儿童白血病

一般情况下，白血病常常引起血液中三大系统的细胞异常，即红细胞系统、白细胞系统和巨噬细胞，巨噬细胞实际就是检查血小板，最常表现的是血小板下降。 白细胞可以很高，但是也有正常或者下降的，红细胞也会下降。但是有些儿童，白细胞仅仅表现出一项异常，比如白细胞异常增高，增高到30×10^9个/L、50×10^9个/L，甚至达50×10^9个/L以上； 有的儿童是两系，甚至三系都下降，比如合并骨髓生成障碍的贫血，此时三系反倒是下降的。部分孩子血象是正常的，血象正常也不能完全排除白血病，还需结合临床表现。 若伴有出血、不明原因的发热、淋巴结肿大，最终要做骨髓穿刺检查排除白血病。一般来说，骨髓穿刺正常就基本上能排除白血病。若骨髓穿刺正常，且血常规正常，也没有其它不适，即可排除白血病。

对于儿童白血病，现在最经典的治愈手段还是化疗，大部分急性白血病，如急性淋巴细胞白血病，化疗治愈率已经达到80%。化疗虽不是最完美的治疗，有毒性存在，但现在在逐渐优化化疗方案。使用最好、最敏感的药物，尽量降低化疗毒副作用。为此临床是分成不同危险度，叫分层治疗。有些患儿类型比较好，对化疗比较敏感，可能用药比较少，强度不大，总体毒副作用小。 而对于耐药的患者，可能才会筛出这部分患者增加化疗剂量杀伤肿瘤。如果耐药则会寻求其它办法，如免疫治疗、造血干细胞移植这类治疗。所以是要根据患者不同情况选择治疗，但是目前还没有到能够取消化疗的程度。慢性髓性白血病已经属于无化疗，只需要靶向治疗。当然，靶向治疗无作用时还是需要造血干细胞移植。

儿童白血病从体检发现还是有些难度，一般患者不容易接受体检时进行骨穿，但是也确实有双胞胎中较大的一个患有白血病，其同卵双胞胎的发病率会比较高。另一个孩子做血常规检查、普通超声波检查，但当时不同意做骨髓检查，半年以后很不幸也患有同样基因类型的白血病。 所以有些高危人群需要非常警惕，也就是有任何可疑迹象，可能需要做相应检查，最敏感的检查是骨髓检查。因为急性B淋巴细胞白血病最为常见，血里已经出现表现提示相对已经比较晚，所以这样的患者可能有必要做骨髓检查。而且现在儿童骨髓穿刺检查是做胸骨穿刺，穿刺针类似于抽血的针，只取一滴滴在骨髓涂片上。如果有幼稚细胞，诊断较为容易。所以还是建议在高度怀疑的时候，需要做检查还是要尽量进行。

儿童白血病的发病原因类似于其它癌症，发病原因尚未明确。虽然目前随着基因检测、二代测序技术发展，发现有很多肿瘤易感基因，比如TP53基因突变，既可能患白血病，也可能是肺癌，也可能是其它肿瘤。所以，类似的肿瘤易感基因与发病有关，此类家族肿瘤患者相对多，但只是其中一个原因。 目前并不认为白血病是遗传性疾病，而外界因素，包括射线、化学污染，还有感染，尤其是EB病毒感染、存在免疫缺陷，可能更容易导致患有肿瘤性疾病。除了污染之外，各种压力也会造成患儿免疫力低下，导致容易患肿瘤，包括白血病。 所以，儿童白血病的病因并不清楚，现在还是在不断进行研究，其由综合因素导致，而不是单一因素所致。

如果白血病细胞比较少时，容易早期发现。但肿瘤侵犯的部位，像有的白细胞太高、侵犯到中枢、侵犯到很多脏器，这种肿大以后治疗效果确实会较差。但儿童急性白血病因为是全身性疾病，所以分低危、中危、高危类型。 低中危的患者现在化疗的成功率已经达到80%以上，如果将造血干细胞移植也算入，其治愈率应该能达到90%以上。因为现在使用的细胞治疗、造血干细胞移植，尤其是单倍体的造血干细胞移植，国内还是较为领先，所以总体而言，该病的治愈率在所有肿瘤中比较高。其中特殊类型的，如急性早幼粒细胞白血病，也是中国首先发现使用维甲酸、三氧化二砷可以治疗，也将此种致死性疾病变成治愈率90%以上的疾病，所以国内治疗并不比国外差。

儿童白血病存在潜伏期。只是一旦发现时，其已经有临床表现，则不称为潜伏期。真正的潜伏期应该在白血病还没有真正表现时，才叫潜伏期，发现也比较困难。有些患者，如MDS，称为白血病前期，刚开始可能只是造血增生异常。随着疾病进展，可以明确白血病的诊断，理论也不能叫做潜伏期，叫做白血病的前期。但幼稚细胞又没达到白血病的诊断标准，这样通常理解为潜伏期，但是血液领域不将其称为潜伏期。 根据推测，实际真正从发病到肿瘤细胞有临床表现后被诊断，至少需要3个月。对于急性白血病可能是3个月，慢性则可以更长。也有的患者白细胞一直偏高，总是被当感染治疗，最后检测发现BCR/ABL基因已经阳性，是慢性粒细胞白血病。所以不同疾病，发病的进展速度不同。

若无明显诱因出现发热、贫血、出血或淋巴结肿大的儿童，一般会怀疑是否患有白血病。如果怀疑可能存在白血病时需要进行相关实验室检查以明确确诊。要进行血常规检查，检查白细胞有无异常升高，有无贫血以及血小板减少，同时还要进行外周血涂片观察白细胞形态。 还可以通过骨髓穿刺进行MICM分型，即细胞形态学、免疫学、细胞遗传学和分子生物学等分型明确白血病细胞到底为哪一种类型，有助于判断预后以及治疗方案选择。还要进行细胞遗传学检查，主要明确白血病细胞染色体数目和染色体核型有无异常、有无特征性改变及基因突变，同时需要配合影像学检查。

讲解医师：周拥  （副主任医师）
就职单位：上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心呼吸内科
儿童期的白血病，临床表现往往都是急性发病，主要的表现是发热、贫血、出血以及浸润的相应的症状。首见的症状是发烧，很多白血病都是以发烧就诊，大约为50%-60%，而且热型不一定，不是有固定的发热热型，所以比较难以判断，是白血病的发烧，但是发烧主要的原因，是白血病本身所致，用抗生素无效。如果用治疗白血病的药，比如再诱导治疗，72h以内的发烧可以得到缓解。\n发烧还可以是感染所引起，因为白血病的患者的T淋巴细胞功能下降，所以非常容易感染，所以发烧也可能是继发感染所引起。感染的部位是由呼吸道、消化道、皮肤黏膜，甚至有些白血病是以败血症，发生为表现，全身中毒症状很明显，所以不能看发烧的表象，判断是不是白血病。还需要看其他的伴随症状，比如白血病发烧会伴有贫血，进行性的加重，而且会伴有皮肤黏膜的出血，比如皮肤瘀斑、鼻孔出血等，在血象里面的也有反应，白细胞有异常、贫血、红细胞少，甚至有些孩子的血小板也有变化。

讲解医师：王志新  （主任医师）
就职单位：中日友好医院儿科
儿童白血病如何治疗？白血病不是单一的疾病，而是一类造血系统的恶性肿瘤。包括淋巴细胞的白血病，髓系的白血病，像单核细胞白血病、粒细胞白血病和巨核细胞白血病，不同类型的白血病治疗的方案会有很大的差异。已知的白血病病人要进行分类，不同的分类所进行的药物的治疗是不同的。根据孩子的危险度进行低危组、中危组和高危组的划分，治疗也会有差异，多数是要进行诱导化疗，可以根据患儿的分级进行诱导、巩固、强化和缓解的规律性化疗。重症可以进行造血干细胞移植或者联合治疗， 现在靶向治疗和单克隆抗体治疗也对白血病的缓解有帮助。所以，要明确白血病的患儿的分类，再由医生共同制定治疗方案。多数的孩子可能要进行化疗，必要时可以进行放疗、造血干细胞移植、联合治疗还有靶向治疗、单克隆抗体、药物治疗等等。

临床很少把潜伏期这一词应用于白血病的患儿，潜伏期通常用于传染性疾病，因为传染性疾病病源明确，接触病原微生物以后会致病，从接触病原微生物到致病的一段时间称为潜伏期。但引起白血病的病因较多，除遗传因素以外，还包括环境因素，如物理因素、化学因素、生物因素等，因此很难判断潜伏期。 除非是某一确定因素，如广岛原子弹爆炸，2年以后大批儿童出现白血病，5年后白血病患儿的发病率达到高峰，因此原子弹爆炸以后的电离辐射，引起儿童白血病的潜伏期可能是2-5年。但在平常生活中，很难判断导致儿童白血病的具体原因，因此很难判断潜伏期长短。