下肢缺血是肢体坏疽最主要原因。还有一类肢体坏疽原因不是缺血，是雷诺氏综合征，出现雷诺氏综合征，主干动脉供血都非常好，但末梢因长期有雷诺氏现象后，末梢即指端血管，也出现问题，从指端开始，很多是两个手或两个脚指端，对称出现坏疽，是最重时期的表现，属于雷诺氏综合征。
最常见是下肢动脉硬化、闭塞，导致下肢缺血，摸周围皮肤发凉，供血不好。要想改善动脉供血，让血达到末梢，最常用介入治疗即球囊扩张、放支架或斑块切除。急性动脉栓塞也可出现肢端坏疽，应该急诊手术。
