红细胞增多症

遗传性球形红细胞增多症的临床表现，由于各种膜骨架蛋白异常对红细胞稳定性影响不同，造成这个病的临床上表现有明显差异。其临床特征表现包括贫血，黄疸和脾肿大。根据疾病严重程度可以分四种： 1、没有症状的携带者，临床没有溶血征象，但红细胞渗透脆性增加，有遗传性球形细胞的基因突变，后代可以发生遗传性球形细胞增多； 2、轻型的遗传性球形细胞增多症，由于骨髓代偿功能好，可以没有或仅仅有轻度的贫血和脾肿大，血清胆红素和网织红细胞计数轻度增高，外周血球型红细胞比较少见； 3、典型的遗传性球形细胞增多症，病人从小就发病，有轻中度的贫血、间歇性的黄疸和脾大，有明显的家族史； 4、重型的遗传性球形细胞增多症，只有少数患者贫血会严重，常常依赖输血、生长迟缓、面部骨结构改变，类似珠蛋白生成障碍性贫血，容易出现溶血性或再生障碍性的危象。

遗传性球形红细胞增多症需要做的检查如下： 1、血象：病人贫血程度一般不重，但是发生危象的时候，血红蛋白可以下降到30g/L左右，不是急性发作的时候接近正常；网织红细胞计数通常增高，大多数在5%-20%之间，即使贫血不明显的时候，大多数也会增高；一半以上的病人红细胞平均体积正常或者稍微下降，平均血红蛋白正常，平均血红蛋白浓度增高，呈典型的小细胞高色素性贫血，红细胞形态单一、体积小、呈球形，细胞中央容易缺乏苍白区，典型小球形红细胞数量可以从1%、2%到60%、70%，多数10%以上，正常人不到5%，20%-25%的球形红细胞增多症的病人，缺乏典型的球形红细胞； 2、红细胞渗透脆性试验，这是测定红细胞在不同浓度的低渗盐水溶液里的抵抗能力，主要受红细胞表面积和体积比值的影响，球形红细胞增多症的红细胞表面积和体积的比降低、渗透性增加，正常红细胞开始溶血的生理盐水浓度是0.42%-0.46%，完全溶血0.28%-0.32%，球形红细胞增多症的患者，红细胞开始溶血的浓度是0.52%-0.72%，少数到0.87%，大概20%-25%的患者缺乏典型的球形红细胞渗透脆性试验，比结果可以正常，但是将患者的红细胞孵育20小时以后，再进行红细胞渗透脆性试验可以使灵敏度提高； 3、测定血清间接胆红素、红细胞膜的蛋白检测，红细胞膜的蛋白，经过聚丙烯酰胺凝胶电泳分析，80%以上的球形红细胞增多症病人可以发现有异常； 4、以上试验再结合免疫印迹法，检出率会更高，应用现代分子生物学技术，可以在基因水平检测出膜蛋白的基因缺陷。

红细胞的压积升高，主要是两个原因： 1、红细胞绝对值的增高； 2、血液浓缩，即疾病造成血浆向血管外渗漏，剩下的红细胞无法渗到血管外。血液浓缩但绝对值并不多，只是比例高。 所以红细胞压积高，一定要区分是绝对值的升高，还是血液的浓缩。血液浓缩像脱水、流行性出血热等，红细胞浓度及比例相应的升高。如果是绝对值的升高，要考虑是否为血液系统的疾病，即真性红细胞增多症。还有继发性的红细胞增多症，比如缺氧、慢性心肺疾病，都可能引起继发性的红细胞增多。 所以血常规里红细胞压积高的时候，一定要对病因要进行区分。不同的病因，治疗也不同。

红细胞计数偏高的原因具体如下： 1、真性红细胞增多症； 2、继发性红细胞增多症； 3、红细胞相对增多。 平时比较常见的是真性红细胞增多症，属于骨髓基因异常导致的骨髓红细胞增生，增生明显活跃引起红细胞增多。再就是继发性红细胞增多，又分两个方面，即因组织缺氧导致的骨髓代偿性红细胞增多，包括慢阻肺、先天性心脏病和高原缺氧地区的居民，红细胞也会代偿增生。其它包括肿瘤性疾病，如肝癌、脑内肿瘤和多囊肾等，会引起EPO分泌增多，引起骨髓红系增生比较活跃，导致红细胞增多。

继发性红细胞增多症指红细胞增高存在原因，主要原因如下： 1、慢性疾病：例如肺气肿、肺心病、长期在高原居住患者或心脏瓣膜病患者存在长期缺氧状态，慢性缺氧可以导致体内红细胞升高，从而可以导致继发性红细胞增多症； 2、大量吸烟：可以使体内碳氧血红蛋白含量增加，导致体内处于缺氧状态，红细胞也会继发性或反应性增高； 3、其它导致EPO增高的疾病：EPO指促红细胞生成素。肾脏疾病，例如肾囊肿、肾盂积水或实体瘤，例如肺癌、肝癌均可导致体内红细胞生成素增加，最终导致红细胞继发性升高，引起继发性红细胞增多症。

真性红细胞增多症属于骨髓增殖性肿瘤的一种疾病，骨髓增殖性肿瘤慢性增生的疾病。由于血红蛋白明显升高，红细胞压积明显升高，病人会出现高黏滞血症的表现。病人会出现面红耳赤、大红脸，双手大小鱼际也都会出现紫绀、发红，会出现头晕，高黏滞血症引起的头晕，血压会明显升高。当病人由于高黏滞血症出现了血栓，下肢血栓、静脉血栓时，患肢会出现肿、痛，还会出现动脉闭塞。由于血栓造成的动脉闭塞，病人会出现进行性活动性下肢痛；当出现肺栓塞时，病人会出现胸闷、胸痛、咳嗽，甚至会出现循环衰竭。当红细胞增多，病人还会出现皮肤瘙痒，会出现关节的疼痛，这些都是真性红细胞增多症可能会出现的症状。

真性红细胞增多症，是个骨髓增殖性疾病，最容易出现的并发症是血栓和出血，严重时血红蛋白特别高，可能会出现出血表现。该病病人可能还有一定的向骨髓纤维化或者白血病转化的风险。早期治疗使用阿司匹林抗血栓，同时用降细胞治疗，比如用羟基脲、干扰素类药物降下来，尽最大限度地避免血栓的风险。但是现在对难治的病人，对羟基脲、干扰素耐药的病人而言，也可以使用新药，比如芦可替尼类新药，因为这些药物有一定的降细胞作用，同时也可以改善全身体质性症状，对于这样的病人，可以尽快的把细胞降下来，注意避免血栓并发症，然后定期的随访，跟医生随时沟通，出现问题解决问题。

真性红细胞增多症是红细胞增多症的一种，红细胞增多症可以分为原发和继发。真性红细胞增多症特指原发性红细胞增多症，就是骨髓本身基因突变，造成红细胞异常增多，这是一种骨髓增殖性疾病或者骨髓增殖性肿瘤，特点是红细胞增加，可以伴有白细胞、血小板增加，也可以不伴有。另外还可以伴有基因突变，叫做驱动基因突变，90%以上的患者能够检测到驱动基因突变发生率，当然有的人检测不到这样的基因，由于骨髓基因突变后，造成骨髓红细胞增殖，增殖后会造成病人血栓风险增加。另外晚期也可以出现继发骨髓纤维化，可以出现脾大、血细胞减少，也可以出现一定比例的白血病转化几率。所以此病是个骨髓增殖性肿瘤，是个偏恶性的疾病，但是比较惰性，很多人可以生存很长，早期只要抗血栓，把红细胞降下来就可以。

真性红细胞增多症与大多数血液系统疾病一样，很难根治。因为这是慢性疾病，一般都是用药物控制，使其发展缓慢，让症状对患者的影响最小，但并不是根治疾病，因为这是个基因突变疾病，如果想要把基因突变打掉，应该做骨髓移植，而骨髓移植代价很高，对于症状不严重，风险较小的疾病，完全不值得尝试，即早期不值得尝试高风险的治疗。所以前期治疗主要采取降细胞治疗，比如干扰素、羟基脲，同时加上阿司匹林治疗，通过这样的治疗，可以很好的缓解症状。如同高血压和糖尿病一样，用药物来维持，就能很好的跟正常人一样生活，是完全可以接受的治疗结果。所以目标并不是根治，也不要追求根治，理论上根治不了，即使不根治，可以和平共处，让疾病对咱们的生活影响到最小。

真性红细胞增多症患者，中老年发病率较多，男性稍多于女性，起病缓慢，一般在若干年后才出现症状，偶尔因为查体时发现血液黏滞度增高，可导致血流缓慢和组织缺氧，而出现一些临床症状： 1、神经系统表现：表现为头痛、眩晕、多汗、疲乏、健忘、眼花、视力障碍、肢端麻木及刺痛等症状，多因血液黏稠度增高所致； 2、多血质表现：皮肤和黏膜红紫，尤以面颊、唇、舌、耳、鼻尖和四肢末端为甚，眼结膜显著充血； 3、血栓形成：栓塞和出血伴血小板增多时，可有血栓形成和梗死，常见于脑周围血管、冠状动脉、门静脉、肠系膜等。出血仅见于少数病人，与血管内膜损伤、血小板功能异常等因素有关； 4、消化系统：嗜碱性粒细胞增多，导致组胺释放，刺激胃腺壁细胞，可致消化性溃疡及相关症状； 5、肝脾大：病人常有肝大和脾大，而脾脏增大又多为中重度肿大，表面平坦而引起腹胀、食欲缺乏、便秘，若发生脾梗死，则引起脾区疼痛； 6、其它：骨髓细胞过度增生也可以导致高尿酸血症，少数病人出现继发性痛风，肾结石及肾功能损害。嗜碱性粒细胞增多可刺激皮肤，有明显瘙痒症状，因为血容量增加，约半数患者可合并高血压。