视网膜母细胞瘤

视网母细胞瘤一旦发生颅内转移，与其它恶性肿瘤的颅内转移表现类似，比如颅高压表现，包括恶心、呕吐、头痛，以及表情淡漠、反应迟钝，有时会有抽搐表现，肢体运动受到限制，比如麻木、无力、瘫痪。另外，发生转移的眼睛视力较差，且该情况已经持续一段时间，对侧眼如果之前视力正常，发生颅内转移也会出现视力下降，甚至丧失。视网膜母细胞瘤的转移途径，主要包括颅内转移、血液转移和淋巴转移，其中颅内转移是常见的转移途径。眼球后面是视神经，视神经延伸到颅内，因此肿瘤生长到一定程度时会突破眼球，沿着视神经浸润生长，通过视神经蔓延生长到颅内。同时部分肿瘤细胞会落入到视神经两侧的蛛网膜下腔，随着脑脊液的循环，播散到颅内组织。视网母细胞瘤发生转移，说明病情已经危重，部分病人同时会有眼眶转移，比如眼球突出、眼睑红肿、眼部疼痛等表现。

视网膜母细胞瘤影像学主要表现为实体，或内在有液化或钙化病灶病变。视网膜母细胞瘤主要来源于眼球视网膜，一般经常发生于3岁以内的孩子，为婴幼儿时期较严重的恶性肿瘤病变。主要表现为孩子视力下降，同时眼睛出现斜视或者白瞳症等症状。通过散瞳检查可发现视网膜内呈灰白色点状实体肿物，通过影像学检查如CT、核磁、B超等，可观察视网膜母细胞瘤边界较清晰，同时向眼球玻璃体突出的肿瘤肿块。肿块一般具有部分液化或钙化，若诊断为视网膜母细胞瘤，大部分均能确诊。如果无法确诊，可通过玻璃体穿刺，或者玻璃体切割肿瘤物体的检查。确诊后应及时治疗，甚至进行眼球摘除或者敷贴等。

核磁共振即MRI，核磁共振可以观察新生儿脑组织发育和成熟情况，主要用于检查中枢神经系统疾病，如新生儿缺血缺氧脑病，分为早产儿缺血缺氧性脑病和足月儿缺血缺氧性脑病。 头皮血肿、颅内出血，包括硬膜外出血、硬膜下出血、蛛网膜下腔出血、脑室内出血、脑实质出血、脑白质损伤、脑梗死、颅内感染性疾病，像细菌性脑膜炎、脑积水、颅内肿瘤、颅脑先天性畸形及发育异常，都可以进行核磁共振检查。 另外，还可以检查头颈部疾病，如早产儿视网膜病、视网膜母细胞瘤；消化系统疾病包括先天性直肠肛门畸形；泌尿生殖系统和腹膜后间隙疾病，如新生儿肾上腺出血；骨骼与肌肉系统疾病，如髋关节发育不良。

视网膜母细胞瘤是一种恶性肿瘤，随着技术的不断提高和各种方法的不断采用，生存率已经有了很大提高。目前有很多患儿都已经活到成年，有存活达到15年甚至更长的，一定要采用积极的态度对待该疾病。该病40%的患儿都有家族史，对于这种有家族史的患儿一定要引起重视。早期做普查，这样就会早期发现，一旦发现，就需要积极治疗、积极干预。 视网膜母细胞瘤分很多期，如果早期干预，生存率会很高，甚至能达到90%以上的生存率。如果到后期，有局部和全身转移，预后较差，最终还会危及生命，所以再次强调对于这种恶性肿瘤一定要早期干预、早期治疗，对其预后、生存帮助都较大。

视网膜母细胞瘤不能自愈，大多数情况下建议患儿一定要积极、正规治疗，这样才能获得很好的生存率。当然也有特殊情况，有一种视网膜母细胞瘤有自限性，但是这种几率非常少。 已经确诊的视网膜母细胞瘤患儿，建议一定要采用正规的治疗、早期干预，这样对预后和患儿的生存率都有很大帮助。该治疗现在已经较成熟，也有一定共识，所以希望患者不要放弃治疗。如果是早期，大多数患儿保眼治疗、局部治疗都会得到很好的治疗效果。如果到后期无法保眼，必要时只能采用眼球摘除的方法。眼球摘除能否延长患儿生命，要看发展到哪个时期，如果已经有全身或者眶内的转移情况，预后相对较差。

早期一旦发现视网膜母细胞瘤，就要摘除，随着现在技术的不断进步，有很多治疗方法，举例如下： 1、视网膜母细胞瘤分A、B、C、D、E五期，只要期数不高、未全身转移，甚至肿物只局限在眼内，都可减瘤治疗，争取达到保眼的效果，比如早期化疗，全身用化疗药物治疗，局部玻璃体腔也可注射化疗药物； 2、到了后期，比如患儿已经达到严重情况，要做眼球摘除。如果眼球能保住，希望给患儿保留一只眼睛。 对于放疗，现在由于视网膜母细胞瘤的患者发病年龄都偏小，如果早期采用放疗方法，会引起患儿眼眶发育不平衡，引起外观损毁，所以现在已经很少联合放疗，主要采取化疗保眼治疗。随着技术的不断进步和提高，现在视网膜母细胞瘤患儿的生存率也在逐渐提高。如果早期发现，经过系统治疗，生存率能达90%以上。

视网膜母细胞瘤偶尔会有良性变体，临床称为视网膜细胞瘤，或视网膜母细胞瘤的自发退化，但是较为少见，大概不足1%。视网膜细胞瘤可以长期稳定，不发展，但大概有5%的视网膜细胞瘤会发生恶变，即需要处理。对于早期瘤体，可能仅通过激光、冷冻治疗即可。而如果复发且较大，可能需要做眼动脉的介入化疗或静脉化疗，减容后再进行激光、冷冻的处理。因此即便是视网膜细胞瘤，也需要定期随访、观察。视网膜母细胞瘤又称眼癌，是婴幼儿常见的眼内恶性肿瘤，大部分情况下会存在恶性浸润发展，会破坏眼内组织，从而影响视力。如果不及时治疗，一旦发生转移，生存率极低。特别是对于发生颅内转移的患者，以目前的医疗技术水平，即便给予高剂量的化疗、放疗等治疗，生存率依旧不容乐观。

视网膜母细胞瘤的发生，与视网膜组织的RB1基因突变、失活密切相关，比如RB1基因的无义突变、移码突变等。RB1基因是人类第一个被发现的抑癌基因，位于人类13号染色体的长臂上。抑癌基因可抑制癌症发生，因此RB1基因的失活、突变，与很多肿瘤的发生密切相关，包括视网膜母细胞瘤、胃癌、前列腺癌等。视网膜母细胞瘤的发生，与其它基因也有关，比如p53基因等，有时患者还会伴有1号染色体、6号染色体等其它染色体的异常。视网膜母细胞瘤的发生，虽然与视网膜组织RB1基因的突变、失活有关，但患者身体其它组织器官的RB1基因有没有异常，通常需要做RB1基因的检测。视网膜母细胞瘤的患者，如果只是视网膜组织的 RB1基因异常，一般判断为非遗传性视网膜母细胞瘤。如果患者抽血，基因检测显示RB1基因异常，一般判断是遗传性视网膜母细胞瘤。遗传性也称为家族性视网膜母细胞瘤，遗传方式是常染色体的显性遗传，即遗传性视网膜母细胞瘤的患者，会有50%的概率，将异常的RB1基因传给下一代。但是遗传性视网膜母细胞瘤的患者，不一定是受父母遗传，大概只有10%的患者有家族史，大部分是母亲在怀孕时新产生的突变。遗传性的视网膜母细胞瘤的患者，通常发病年龄较早，平均1岁左右发病，大部分双眼发病，少部分单眼发病。遗传性视网膜母细胞瘤的患者中，有3%-10%的概率会在5岁以内，在颅内的松果体、蝶鞍等位置发生神经母细胞瘤，称为双侧性视网膜母细胞瘤。非遗传性视网母细胞瘤，只是在患者眼球发育时，视网膜细胞的RB1基因发生突变，生殖细胞以及其它的组织器官细胞中的RB1基因正常，因此不会遗传给下一代。通常患者发病年龄相对较晚，平均2岁左右，都是单眼发病，通常刚开始时只有一个瘤体。

视网膜母细胞瘤的发生，与RB1基因的突变密切相关。按照是否遗传，分为遗传型和非遗传型，对此常见分析如下：1、遗传型视网膜母细胞瘤：也称为家族性的视网膜母细胞瘤，遗传方式是常染色体显性遗传，即遗传型视网膜母细胞瘤的患者，会有50%的概率，将异常的RB1基因遗传给下一代。遗传型视网膜母细胞瘤患者，不一定是受父母亲遗传，大概只有10%的患者，有视网膜母细胞瘤的家族史，大部分是母亲在怀孕时新产生的突变。遗传型视网膜母细胞瘤患者，通常发病年龄较早，平均1岁左右发病，大部分是双眼发病，少部分患者单眼发病，可以表现为一个或多个瘤体。遗传型视网膜母细胞瘤的患者中，有3%-10%的概率会在5岁以内，在颅内的松果体、蝶鞍等位置，发生神经母细胞瘤，称为三侧性视网膜母细胞瘤；2、非遗传型视网膜母细胞瘤：只是在眼球发育时，患者视网膜细胞的RB1基因发生突变，生殖细胞以及其它组织器官的细胞中RB1基因正常，因此不会遗传给下一代，通常发病年龄相对较晚，平均2岁左右。非遗传型视网膜母细胞瘤的患者，通常是单眼发病，刚开始时一般只有一个瘤体。因此，建议视网膜母细胞瘤的患者，以及家属做基因检测，从而判断是不是属于遗传型视网膜母细胞瘤。

视网膜母细胞瘤的首选检查是散瞳后的眼底检查，并应用广角的眼底成像仪进行眼底摄像。眼底摄像除可以发现眼内肿块外，同时还可以观察到肿瘤与视神经的距离，以及视觉敏锐的部位，以及可观察是否有玻璃体种植、视网膜下种植、视网膜脱离、眼内出血等。治疗前后眼底的摄像对比，可以进行疗效判断，治疗结束以后，可以定期进行眼底摄像，对瘤体进行随访观察。视网膜母细胞瘤有很多检测方法，除了散瞳眼底检查，还有眼部B超、CT可以发现眼内的瘤体，多数瘤体会有钙化灶，钙化灶在B超上表现为斑块状的强回声伴声影，CT上表现为高密度影。增强磁共振检查可以发现眼内占位，并有强化的表现，磁共振具有良好的软组织分辨率，因此对视神经转移颅内转移病人的检查，磁共振要优于CT。对于情况较为严重的病人，则需要做腰穿检查，判断是否有脑脊液转移，以及骨穿检查，判断是否存在骨髓转移。