吕楠

小儿遗传性果糖不耐受是因为果糖二磷酸醛缩酶缺陷所导致的一个先天性代谢紊乱性疾病，它是由于ALDOB基因突变导致的遗传性代谢性疾病，这种代谢性疾病是常染色体隐性遗传，它的主要表现形式就是摄入果糖、蔗糖或者山梨醇后出现低血糖、乳酸酸中毒、低血磷、高尿酸血症、高丙氨酸血症等一些代谢指标的异常，临床主要表现为恶心、呕吐、腹痛、腹胀。如果长期反复摄入相关的食物，可能会导致生长发育迟缓、智力障碍、肝肾功能异常；短期大量摄入，可能有较高的死亡风险。目前，这个疾病的发病率是二万分之一，甚至说三万分之一，但是在不同的人种之间有一定的差异，目前还没有中国人群发病率的数据。发病年龄与所饮用的食物成分有很大的关系，如果婴儿时期吃的奶配方中含有大量的蔗糖，可能在出生后，给予这些人工喂养的新生儿喂养，这些孩子在两三天之内就可能会出现呕吐、腹泻、脱水、休克、出血倾向等一些急性肝功能衰竭的症状；但是母乳的喂养儿，一般可能都会延续到婴幼儿期，因为婴幼儿期可能添加辅食，这些辅食中可能含有一些蔗糖或者果糖的辅食，可能会发病，一般在喂养30分钟之后，可能会出现呕吐、腹痛、出冷汗，有些严重的孩子可能会出现昏迷、惊厥等低血糖的症状，如果不及时终止这些食物，这些患儿可能会出现食欲不振、腹泻、体重不增、肝大、黄疸、水肿和腹水等一些表现。有一些婴儿在婴儿时期可能会因为屡次进食所谓的甜食后，发生不适应的症状而自主拒食，这种保护性的行为其实可以让这些孩子健康成长到成年人，但是有一部分患儿可能是因为没有及时诊断，而死于进行性肝功能衰竭。

遗传性果糖不耐受一旦确诊，需要饮食疗法，应该立即终止一切含有果糖和蔗糖的食物，终身不能再摄入果糖和蔗糖，但是一般家长不知道哪些食物中含有或不含有，或者是多少的问题，我们今天就简单讲一讲识别不可食用的食物，比如食物添加剂，饮食中，还有一些超市卖的食物中有一些添加剂。第二方面，还有一些药物中含糖浆，还有甘草类等一些中成药，包括含一些果糖营养液等，我们都可以从说明书中来鉴别；饮食中，一些蔬菜类，像胡萝卜、甘薯、南瓜、甜玉米等等，几乎所有的水果都不建议食用。但是有一些食物是可以少许食用，比如蔬菜类的洋葱、萝卜、莲藕、卷心菜、西兰花等等；水果类，可以少量吃一些酸性水果，像柚子、柠檬、牛油果。可食用的一些饮食中，我们该吃些什么？第一方面主要是奶类、肉类、海鲜类、蛋类、谷物、坚果这些高蛋白的东西，我们是鼓励吃的；蔬菜类，我们提倡吃一些莴笋、芦笋、竹笋、芋头、土豆、莴苣，还有大部分的叶菜类，还有各种豆类、菌类都可以食用。这些孩子出现低血糖的时候，我们尽快静脉内注射葡萄糖就可以缓解，不一定需要对症治疗，但是需要及时纠正电解质紊乱，当然，对于一些急性肝功能衰竭的患儿，我们要予以积极的对症治疗，及时治疗后，可能预后良好，甚至有些肝脏病变可逆性的改变。

对于诊断苯丙酮尿症的家长，可能最关注的是这一些问题，庆幸的是苯丙酮尿症是一种可治性的遗传代谢病，虽然它是遗传代谢病，但是可以治疗。早期诊断和治疗可能会避免神经系统的一些不可逆性损伤，一旦确诊苯丙酮尿症之后，我们立即给予积极的治疗，开展治疗的年龄越小，预后可能会越好，智能发育可能和正常人是一样的；但是如果晚期治疗或晚期诊断非常晚，可能会留有程度不等的智能低下，3-5岁之后，如果我们才发现或者诊断，可能会有癫痫行为的异常，可能会对他生活造成一定的困惑，但是这些孩子可能已经存在严重的智能障碍，改善起来可能不太明显。由于新生儿筛查在我国已经逐步推广和普及，筛查出来的苯丙酮尿症病人往往都能在出生1个月之内，甚至2周之内都能得到确诊和进一步的治疗，可能对一些患儿的健康成长提供了保证，这些孩子的生活质量非常高，平均寿命和我们正常人是一样的。

其实苯丙酮尿症的患儿一般在新生儿期间大部分表现正常，一般可能没有明显的特殊临床表现，新生儿可能会出现喂养困难、呕吐或者易激惹等非特异性症状。一般有症状的时候，其实就是未治疗的患儿，在生长到3-4个月之后可能逐渐出现一些智力、运动发育落后，包括他的头发由黑变黄，皮肤也变白，全身和尿液可能有特殊的鼠尿味，这些孩子可能常常都会伴有湿疹；一般随着年龄增长，这些患儿的智力落后越来越明显，年长儿可能60%都有严重的智能障碍，2/3的患儿可能会有轻微的神经系统体征，包括有没有肌张力增高、腱反射亢进、小头畸形等一些临床表现，严重的患儿可能诊断为脑性瘫痪的表现，但是它可能是一个潜在的诱因；1/4的患儿可能会伴有癫痫发作，这些癫痫发作一般可能就在一岁半之前出现，但是80%的儿童都可能脑电图异常。苯丙酮尿症的患儿一般除了影响智能发育外，也可能会出现一些行为性格的异常，包括忧郁、多动、自卑、孤僻等，临床大夫有可能就觉得他是孤独症表现，所以我们进一步查明原因之后，才能做进一步的诊治。但是随着预防医学科学的发展，苯丙酮尿症的新生儿筛查已经逐步成为常规，通过测定血苯丙氨酸，对每一个新生儿进行筛检，使得苯丙酮尿症患儿在临床症状尚没有出现之前，其生化，还有其它方面的改变已经得到了明确的诊断，这些孩子可以得到早期诊断、早期治疗，减少一些智障的发生。

苯丙酮尿症是由于苯丙氨酸代谢途径中酶缺陷所导致的一种较为常见的常染色体隐性遗传病，这个突变基因位于12号染色体长臂，但是该基因的微小变异也可能会引起发病，不一定是由于这个基因缺失，它多是由于两个杂合子的婚配而导致的一个遗传性疾病，在近亲结婚的子代常见，患儿的同胞可能40%会有患病的可能性。但是由于苯丙氨酸羟化酶基因突变导致肝脏中苯丙氨酸羟化酶缺乏，是本病最基本的生化异常，但是如果发现变异的碱基对不同，引起临床表现的严重程度也可能有很大的差异，所以典型的苯丙酮尿症或者包括有一些轻度的高苯丙氨酸血症的表现。苯丙酮尿症是一种常染色体隐性遗传，这种疾病确诊之后，我们可能需要进一步分型，到底是经典型还是非经典型，用药治疗、诊断都不太一样，所以我们需要进一步的基因检测或相关测试，进一步让这些孩子得到进一步的诊治，减少他一些后遗症的发生。