神经母细胞瘤

神经母细胞瘤是在胚胎发育过程当中，组织细胞没有正常分化成熟，形成正常的结构所导致的肿瘤。神经嵴细胞是一种胚胎性细胞，形成神经系统、交感神经系统，若在此过程中未分化成熟，形成正常结构，则会形成神经母细胞瘤。因此，神经母细胞瘤是交感神经系统的胚胎性肿瘤，来源于胚胎时期的组织细胞，而并不在胚胎时期形成。 神经母细胞瘤的形成与胚胎时期各种不良影响和刺激有关，国外资料显示，如果孕期妈妈酗酒、抽烟或者存在一些射线刺激，则会增加胎儿神经母细胞瘤的发生机会。而一些外界不良刺激影响儿童发育也是发生神经母细胞瘤的原因之一。但是日常生活，比如饮食、气候、空气污染等外在因素，还没有明确的证据证明与神经母细胞瘤有关。

Ⅳ期神经母细胞瘤能否治愈，实际上是关于预后、治愈率的问题。Ⅳ期神经母细胞瘤在较多情况下属于高危，称为Ⅳ期高危神经母细胞瘤，治疗的预后不佳。即使进行术前化疗诱导、手术、术后辅助化疗、放疗、干细胞移植等强烈治疗后，治愈率仍然很难超过50%，治疗不全面则可能只有20%左右。 虽然神经母细胞瘤治愈率低，但并不代表其不能治疗。这部分Ⅳ期高危的患儿治愈率比较低，但仍然有一部分孩子存在长期生存的机会。

神经母细胞瘤Ⅳ期代表发生转移，骨转移是年龄相对比较大的孩子常见的转移部位。神经母细胞瘤Ⅳ期发生骨转移相对比较多见，Ⅳ期高危预后相对不好，生存率比较低。经过各种综合治疗以后，Ⅳ期高危的神经母细胞瘤，生存率很难突破50%，但是仍然存在生存机会。 但骨转移确实属于预后不良的因素，尤其是年龄比较大的患儿，这些临床特征都是预后不好的因素。骨转移到目前而言还没有特殊的针对性治疗，其治疗是危险度分组后，根据高危治疗方案进行治疗，包括化疗、手术、放疗。骨骼本身的转移灶主要通过化疗清扫、治愈、自身修复即可，多数情况下不需要对骨转移进行特殊处理。

神经母细胞瘤作为实体肿瘤，需根据肿瘤的不同进行不同的治疗安排，具体情况如下： 1、如果是Ⅰ期可对局部肿瘤进行完整切除，若肿瘤本身没有N-myc基因扩增等不良分子特征，术后无需进行放化疗。但对于较多的肿瘤，可能手术之前就需要进行化疗，控制转移及原发灶，且需进行术后化疗、放疗； 2、如果具有不良预后等高危因素，高危的神经母细胞瘤，即Ⅳ期，后续可能还需要进行干细胞移植，甚至需要进行GD2等免疫治疗。在治疗后期可能还需要进行其它的治疗，比如分化治疗，口服维甲酸等。 所以，治疗为综合治疗，手术只是其中一个的环节。

神经母细胞瘤有很多分期方式，临床最常用的是国际委员会临床分期，根据肿瘤范围，是否局限、是否能完全切除，以及是否侵犯周围邻近组织或远处转移，分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。但还有一个非常特殊的4S期，也称为特殊Ⅳ期。Ⅳ期一般意味着肿瘤已经出现远处转移，通常4S期指12个月以内的儿童早期即出现转移，也就是原发灶不大的时候出现转移，包括肝转移、骨转移、皮肤转移，最常见的是肝内多发转移引起肝脏巨大。神经母细胞瘤有50%左右的自愈可能，4S期里边有一些肝脏特别大，压迫导致呼吸困难，需进行积极处理。 4S期一般预后较好，但还需观察N-myc基因，若上述基因阳性，也属于高危组，提示预后不好。还有一些非常罕见的情况，即肿瘤已经多发转移，但并非4S期，但后期极个别可能由恶性转成良性，或化疗后转成良性。总之，要按照规范进行治疗，不能将希望寄托于小概率事件上。

神经母细胞瘤可以治疗，但这一肿瘤具有异质性，人与人之间、内部结构均可能存在差异，部分可能恶性程度特别高，少部分能够自我消退、自我退化，但属于小概率事件。整体来讲，神经母细胞瘤的预后取决于就诊时的分期、风险分层、转移范围以及治疗是否科学规范。目前低危组患者总体生存率已经接近100%，中危组患者生存率也超过90%，高危组患者生存率在高水平国家也接近50%。 国内最差的分型中，即高危的神经母细胞瘤患者仅有20%的存活率，随着新的一些治疗手段的引进，如靶向治疗，患者预后也会越来越好。因此，发现神经母细胞瘤后还是需要尽量治疗。

神经性母细胞瘤在整个神经上皮肿瘤中相对罕见，而且在儿童中相对多见。根据肿瘤所在部位，采用手术治疗充分地切除，辅助放疗和化疗治疗为相对主流的一种治疗方法，可使多数患者得到缓解。 成人神经母细胞瘤较少见，而以神经胶质母细胞瘤较多见。胶质母细胞瘤的治疗同样也以手术治疗为主，可以长在额叶、颞叶、枕叶等不同区域，甚至长到脑深部结构，如脑干或者小脑。通过充分的术前评估检查，甚至多学科团队讨论，可以给予手术治疗为主的治疗模式。在充分保证安全的情况下进行手术切除，辅助放疗、化疗、免疫治疗或者靶向治疗，尽可能延长患者生命，获得相对稳妥可靠的有效治疗模式。

肾上腺是神经母细胞瘤的易发部位，也是最常见部位。肾上腺神经母细胞瘤，是较常见的儿童胚胎性恶性肿瘤，甚至可以在胚胎期发生。如果在胎儿期发现肾上腺有肿瘤占位，多数考虑是神经母细胞瘤，出生后如果积极给予干预切除肿瘤，通常能获得较好预后，甚至治愈。有的在胎儿期发现肾上腺占位，但出生后肿瘤不是特别大，通常可以采取随访观察，相当一部分新生儿的肾上腺神经母细胞瘤，有发生逆转、退化的可能。所以，新生儿期的肾上腺神经母细胞瘤，采取随访观察，也可作为治疗手段之一。

后腹膜神经母细胞瘤通常发生于交感神经链部位即后腹膜处，与重要血管、神经与器官关系较为紧密。治疗方法主要为手术切除、化学治疗、放射治疗。通常神经母细胞瘤患者进行手术切除前需要进行新辅助化疗，即确诊神经母细胞瘤后给予多种药物联合化疗，使神经母细胞瘤缩小为手术创造良好条件。通常在神经母细胞瘤缩小后可进行手术治疗，目的为将肿瘤完全切除，患者切除瘤体后需进行巩固化疗且治疗时间较长。

神经母细胞瘤目前没有确切的病因，总体来说有以下几类原因：1、免疫功能：患者的免疫功能异常，对疾病的耐受性较差；2、基因异常：神经母细胞瘤的患者有RunX染色体，此染色体出现异常，导致基因突变；3、先天性因素：神经母细胞瘤不是先天性疾病，但有一定的先天性因素。虽然神经母细胞瘤有染色体异常，胚胎细胞在母体发育的时候，基因发育、染色体发育异常，受到影响时会发生突变，这种突变会导致疾病的发生。所以整体而言，神经母细胞瘤的发病个体因素较大，有遗传倾向，但不是遗传病。