王宏胜

儿童急性髓系白血病在治疗过程中，由于疗效不如急性淋巴细胞白血病，为最大程度改善儿童急性髓系白血病的治疗效果，临床选择的治疗方案比较强烈。在强烈的治疗方案下，化疗后骨髓会有较长时间处于抑制状态，此时外周血会出现白细胞、血红蛋白、红细胞和血小板明显下降，且会持续一段时间，即骨髓抑制。 急性白血病患儿出现骨髓抑制时，特别容易引起严重感染，需要进行抗感染治疗，甚至需要注射粒细胞集落刺激因子，并且需多次输注红细胞、血小板等进行支持治疗，帮助患儿度过骨髓抑制期。

朗格汉斯细胞组织细胞增生症预后与患者发病年龄、受累器官数量、器官功能损害以及初期治疗反应等密切相关，多数轻症患者能获得长期生存。对于重症患者，特别是治疗6周后反应欠佳的患者，预后比较差，患者的死亡率也较高。 总体而言，儿童朗格汉斯细胞组织细胞增生症患者总病死率大约在15%，器官功能受累较严重者可以造成后遗症，如肺功能异常、肺纤维化、肝功能异常、肝硬化。少数患者可能会出现尿崩症、智力低下、发育迟缓、颌骨发育不良，部分后遗症可能发展为永久性后遗症，发生概率大概在30%-40%。但是朗格汉斯细胞组织细胞增生症的患者，如果遵循医生的诊疗建议坚持治疗，预后可以得到明显改善。

朗格汉斯细胞组织细胞增生症又称为LCH，临床上根据病变累及的部位，可分为单系统LCH和多系统LCH。单系统LCH有骨骼、皮肤、淋巴结、肺、下丘脑、垂体，甚至中枢神经系统或甲状腺、胸腺等受累，根据患者受累部位的数量，又可以分为单部位受累和多部位受累。 多系统LCH是指2个或者更多器官或系统受累，血液系统和肝脾定义为LCH的危险器官，如果这两个器官出现受累，患者的死亡风险明显增加，所以多系统LCH可分为危险器官受累和不伴危险器官受累两类。临床上根据有无肝脾或骨髓危险器官受累的情况，分为低危组和高危组，低危组指没有危险器官病变的患者，高危组是指伴有1个或多个危险器官受累的患者，死亡率比较高。

儿童朗格汉斯细胞组织细胞增生症的总体生存率为80%-85%，对于治疗6周没有反应的患者，预后相对更差。有脏器功能受累的患者，可以造成肺功能异常、尿崩症、骨骼发育不良、生长发育迟缓等后遗症。部分患者可能会出现永久性后遗症，发生率大概是30%-40%，对于发生尿崩症的患者，可能需要终身服用精氨酸加压素等药物治疗。 儿童朗格汉斯细胞组织细胞增生症经过正规化疗后，康复几率比较高，对于低危组，即没有危险脏器病变的患者，通过积极治疗几乎能获得长期生存。对于高危组，即伴有1个或多个危险器官病变的患者，包括造血系统、肝脏、脾脏，死亡率相对较高。

流鼻血是儿童白血病常见表现之一，由于血小板减少引起。如果白血病患儿出现流鼻血的症状，通常次数较多，出血量较大，而且止血效果相对较差，止血后又再次发生。如果患儿合并有弥散性血管内凝血，可以引起大量出血，甚至发生失血性休克。 除流鼻血以外，由于血小板或者凝血功能异常，身体其他部位也常有出血的表现，如皮肤黏膜出血、牙龈出血，甚至消化道出血和泌尿道出血，引起呕血、黑便，甚至血尿。严重者合并颅内出血时，会发生意识改变，甚至抽搐等神经系统表现，威胁生命。

发热、贫血和出血是儿童白血病的主要症状，多数儿童白血病起病比较急，少数起病缓慢。早期的症状主要是面色苍白，有时会发现患儿精神不振、乏力、食欲明显下降，部分患儿可能有鼻血、齿龈出血、皮肤黏膜出血的表现。部分患者起病时以发热为主要表现，或类似于风湿性关节炎等骨关节疼痛为首发症状。由于白血病起病时比较复杂，除上述症状以外，个别患儿可能以腹痛症状起病。 如果发现患儿有类似症状时，家长应提高警惕，及时带患儿到医院就诊，通过血常规、血涂片或骨髓检查进行早期诊断。

多数儿童急性白血病在患病初期有外周血象的改变，通过血常规检查可以发现异常情况。白血病的血常规变化主要在白细胞、红细胞、血红蛋白及血小板，至少会有1项或1项以上的变化。白细胞可以是数量的增高或减少；淋巴细胞和中性粒细胞的比例也会发生改变，并且可能会发现异常细胞；红细胞、血红蛋白及血小板通常减少。 如果发现血常规有以上1项或者多项变化，应积极到儿童血液专科医院就诊，进行外周血涂片检测，明确有无幼稚细胞，必要时进一步行骨髓检查排除白血病。

儿童白血病的检查主要靠辅助检查手段，对于有白血病临床症状的患儿，检查如下： 1、血常规检查：可见白细胞、红细胞、血红蛋白和血小板数目异常； 2、外周血细胞形态学检查：可见幼稚细胞； 3、骨髓检查：是确诊白血病最主要的检查，通过骨髓穿刺细胞形态学检查，发现在骨髓涂片中有大量幼稚白血病细胞。还可以进行细胞形态学分类以外的免疫学、细胞遗传学和分子生物学检查，对于临床的危险度分型非常重要，即白血病的MICM分型。通过MICM分型可找到合适的治疗方案，进行精准的分组治疗。

目前儿童急性白血病的治疗效果较好，且全国各地各个中心，儿童急性髓系白血病的治疗方案基本类似。通常急性髓系白血病的化疗强度比较大，总体的治疗效果和临床危险度分组相关，5年以上的总体生存率目前可达到60%左右。 通常低危患者的预后更好，比如M2b患者有AML1-ETO融合基因，在没有其他危险因素的情况下，通过联合化疗可以得到长期生存。而中危、高危患者，疗效没有低危患者好，可能需要后期再进行造血干细胞移植，改善预后。因此急性髓系白血病患儿的家长无需过于恐惧，听从医生安排，坚持全程治疗，预后能得到相应的改善，甚至达到治愈的目的。

儿童急性白血病通常按照形态学、免疫学、细胞遗传学和分子生物学进行分型，即MICM分型。根据MICM分型，临床医生把儿童急性髓系白血病分为低危、中危和高危三种不同的组别。 在不同的治疗中心、医院或者协作组单位，对急性髓系白血病的危险度分组会有细微差别，但总体而言，危险因素基本上类似，主要包括起病时白细胞髓外受累情况、白血病的细胞分子生物学特性、治疗反应等。通过准确的MICM分型，可以选择更加精准的治疗方案，既可以避免严重的化疗相关并发症，也能让患者得到较合适的治疗，从而获得更好的预后。