后患者的免疫功能恢复而言，需要至少100天以上才能完全恢复重建。

骨髓纤维化可以治疗，主要治疗方法具体如下： 1、对于增殖期骨髓纤维化患者，可使用羟基脲、干扰素等治疗，以期望外周血细胞计数能够从比较高的位置趋于正常； 2、对于后期骨髓严重衰竭的患者，除输血支持治疗以外，可能还有部分新的药物，比如鲁索替尼，进行骨髓外造血控制，促进患者造血的改善； 3、对于高危患者，可能会建议患者积极考虑异基因造血干细胞移植，追求疾病的根治。由于异基因造血干细胞移植对年龄存在限制，风险相对比较高，应该慎重选择。

非霍奇金B细胞淋巴瘤如果是首次复发，而且用完药很长时间才复发，可以选用初次治疗有效的方案治疗。如果是多次复发，而且是年老病人，主要以姑息治疗为主。如果是年轻且状态较好的病人，首次复发可以选用第一次治疗方案。此外，可以做自体造血干细胞移植巩固疗效。如果是年轻反复复发的患者，可以选择HLA配型全相合异基因造血干细胞移植治疗淋巴瘤，多数可以达到根治目的。 如果没有上述条件，目前最新的CAR-T技术可以治疗复发难治的弥漫大B，即B细胞淋巴瘤，而且目前已经有病人接受此种治疗，且得到很好的疗效。做CAR-T治疗后，可以序贯自体造血干细胞移植或者异体造血干细胞移植治疗复发。

讲解医师：石建民  （副主任医师）
就职单位：聊城市人民医院三级甲等骨科
造血干细胞移植和骨髓移植有什么区别？一般来说我们人身体有三个部分产生和储存造血干细胞：第一个部位是骨髓骨髓储存着人体大部分的造血干细胞

骨髓移植也就是造血干细胞移植，顾名思义，自体造血干细胞移植就是用自身的干细胞来移植，也就是重建造血。在临床工作上，会通过大剂量的化疗来清除体内的残留肿瘤细胞，同时输注自体干细胞以重建造血。自体造血干细胞移植主要适用于一些干细胞采集物未被肿瘤细胞累及，可以采集到足够数量造血干细胞的恶性肿瘤患者，或者是自身免疫性疾病患者。比如对于急性髓系白血病低危组病人，患者第一次完全缓解之后，一般在达到CR1后巩固2-3个疗程就可以采取自体造血干细胞移植。首选是骨髓，但是目前临床工作上更多的是采取外周干细胞，3年无病生存率自体干细胞移植可以达到40%-50%。对于一些中危组或者复发急性早幼粒细胞白血病的患者，如果没有配型相合的同胞供者或者无关供者，微小残留白血病检测达到阴性之后，也可以考虑行自体造血干细胞移植。同样符合条件的疾病还有急性淋巴细胞白血病，在急淋的应用方面比较有限，还有非霍奇金淋巴瘤中的弥漫大B细胞淋巴瘤、Burkitt淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、滤泡淋巴瘤、外周T细胞淋巴瘤以及霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤、自身免疫性疾病，还有其他实体性肿瘤等。

再生障碍性贫血原因有很多种，常见如下： 1、自身免疫紊乱，即患者免疫细胞T细胞功能发生异常，攻击自身造血干细胞，使造血功能受到损伤，引起再生障碍性贫血； 2、某些药物导致骨髓不可逆损伤，也可引起再生障碍性贫血； 3、病毒感染引起再生障碍性贫血； 4、其它疾病带来继发改变，比如恶性肿瘤接受高强度治疗后，导致骨髓衰竭，引起再生障碍性贫血，最常见的支持治疗是输血，根治性治疗是造血干细胞移植，或者是免疫抑制剂治疗，其中免疫抑制剂包括ATG、环孢霉素A等。 目前中国专家指南提出，45-50岁再生障碍性贫血患者根治方式是造血干细胞移植，因为再生障碍性贫血会严重影响患者生活质量，故治疗一般都非常积极，除西医以外，同时结合中医治疗，从而取得更好效果。

干细胞移植分自体干细胞移植和异基因干细胞移植。干细胞移植多用于血液系统的恶性肿瘤，比如急性白血病、遗传性疾病也可以通过干细胞移植治疗，大多数从骨髓来源的白血病都是通过异基因移植最终治愈。 当然并不是所有急性白血病都是靠异基因移植，可根据是低危、中危、高危，有没有其它高危因素来决定是不是进行异基因造血干细胞移植。还有自体造血干细胞移植，大多数都用于治疗淋巴瘤、骨髓瘤。造血干细胞移植治疗恶性血液病应用还是比较多，少数的情况下也可以治疗遗传病。

造血干细胞移植是用正常的干细胞，替代病人的干细胞，抑制肿瘤的生长，改善免疫细胞的异常，让患者恢复正常造血和免疫功能。造血干细胞移植属于大剂量的化疗，自体造血干细胞移植不存在排斥问题，异基因造血干细胞移植存在急性排斥和慢性排斥反应。急性排斥是移植后100天以内的排斥反应，常见皮疹、皮肤瘙痒、肝脏排斥、肝功能异常、呕吐、胆红素增高、肠道排斥等症状，可能导致白血病复发或死亡。慢性排斥是移植100天后出现排斥反应，对患者影响较轻。

讲到脐血造血干细胞移植，首先要提到造血干细胞移植这个概念。造血干细胞通过静脉输注到患者的体内，并且在体内可以起到造血或者免疫功能的重建，最终达到造血治愈疾病的可能。而脐血造血干细胞移植，这个造血干细胞是来源于脐带血。作为目前，虽然已经出现过很多药物可以治疗血液病，但是造血干细胞移植仍然是治疗血液系统疾病，包括其他实体肿瘤等等的一个主要手段。目前造血干细胞来源于骨髓外周血，或者脐带血三种来源。造血干细胞移植技术日渐成熟了，医生根据患者的病情或者身体条件，选择单种或者多种干细胞来源的造血干细胞移植，给患者进行移植。目前一般的三级医院，有资质的可以进行造血干细胞移植。首先它的移植步骤一个是进行HLA配型，选择在国内多家脐血库，可以选择HLA配型相合的脐带血。第二就是脐带血选择好以后，患者就进入移植仓进行预处理，预处理是清除体内造血细胞，或者免疫细胞，这样就为脐带血的植入提供了一个条件。预处理以后选的脐带血在指定的移植时间内，脐血库的专人负责送到移植医院，然后在医生严密监控下，输注给患者体内。移植以后，患者需要在层流病房，等到患者造血得到重建，白细胞、血小板回升以后，中性粒细胞＞500×10^6/L，血小板＞2×10^9/L以上，然后再转移到普通病房，在普通病房再进行观察，移植以后的并发症包括排斥反应、感染等等。