神经母细胞瘤

神经母细胞瘤以儿童多见，恶性程度较高，患者预后相对较差，很容易导致患者死亡。成人神经母细胞瘤较少见，以神经胶质母细胞瘤多见，治疗较棘手，治疗效果相对较差。如果长在深部结构，如丘脑、脑干或者颞叶深部，造成脑部深部结构破坏后，患者预后较差。患者中位生存期为18个月左右，多数患者在2-3年去世。 根据肿瘤的具体性质可以判断预后。有些脑肿瘤以目前医疗技术水平治疗比较棘手，难以达到5年生存率的明显提高，这类肿瘤预后或者患者结局相对不容乐观。

儿童神经母细胞瘤俗称儿童癌王，是儿童中第四常见的恶性肿瘤，但死亡率却是儿童相关性死亡的15%。发生严重后果的原因是神经母细胞瘤的临床症状异质性很强，即变化非常大，部分儿童仅在洗澡或换衣服时，突然触及腹部有一个肿块，或触及颈部有一个小疙瘩，没有远处转移。还有的部分儿童是由于贫血、流鼻血就诊，或腿痛、不愿意走、胃口差，也有部分儿童比较特殊，表现为熊猫眼，熊猫眼是儿童神经母细胞瘤非常重要的体征。还有非常少见的表现是反复的、难以治好的腹泻，也是神经母细胞瘤非常特殊的症状，临床称之为副肿瘤综合征。神经母细胞瘤的临床变化千差万别，没有哪个症状可以直接诊断神经母细胞瘤。由于神经母细胞瘤发病率相对较高，导致的死亡率较高，对于任何一种常见原因解释不了的贫血、出血、骨痛或感染，均建议家长带儿童到儿童医院，或有儿童专科的医院进行就诊。医生经过查血常规、腹部触诊，或者做简单的B超，可能可以及时发现神经母细胞瘤。

Ⅳ期高危的小儿神经母细胞瘤，主要以综合治疗为主，需要进行化疗、手术、放疗、移植、生物治疗的MDT(多学科诊疗模式)团队综合治疗。因为神经母细胞瘤如果发展到Ⅳ期，通常需要0.5-1年的时间进行治疗，治疗具体分析如下：1、化疗：总的化疗疗程在8个疗程左右，化疗强度要按照高危肿瘤的化疗强度，接受大剂量的各种化疗药物治疗；2、手术：通常手术是在化疗2-6个疗程之后进行，具体的手术时间在不同的小儿身上有所不同。如果小儿的肿瘤原发灶相对较小，转移灶较多，经过2个疗程化疗之后，通常再进行1次全身的评估，包括肿瘤的影像学评估、肿瘤瘤标评估，包括神经元特异性烯醇化酶，还有尿的HVA(高香草酸)和VMA(香草扁桃酸)筛查，与上次化疗前进行对比，还包括骨髓转移，骨髓转移即评估化疗后是否完全转阴。如果化疗经过2个疗程之后，骨髓完全转阴，原发灶没有明确的影像学危险因素，可以考虑进行手术。但如果肿瘤比较大，并且包裹着腹膜后重要的血管、脏器，可能化疗次数通常在4个疗程左右，让肿瘤缩小并且新生血管明显减少，可以为提高手术切除率创造好的条件。神经母细胞瘤的手术原则一般是沿着血管尽量切除肿瘤，尽量保存小儿的重要脏器和功能。还有无血、精准的原则，秉承上述原则进行手术切除，尽量能切到原发肿瘤的90%以上，可以考虑称之为比较成功的手术。因为文献报告如果切除的肿瘤体积＜90%，将来术后原位复发的机会比较高，如果能切除90%或接近100%，局部复发的机会比较小；3、放疗：大概是在化疗和手术结束之后进行；4、移植治疗：在化疗过程中可能还要取造血干细胞，化疗结束之后贯序移植治疗；5、生物治疗：造血干细胞移植之后，小儿还可以采取维甲酸口服治疗，GD2抗体已经进入中国，达妥昔单抗治疗能显著提高神经母细胞瘤Ⅳ期小儿的预后，能将总体治疗效果，从20％-30%升高到50％-60%，但此治疗的花费和时长比较高。

神经母细胞瘤的具体病因尚未明确，目前研究发现其是1个胚胎性肿瘤，是外周神经母细性肿瘤，是起源于原始神经嵴的小儿颅外常见的恶性肿瘤之一。国外统计资料显示，0-14岁的小儿中，神经母细胞瘤的发病率为1.2∶100000，国内的材料大概是7.7∶1000000。在欧美国家，神经母细胞瘤占儿童恶性肿瘤的8％-10%，但占儿童恶性肿瘤死亡率的15%。我国发现的神经母细胞瘤50%以上处于高危状态，低危的病人低于15%，可能与患儿的就诊时间较晚有关。高危的神经母细胞瘤治疗效果比较差，目前又被称为儿童肿瘤癌症之王，即表示神经母细胞瘤治疗效果不佳。但神经母细胞瘤又是发生自然退化较多的肿瘤，一般当小儿胚胎期时，孕末期即发现肾上腺区占位，出生后肿瘤预后通常比较好，95%的小儿有良好预后，只有5%会发生基因的突变，从而导致不良的预后。

神经母细胞瘤属于恶性肿瘤，无法仅依靠单一方法进行治疗，应秉承多学科综合诊疗理念进行治疗。此时需要明确诊断，经过多学科综合评估后选择合适治疗方式。根据肿瘤情况不同，治疗方法也有所差异。神经母细胞瘤晚期患儿通常不宜直接进行手术切除，需进行术前化疗又称为新辅助化疗，可将巨大肿瘤及转移瘤变小或消灭循环系统中肿瘤细胞，改善患儿一般情况，为将来进行完全切除肿瘤手术创造条件。术后可进行化疗与放疗，将残留肿瘤组织清除，达到长期存活目的。

神经母细胞瘤目前没有确切的病因，总体来说有以下几类原因：1、免疫功能：患者的免疫功能异常，对疾病的耐受性较差；2、基因异常：神经母细胞瘤的患者有RunX染色体，此染色体出现异常，导致基因突变；3、先天性因素：神经母细胞瘤不是先天性疾病，但有一定的先天性因素。虽然神经母细胞瘤有染色体异常，胚胎细胞在母体发育的时候，基因发育、染色体发育异常，受到影响时会发生突变，这种突变会导致疾病的发生。所以整体而言，神经母细胞瘤的发病个体因素较大，有遗传倾向，但不是遗传病。

神经母细胞瘤是神经来源的疾病，神经母细胞瘤是儿童时期最常见的颅外恶性肿瘤。神经母细胞瘤多于3岁内起病，1岁以内，尤其3个月以内的儿童有自发消退的可能性，但对于肿瘤浸润广泛、年龄较大的儿童需要进行治疗。神经母细胞瘤沿着交感神经分布，所以常见于肾上腺、腹膜后、后纵隔等隐匿部位，早期无症状没有引起家属重视。儿童出现剧烈腹痛，去检查时肿块已经十几公分，偏晚期。另外，神经母细胞瘤还会侵犯骨髓，引起类似白血病的情况。所以如果儿童有腹痛、闷气或血象异常，应去专科医院确诊，早期诊断，早期治疗。

神经母细胞瘤是来源于胚胎时期原始神经组织的肿瘤，属于高度恶性肿瘤，主要发生在交感神经分布的位置，而此类肿瘤主要见于儿童和婴幼儿，低危组的患儿经过治疗可以获得数年、数十年或者更长时间的生存期。而对于高危组的患儿，虽然进行放疗、化疗、手术治疗，生存期可能只有数月到数年。临床上通常会根据患儿的年龄、临床表现等因素进行分组，不同组的患儿，预后可能存在很大差异，而同组的患儿，由于个体差异，生存期也可能出现较大差异。所以对于神经母细胞瘤患儿的生存期，不可根据一般资料大致推算，而应该积极按医生给的方案进行治疗，属于改变、延长患儿生存期的关键。对于小部分神经母细胞瘤患儿，在长期的随访过程中，神经母细胞瘤可以逐渐转变为非恶性肿瘤，同样属于此类肿瘤的特点。因此，神经母细胞瘤虽然是恶性肿瘤，但是患儿的预后存在较大的差别，生存期也有显著的差异。

因为纵隔位于胸腔内部，所以纵隔肿瘤表现并不典型，主要分为以下两个方面： 1、压迫症状：表现为胸痛、胸闷、咳嗽或者声音嘶哑，症状主要与肿瘤位置和大小有关； 2、部分症状根据肿瘤类型决定：如果肿瘤为畸胎瘤，与气管和支气管相通时，患者在咳嗽时可咯出毛发以及皮脂样物质。如果纵隔肿瘤为胸腺瘤，可出现胸腺瘤症状，如重症肌无力。如果纵隔肿瘤是神经节细胞或者神经母细胞瘤，可合并有腹泻、高血压以及面部潮红等。

目前恶性肿瘤中靶向药非常热门，尤其在成人的几个特殊疾病中，小儿神经母细胞瘤也有靶向药物，但肝母细胞瘤目前并无效果明显的靶向药。在成人肝癌的治疗中，索拉非尼、曲妥珠单抗这些药物在肝母细胞瘤中疗效并不明显。 部分血管抑制药物可能有一些效果，如西罗莫司，为较为常用的药物。但阿帕替尼可能效果更好，是VEGFR-2的抗体，可以抑制肿瘤血管的生成。恶性肿瘤血供都非常丰富，需要大量营养，抑制血管生成会导致肿瘤失去养分，进而萎缩。非特异的一些靶向药物的治疗可能对肿瘤有控制作用，但目前达不到根治的效果，可能需要手术和其它治疗，如化疗。