哈迎春

无创DNA检测又称无创产前检测技术或者NIPT技术，它是应用高通量基因测序的分子遗传技术，检测孕妇血浆中胎儿来源的游离DNA片段，从而评估胎儿常见染色体非整倍体异常的风险，其筛查的准确率高。我国孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查与诊断技术规范规定，21-三体综合征、18-三体综合征、13-三体综合征筛查的检出率分别不低于95%、85%和70%，假阳性率不高于0.5%。所以如果孕妇孕期无创DNA检测结果提示为21-三体提高风险，未进行产前诊断确诊，其中50%可能在妊娠早期会流产。如果胎儿能够存活并出生，则其有很高的几率是21-三体综合征的患儿，也就是唐氏综合征患儿。这类患儿的主要临床表现为智力低下，具有特殊面容，生长发育障碍，可合并有先天性心脏病、消化道畸形等多发畸形。

产前筛查是通过使用无创伤性方法，对孕早、中期孕妇进行检查，从而发现高风险胎儿的一系列检测。其中唐氏筛查是产前筛查的重要内容，是在特定孕周通过检测孕妇血清中妊娠相关血浆蛋白A、甲胎蛋白、游离β-人绒毛膜促性腺激素和游离雌三醇等血清学指标的含量，结合孕妇的年龄、孕周、体重、是否吸烟、是否患有胰岛素依赖型糖尿病等临床信息，通过风险评估软件，计算出胎儿罹患某些疾病的风险值。其目标疾病是21-三体综合征、18-三体综合征和开放性神经管畸形的筛查。唐氏筛查包括妊娠早期筛查和妊娠中期筛查。早孕期血清学筛查可以在妊娠(10—13)+6周检测，中孕期血清学筛查可以在妊娠(15—20)+6周进行检测。临床中将妊娠早期和中期的筛查指标进行整合以后，可以形成不同的筛查策略，比如整合筛查、序贯筛查和酌情筛查等，其目的是为了提高筛查的检出率。

唐氏筛查是在特定孕周通过检测孕妇血液中的一些特定的血清学指标含量，并结合孕妇的年龄、孕周、体重、是否患有胰岛素依赖型糖尿病等临床信息，通过风险评估软件计算出胎儿罹患某些疾病的风险值。主要筛查的疾病是21-三体综合征、18-三体综合征和开放性神经管畸形。21-三体综合征的患者会有智力低下、特殊面容、生长发育障碍及多发畸形等临床表现。21-三体综合征临界风险是指孕妇血清学筛查结果显示，胎儿21-三体的风险值介于高风险切割值与1:1000之间，21-三体高风险切割值是1:270，所以21-三体临界风险介于1:270-1:1000之间。由于唐氏筛查是一种筛查试验并非诊断，21-三体综合征临界风险只能表明可能罹患21-三体综合征的风险率，需要孕妇进一步根据临床咨询遗传咨询医师的建议，进行无创DNA检测或者羊水取材产前诊断，在未确诊前无法对胎儿的情况进行评估。

唐氏筛查是唐氏综合征产前筛选检查的简称，是在特定的孕周通过检测孕妇血清中妊娠相关血浆蛋白A、甲胎蛋白、游离β-人绒毛膜促性腺激素和游离雌三醇等血清学指标的含量，并结合孕妇的年龄、孕周、体重、是否吸烟、是否患有胰岛素依赖型糖尿病等临床信息，使用专门的风险计算软件计算胎儿罹患21-三体综合征、18-三体综合征和开放性神经管缺陷的风险。它包括早孕期筛查和中孕期筛查，早孕期筛查的检查项目包括超声测定胎儿颈项透明带，又称之为NT，和检测孕妇血清中妊娠相关血浆蛋白A和游离β-人绒毛膜促性腺激素。

唐氏筛查是产前筛查的重要内容，是在特定孕周通过检测孕妇血清中妊娠相关血浆蛋白A、甲胎蛋白、游离β-人绒毛膜促性腺激素和游离雌三醇等血清学指标的含量，结合孕妇的年龄、孕周、体重、是否吸烟、是否患有胰岛素依赖型糖尿病等临床信息，通过风险评估软件，计算出胎儿罹患某些疾病的风险值。这种检测方法简便可行，并且无创伤，仅需采取孕妇空腹时的静脉血。唐氏筛查可以筛查出60%-82%的21-三体综合征，即唐氏综合征，以及大部分的18-三体综合征和开放性神经管畸形胎儿。而21-三体综合征、18-三体综合征是最常见的染色体非整倍体疾病，自然流产率非常高，患儿可合并严重的智力障碍及多发畸形等。开放性神经管畸形可表现为无脑儿、显性脊柱裂等严重畸形。

唐氏筛查是唐氏综合征产前筛选检查的简称，是由产前筛查实验室将检测到的血清标记物浓度转化为相应孕周的中位数倍数，又叫作MOM值，结合孕妇的年龄、孕周、体重等资料，使用专门的风险评估软件来计算胎儿罹患21-三体综合征、18-三体综合征和开放性神经管缺陷的风险。其中用风险率来表示21-三体综合征、18-三体综合征的筛查结果，常用的21-三体综合征的风险截断值是1:270，18-三体综合征的风险截断值是1:350，而用定性结果表示开放性神经管缺陷的筛查结果，即甲胎蛋白值≥2.5MOM为异常标准。

通常说的遗传筛查包括对成人、胎儿及新生儿遗传性疾病筛查三个方面。对胎儿的筛查又称产前筛查，产前筛查是指通过简便、可行、无创的方法，对一般低风险孕妇进行一系列的检查，比如血液检查、超声检查等，从而发现子代具有患遗传性疾病高风险的可疑孕妇人群，以便进一步明确诊断，从而最大限度地降低异常胎儿的出生率。目前广泛应用产前筛查的疾病有非整倍体染色体异常、神经管缺陷和胎儿结构畸形，这些疾病的筛查方法包含血清学筛查及超声筛查等。笼统地说，产前筛查的费用没有固定标准，而以唐氏综合征为代表的非整倍体染色体异常是产前筛查的重点，一般收费在几百元左右。我院目前早孕及中孕期的唐氏筛查收费总计是500元。

地中海贫血简称地贫，又称珠蛋白生成障碍性贫血或者海洋性贫血，是一组遗传性溶血性贫血疾病，是由于遗传的基因缺陷，致使血红蛋白中一种或一种以上珠蛋白链合成缺如或不足所导致的贫血或病理状态，临床上以α和β-地中海贫血较为常见。主要表现为不同程度的贫血，重型患者还可以有黄疸、肝脾肿大和发育障碍等症状。地中海贫血广泛分布于世界许多地区，在我国广东、广西、四川地区较多见，长江以南各省区也有散发病例，而北方地区则少见。对于有症状体征或者有地贫家族史等人群，可以进行地中海贫血的筛查，筛查方法主要如下： 1、血液学检查：比如做血常规，能够发现贫血，其特点是小细胞低色素性贫血，可以初步筛查出地中海贫血的患者； 2、血红蛋白电泳检查：能够定量检测血红蛋白A、血红蛋白F及血红蛋白A2含量，可将地中海贫血初步分类为α-地贫或β-地贫，可以有效筛查出高危夫妇。比如夫妇是同型地贫者，还可以发现异常的血红蛋白，如血红蛋白H、血红蛋白E、血红蛋白G等，有助于临床确诊，为进一步进行基因诊断和遗传咨询提供基础。

地中海贫血简称地贫，又称珠蛋白生成障碍性贫血或者海洋性贫血，是一组遗传性溶血性贫血疾病，是由于遗传基因缺陷致使血红蛋白中一种或一种以上珠蛋白链合成缺失或不足所导致的贫血或病理状态。临床上以α和β-地中海贫血较为常见，主要表现为不同程度的贫血，重型患者还可以有黄疸、肝脾肿大和发育障碍等症状。地中海贫血广泛分布于世界许多地区，东南亚是高发区之一，我国的广东、广西、四川地区较多见，长江以南各省区也有散发病例，而北方地区则少见。α和β-地中海贫血根据临床表现特征，可分为静止型、轻型、中间型和重型。如果是静止型或者轻型的患者，没有血液或者血红蛋白的异常，需要做基因检测，中间型或者重型的患者也可以做基因检测。确定的发现地中海贫血基因缺失或者突变的位点，从而确定地中海贫血的类型。再者产前检查，如果夫妇双方为同类型地中海贫血的基因携带者，有可能生育重型地贫即巴氏水肿胎，胎儿可因致死性贫血在宫内死亡或出生时死亡。因此，孕期要为孕妇腹中的胎儿进行产前基因检测，在妊娠早期可以做绒毛穿刺，妊娠中期可以做羊水穿刺，进行基因检测。

唐氏筛查是在特定孕周，通过检测孕妇血清中妊娠相关血浆蛋白A、甲胎蛋白、游离β-人绒毛膜促性腺激素和游离雌三醇等血清学指标的含量，结合孕妇的年龄、孕周、体重、是否吸烟、是否患有胰岛素依赖型糖尿病等临床信息，通过特定的风险评估软件计算出胎儿罹患某些疾病的风险值。唐氏筛查主要是针对21-三体综合征、18-三体综合征和开放性神经管畸形的筛查。神经管畸形又称神经管缺陷，它是由于神经管闭合不全所引起的一类先天性缺陷，发生率为30/100000-210/100000，是遗传因素和环境因素共同作用的结果。根据神经组织暴露与否分为开放型和闭合型，主要表现为脑积水、无脑儿、脑膜膨出、脑脊膜、脑脊髓膜膨出、显性或隐性脊柱裂等。唐氏筛查对开放性神经管缺陷的检出率≥85%，假阳性率＜5%。