遗传性共济失调

遗传性共济失调主要指由于遗传因素引起，以共济运动障碍为主要临床表现的一大类神经系统遗传与退行性疾病。目前对于遗传性脊髓小脑性共济失调缺乏有效治疗方案与方法，治疗目标以减轻临床症状为主，延缓疾病进展，同时维持患者日常生活自理能力。目前药物以对症治疗为主，需注意个体化治疗，同时辅助非药物干预，包括日常护理及社会心理支持等。但上述方法与措施无法完全阻止疾病发展，仅能延缓疾病进展速度，同时改善患者症状。目前部分药物治疗缺乏足够循证医学依据，但随医学不断进步有动物实验表明，基因治疗、干细胞移植等先进治疗手段，可在不同程度上改善共济失调动物模型部分运动功能。

共济失调指不随意运动障碍，类似醉酒表现。临床上多见遗传性共济失调，分类较多，包括脊髓型、小脑型、脊髓小脑型。属于常染色体显性遗传病。临床表现除共济失调外，还有口齿不清、运动障碍、生活自理差，病情可逐渐进展。依据脑神经系统临床检查的程序来判断是否存在共济失调。

通常人体姿势保持与随意运动完成，与大脑、小脑、前庭系统、深感觉等存在密切关系，通常相应系统损害，尤其小脑损害可能会导致运动协调不良、平衡障碍等症状统称为共济失调。共济失调类型不同，病因也有所不同，主要内容如下：1、遗传性共济失调：属于一种神经系统遗传性变形性疾病，多在成年期起病，最多见方式为常染色体显性遗传。脊髓小脑性共济失调发病原因主要为致病基因CAG三合苷酸异常重复扩增导致翻译而产生polyQ蛋白，进一步在小脑等组织内沉积，从而损害小脑功能并发挥病理破坏作用导致疾病产生。疾病严重程度与CAG三核苷酸重复片段大小有关，重复片段越多，发病年龄会越早，疾病也会越严重；2、继发性共济失调：除共济失调临床表现外，还包括其他原发疾病临床表现，如因长期酗酒引起酒精性小脑变性、小脑与前庭位置肿瘤、中毒等均可引起共济失调症状。

遗传性共济失调是一组以慢性、进行性、小脑性、共济失调为特征的遗传变性性疾病，有遗传史、共济失调表现，以及脊髓小脑脑干损害为主的病理改变三大特征。本组疾病除了小脑及传导纤维受累外，常常累及脊髓的后索、锥体束、脑桥核、基底核、脑神经和脊神经节和自主神经系统等。共济失调步态最先出现且逐渐加重，最终患儿不能卧床，临床症状复杂，交错重叠，即使在同一家族也可表现出高度的异质性。主要分为有以下几种类型： 1、Friedreich型共济失调：目前没有特效的治疗办法，轻症患者可以支持疗法和功能训练，矫形手术如肌腱切断术等，可以矫正足部的畸形； 2、脊髓小脑性共济失调：也无特异性的治疗办法，对症治疗可以缓解症状。多巴胺可以缓解强直等锥体外系症状。毒扁豆碱或胞磷胆碱可以促进乙酰胆碱的合成。氯苯胺丁酸可以减轻痉挛，金刚烷胺可以改善供给失调，共济失调伴有肌症挛首选氯硝西泮，三磷酸腺苷、辅酶A、肌苷、维生素B族等神经营养药物也可以使用。手术治疗可以行视丘损毁术等。其他治疗主要是康复训练、物理治疗以及辅助行走。

讲解医师：裘丽红  （主任医师）
就职单位：开封市中心医院神经内科
遗传性共济失调是指由于遗传因素所致的以共济失调为主要症状的一大类的神经系统的变性病。有高度的遗传异质性，一般具有世代相传的遗传背景。另外根据受累的部位不一样，可以分为脊髓型、脊髓小脑型和小脑型。根据不同的发病年龄、临床特征，它的遗传方式也不是一样的。有很小就发病的，一般叫早发性共济失调，是在20岁以前发病，是常染色体的隐性遗传。还有是晚发性共济失调，一般是在成人50岁以后再逐渐发病，遗传方式是常染色体显性小脑性共济失调，主要的表现就会出现行走不稳，走路容易跌倒。另外，言语障碍，口齿不清。

临床上将共济失调的步态称为醉汉步态，走路跌跌撞撞，无法平衡。常见病因如下： 1、前庭病变：表现为突发眩晕，走路不稳，通常不需治疗共济失调，眩晕解除后共济失调即可恢复； 2、遗传性共济失调：也称稳定性共济失调，属于运动协调能力异常；表现为走路不稳定、语言障碍、眼球运动障碍，可为重大疾病的起始症状，应引起重视。

遗传性共济失调症遗传几率与疾病亚型有关，每种亚型遗传几率不同，且遗传方式多种多样，主要内容如下：1、常染色体显性遗传：临床占比较多，遗传给孩子的几率为50%，且男女均可患病，建议进行遗传咨询；2、常染色体隐性遗传：子女遗传概率为25%；3、X连锁隐性遗传：此时女孩不会患病，男孩可能会患病，遗传概率为25%左右；4、线粒体遗传：有报道指出少数遗传性共济失调患者为线粒体遗传，属于母系遗传，遗传概率比较难计算。综上所述，患者应到神经内科、神经遗传专业组进行检查，因遗传几率比较大，需将具体基因型分清，才可能做出准确产前诊断，避免孩子患有相关疾病。

遗传性共济失调小脑萎缩即脊髓小脑共济失调，是一种常染色体遗传性疾病，通常在30-40岁起病，也有70岁后隐匿起病的病例。主要表现为步态摇晃、步基宽、行走不稳，也有患者伴有双手笨拙、变距不良、震颤等帕金森样症状，或出现痴呆、肌张力障碍、周围神经病和肢体远端肌肉萎缩等。 行头颅CT、核磁共振检查可发现小脑、脑干有脊髓萎缩。目前针对该疾病无有效的特异性治疗方法，仅可缓解症状，延缓疾病进展，如应用金刚烷胺可缓解震颤症状，左旋多巴可缓解肌强直等锥体外系症状，康复训练、理疗等可提高患者生活质量，遗传咨询可了解下一代发病情况。

帕金森综合征病人通常主要表现为姿势的异常和肌张力的增高，震颤表现通常比较轻微，也就是手抖的表现不突出或者不明显。 帕金森综合征是由于负重、中风或者脑炎、外伤等疾病引起，类似帕金森病的一些表现。部分遗传性疾病，比如遗传性共济失调等疾病的患者也有类似帕金森病的一些表现，称为帕金森综合征。

共济失调根据病因不同，治疗方法不同。具体情况如下： 1、维生素B12缺乏：补充B12矫正共济失调，具体用药请结合临床，由医生面诊指导为准； 2、遗传性共济失调：临床上较常见，治疗效果差。早期表现为动作迟缓、平衡性差、语言功能障碍；中晚期症状逐渐加重，甚至无法下床。建议及早诊断，给予针对性治疗。如对症治疗弓形足，改善患者生活质量。