神经母细胞瘤

神经母细胞瘤靶向治疗是近年来学术界及广大病友十分关心的问题。神经母细胞瘤存在靶向药，较著名的是GD2抗体，在国际上已经上市，但国内还未引进，近期有关组织正在努力。神经母细胞瘤带有神经节苷脂抗原，GD2单抗抗体可如同导弹一样攻击肿瘤细胞，靶向性较强，属于较为理想的治疗方式。但作为免疫治疗，可能存在部分副作用，属于治疗过程中的问题。 除GD2特异性抗体外，恶性肿瘤还有很多靶点可进行靶向治疗。如恶性肿瘤生长过程中新生血管比较多，存在针对新生血管的治疗，如贝伐单抗。若ALK基因呈阳性表达，可以应用克唑替尼等，并非针对神经母细胞瘤本身的靶向药物，而是针对恶性肿瘤的靶向治疗。

儿童期肿瘤包括神经母细胞瘤、肾母细胞瘤，甚至肉瘤，因为发病机制不清楚，目前没有办法预防。现在比较笼统来讲，要避免一些辐射或者药物刺激，还要避免病毒感染。但是日常生活中不可能不接触病毒，也不可能完全不接触药物，无法做到完全不受辐射影响，没有办法做到绝对的预防。 对于大部分儿童肿瘤患者，特别是神经母细胞瘤发病高峰在2-3岁左右，甚至有些患者在新生儿时期发病，如果要预防，妈妈怀孕时就要考虑此问题，比如在孕早期三个月内尽量避免不必要的药物刺激，比如避免感冒、避免吃药。如果孕妇经常用电脑，可以用一些防辐射的衣服避免接触辐射，避免平时使用微波炉等。

神经母细胞瘤Ⅲ期比较严重，指无法切除的单侧肿瘤越过中线，所谓中线就是脊柱，或者对侧淋巴结已经出现转移。通常需要先取病理，取病理方法有很多种，部分患儿需要开腹取病理，一部分患儿可以在彩超引导下穿刺活检，要具体病例具体分析。 取得病理以后需要明确病理诊断、组织分期、组织类型、基因诊断，可以给予化疗甚至放疗，通过放化疗治疗，等到肿瘤缩小到一定程度以后再手术，把原发病灶还有转移肿瘤切除，切除以后还需要做进一步放化疗。在治疗方面时间比较长，而且在治疗强度上，因为化疗强度也比较强，患儿很容易出现骨髓抑制或者继发身体其它部位感染，如果感染严重也会有生命危险，所以治疗非常复杂。

Ⅳ期神经母细胞瘤能否治愈，实际上是关于预后、治愈率的问题。Ⅳ期神经母细胞瘤在较多情况下属于高危，称为Ⅳ期高危神经母细胞瘤，治疗的预后不佳。即使进行术前化疗诱导、手术、术后辅助化疗、放疗、干细胞移植等强烈治疗后，治愈率仍然很难超过50%，治疗不全面则可能只有20%左右。 虽然神经母细胞瘤治愈率低，但并不代表其不能治疗。这部分Ⅳ期高危的患儿治愈率比较低，但仍然有一部分孩子存在长期生存的机会。

神经母细胞瘤Ⅳ期代表发生转移，骨转移是年龄相对比较大的孩子常见的转移部位。神经母细胞瘤Ⅳ期发生骨转移相对比较多见，Ⅳ期高危预后相对不好，生存率比较低。经过各种综合治疗以后，Ⅳ期高危的神经母细胞瘤，生存率很难突破50%，但是仍然存在生存机会。 但骨转移确实属于预后不良的因素，尤其是年龄比较大的患儿，这些临床特征都是预后不好的因素。骨转移到目前而言还没有特殊的针对性治疗，其治疗是危险度分组后，根据高危治疗方案进行治疗，包括化疗、手术、放疗。骨骼本身的转移灶主要通过化疗清扫、治愈、自身修复即可，多数情况下不需要对骨转移进行特殊处理。

神经母细胞瘤制定治疗方案是根据几个因素进行危险度分组。危险度分组里特别重要的是分期，比如Ⅰ期还是Ⅲ期。除分期之外，还会参考发病年龄，1岁以内还是1岁以后，组织类型是良好型还是不良型，肿瘤细胞有无N-myc基因扩增等，都要参考才能分出低危、中危、高危，然后再安排治疗。 Ⅰ期神经母细胞瘤如果没有N-myc基因扩增，组织类型良好，这部分患而则不需要化疗。但如果存在N-myc基因扩增或者组织类型不良，即使Ⅰ期仍然需要化疗。所以分期需要结合危险度分组才能决定是否化疗。

神经母细胞瘤ⅡB期属于早期，神经母细胞瘤的临床分期一般指国际分期，即INSS分期。由于肿瘤生长部位不同，涉及到某些因素，称为危险度分期。而在国际分期中，Ⅰ期是局部肿瘤，可以在镜下完整切除；ⅡA、ⅡB肿瘤可以切除，但镜下无法明确淋巴结是否呈阳性；Ⅲ期指越过中线，肿瘤不能切除，会存在残留；而无论原发肿瘤如何，只要发生骨髓、骨骼、远处淋巴结转移均称为Ⅳ期。还存在特殊情况，神经母细胞瘤与年龄有关，一岁以内的幼儿没有发生骨骼转移，只是少量骨髓、肝、皮肤转移则称为特殊Ⅳ期。 所以，从Ⅲ期到Ⅳ期有转移，或局部侵犯严重的肿瘤，而能切除的Ⅰ期或ⅡA、ⅡB都属于早期。分期则与预后有关，早期预后相对较好，晚期预后相对较差。但需要结合年龄、组织学肿瘤细胞类型、基因表达等综合判断。

儿童神经母细胞瘤、嗜铬细胞瘤是两个完全不同的疾病，区别如下： 1、神经母细胞瘤是交感神经系统来源的恶性肿瘤，属于一种胚胎性肿瘤，患儿发病年龄相对比较小，可以发生局部肿块、远处转移。根据临床表现、年龄、组织类型进行分期、危险度分层，从而进行治疗。神经母细胞瘤是恶性肿瘤，可通过手术、化疗、放疗、干细胞移植等治疗； 2、嗜铬细胞瘤也是神经系统来源的细胞类型，多发于年龄较大的儿童。解剖部位上而言也是发生在人体中线比较多见，但表现不同，除局部肿物外存在高血压表现。嗜铬细胞瘤多数以高血压表现就诊，如头疼、晕厥等。嗜铬细胞瘤主要是手术治疗，很难通过组织细胞形态诊断良性还是恶性，只能经过治疗以后观察，如果不复发、治愈，即为良性肿瘤。但是如果手术以后发生转移、复发，甚至多发的复发，则可能是恶性表现。 二者都是神经系统来源，生长部位如肾上腺、腹膜后也较为接近，但事实上是两种完全不同的疾病。

神经节神经母细胞瘤的治疗主要是通过手术的方式切除，由于肿瘤呈恶性，在切除之后其他部位可能依旧发生肿瘤。所以对于此类患者而言，在手术切除肿瘤之后，应辅以化疗，必要时辅以局部放疗，可有效地控制肿瘤的生长，延长患者的生存期，并且提高患者的生活质量。神经节神经母细胞瘤是临床上比较少见的肿瘤，属于恶性肿瘤，主要来源于胚胎时期的成神经细胞，是由于此类细胞发生异常增殖所致，主要见于肾上腺以及其他神经节部位。总体而言，神经节神经母细胞瘤的恶性程度介于神经母细胞瘤和神经节细胞瘤之间，如果能通过手术切除，并且辅以放疗和化疗的综合治疗方式，对于大部分患者则能够明显延长生存期和提高生活质量。此外，在临床过程中需要提高警惕，有相关症状的患者应及时进行临床检查，包括神经影像学检查，从而明确诊断，尽早进行治疗，有助于提高疾病的治疗效果。

神经母细胞瘤属于先天性神经系统恶性肿瘤，且恶性程度较高，所以治愈率较低，患者的五年生存率为60％-70％。神经母细胞瘤多见于青少年患者，在早期患者会出现头疼、头晕或行走不稳等相关症状。临床上的治疗手段以手术治疗为主，在通过手术切除肿瘤后，需配合放化疗以延长患者的生存期。但进行综合治疗后复发率也较高，多数患者的生存期相对较短，需要在后期定期复查。若发现肿瘤存在复发迹象，患者应积极治疗，甚至再次进行手术治疗。