李聪敏

13-三体综合征是外国专家Patau1960年首次发现，所以又叫Patau综合征。因为发病机理是体细胞内基因组额外多出一条13号染色体，所以通俗叫13-三体综合征。新生儿发生率大概在1/12000-1/5000之间，女性患者明显多于男性患者。 13-三体综合征，因为13号染色体相对较大，所以13-三体综合征临床症状更为严重，比如前脑无裂畸形、枕骨区头皮缺陷,眼、鼻、唇畸形等。13-三体综合征出生体重低，80%都有前脑缺陷，严重智力障碍。 13-三体综合征在宫内也可以有蛛丝马迹，比如宫内会发现胎儿发育畸形。宫内孕期彩超可以提示胎儿发育有问题，全前脑畸形、先天的心脏病，并且生存期很短，多数生后1个月内就会死亡，平均生存期大概130天，所以13-三体综合征是很严重的畸形。

染色体平衡易位属于染色体结构畸变，患者基本没有临床症状，可以健康生活和工作，能达到普通人寿命。但是染色体平衡易位因为没有症状，又叫染色体平衡易位携带者。平衡易位携带者生活上需要注意结婚生育时候可能会出现问题，因为平衡易位患者，比如女性卵子、男性精子，在精子或者卵子形成过程有一定比例异常。 染色体平衡易位， 1/18可能正常，1/18可能是染色体平衡易位携带者，以上两种情况孩子表型正常，没有症状。但是其它16/18孩子可能孕期出现自然流产、死胎，甚至还会出现生育异常孩子。所以染色体平衡易位携带者在生育方面有一定麻烦，所以需要去专业医院进行专业遗传咨询，然后遗传科大夫会给予专业指导，生正常孩子完全没有问题。

首先胎儿染色体异常需要分清异常类型，部分异常可引起严重不良后果。如果孩子是21三体综合征、13三体综合征或者18三体综合征，孩子出生后有严重智力问题，会给社会和家庭带来经济和精神负担，所以不建议继续妊娠。当然作为医生只能建议要或者不要，最后由夫妇双方自己决定是否要继续妊娠。 部分染色体异常基本不影响日后生活，可以妊娠。比如X三体综合征核型为47XXX，孩子出生后生活与正常孩子一样，也可以生下来。染色体平衡易位、染色体罗氏易位、染色体倒位孩子，如果发现染色体异常以后，通过染色体微阵列方法再次验证，如果染色体不存在微缺失、微重复，可以继续妊娠。因为孩子出生后没有症状，与正常人一样，可以健康生活一辈子，寿命也与健康人一样，所以没必要引产。

胚胎期应该是早孕期，胚胎染色体检查包括两种情况： 1、前期生育过染色体有问题孩子或者夫妇双方有一方染色体有问题，想早知道目前怀孕孩子有无问题，所以可以做胚胎染色体检查。一般孕周在11-13周加6天期间通过绒毛活检可以达到目的； 2、胚胎出现停止发育，或者出现自然流产，想查原因，需要进行胚胎染色体检查。因为从许多文献报道，在流产胚胎、胎停育胚胎当中胎儿染色体异常率较高，所以检查胚胎染色体，可以寻找胚胎出现问题病因。

Y染色体检测方法与其它染色体检测方法没有明显区别。染色体检测方法都需要采集患者2-3ml外周血液，外周血液采集过程需要肝素钠抗凝。采出来血液以后需要培养，培养要求很严格，培养72个小时以后，用特殊试剂进行收获、制片、显带、分析等步骤，则可以看Y染色体及其它染色体形态，通过详细分析，则知道染色体有没有问题，包括Y染色体有没有问题。 还有部分Y染色体需要进行Y染色体微缺失检查，比如临床上检测有无精子或者精子较少，除Y染色体检查，还要考虑检查Y染色体微缺失。Y染色体微缺失是用分子方法检测，有别于Y染色体检测。部分孩子出生后，从外生殖器上面看不清是男孩还是女孩，需要通过染色体检查确定患儿到底是男孩还是女孩，有利于日后给患儿进行外生殖器手术矫正。

父母染色体正常，孩子可能出现染色体异常问题。比如几乎所有标准型21-三体综合征都属于新发，所谓新发即父母没有问题，孩子出现问题。还有常见18三体综合征、13三体综合征、特纳综合征、克氏综合征等，基本属于新发染色体病。 父母没有问题，而孩子有染色体问题，而目前科学没有完全明确其原因。首先与母亲年龄、父亲年龄有一定关系，也可能是随机，没有任何原因，出现差错，然后导致孩子有染色体问题。所以怀孕期间需要进行唐氏筛查、NT检查，孕期排畸彩超等。唐氏筛查、NT检查、孕期彩超检查就是帮助你发现一些可疑的指标。如果孕期发现胎儿有可疑情况，一定不要放过以上指标，做遗传咨询，让专业大夫建议接下来该怎么办。

基因检测是诊断单基因病常用方法。自从1953年DNA双螺旋被发现以后，则开始探索研究DNA一级结构方法。从1977年第一代DNA测序技术发展至今，40年时间该技术得到突飞猛进发展。但是临床上发现同一疾病遗传机理、遗传改变可能会不同，所以不同遗传改变，基因检测方法也不相同。比如发病率相对比较高的DMD，即假肥大型进行性肌营养不良，是由于DMD基因发生突变引起，突变方式较多，最常见DMD基因缺失，检测方法跟DMD基因点突变检测方法有区别。 但是DMD基因缺失发生占比例比较高，占60%，所以一般情况临床上遇见疾病先做DMD基因缺失检测。如果检测结果阴性，并不能从基因检测阴性结果理解为不患有遗传病。需要进一步用其它检测方法对基因进行点突变检测或者其它基因改变检测，所以基因检测阴性结果不能理解为患者没有遗传病。

胎儿染色体检查适于范围如下： 1、早期彩超发现NT增厚，孕妇需要做胚胎染色体检查； 2、中孕期任何一项高风险，都需要进行胎儿染色体检查，确定胎儿染色体到底有无问题； 3、孕期彩超发现蛛丝马迹，比如侧脑室增宽、脉络丛囊肿、左心室内强回声、肠管强回声等超声软指标，也提醒孩子是否染色体有问题，也需要做胚胎染色体检查。 胎儿染色体异常即胎儿本身出现染色体异常问题，首先需要鉴别胎儿染色体异常属于哪种类型。因为部分胎儿染色体异常会导致孩子生育以后有很严重问题，这样胎儿建议夫妇终止妊娠，避免有严重问题孩子出生，会给家庭和社会带来经济和精神负担。如果胚胎染色体异常不影响胎儿出生后正常生活，该胚胎染色体异常可以继续妊娠。

18号染色体异常多种多样，但是临床上以18三体综合征最多见。18三体综合征患儿通常表现为生长、运动和智力的发育迟缓及多发畸形，其中包括特征性握拳方式，即患儿不管宫内还是出生，一直是第2指和第5指压在3和4指之上握拳姿势。同时还有小头畸形、枕骨突出、眼裂小、内眦赘皮、鼻梁窄长、耳位低、畸形耳、小颌畸形、唇裂或者是腭裂、胸骨短、食管闭锁，肛门、直肠畸形、隐睾、肾积水、单侧或者双侧肾发育不全等。 但并不是每个患儿身上都出现全部症状，每个患儿可以出现部分症状。90%以上患儿有先天性心脏病，先天性心脏病可以导致心脏功能差，患儿预后极差。近50%患儿平均寿命不超过1个月，寿命长于1年患儿不超过10%。死亡主要原因包括心脏畸形引起心衰，由于通气不足或者上呼吸道引起呼吸功能不全等。总之，18三体综合征患儿主要表现为智力障碍、发育迟缓、多发畸形等。

目前临床检测Y染色体缺失，一般都指Y染色体微缺失。所谓微缺失即染色体上无精子因子区域出现部分STS位点缺失。1976年有专家发现6名具有正常男性体型无精症患者，Y染色体长臂远端有部分缺失。因此提出Y染色体长臂非荧光区域存在控制精子发生基因，并命名为无精子因子AZF区域。 Y染色体缺失即指AZF区缺失，AZF区分为A、B、C、D四个区，四个区域中有很多STS位点。任何STS位点缺失都会导致男性无精子症或者少精子症，所以Y染色体缺失后果比较严重。因为没办法通过药物或者手术进行调整，治疗缺失。所以是先天性形成，无法治疗。如果想要孩子，最好做睾丸穿刺，检查睾丸里有无精子，如果睾丸里有精子，通过辅助生殖方法可以生育，如果睾丸里没有精子，可以用其它途径进行辅助生殖。