孟杰

骨髓移植也就是造血干细胞移植，顾名思义，自体造血干细胞移植就是用自身的干细胞来移植，也就是重建造血。在临床工作上，会通过大剂量的化疗来清除体内的残留肿瘤细胞，同时输注自体干细胞以重建造血。自体造血干细胞移植主要适用于一些干细胞采集物未被肿瘤细胞累及，可以采集到足够数量造血干细胞的恶性肿瘤患者，或者是自身免疫性疾病患者。比如对于急性髓系白血病低危组病人，患者第一次完全缓解之后，一般在达到CR1后巩固2-3个疗程就可以采取自体造血干细胞移植。首选是骨髓，但是目前临床工作上更多的是采取外周干细胞，3年无病生存率自体干细胞移植可以达到40%-50%。对于一些中危组或者复发急性早幼粒细胞白血病的患者，如果没有配型相合的同胞供者或者无关供者，微小残留白血病检测达到阴性之后，也可以考虑行自体造血干细胞移植。同样符合条件的疾病还有急性淋巴细胞白血病，在急淋的应用方面比较有限，还有非霍奇金淋巴瘤中的弥漫大B细胞淋巴瘤、Burkitt淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、滤泡淋巴瘤、外周T细胞淋巴瘤以及霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤、自身免疫性疾病，还有其他实体性肿瘤等。

骨髓增生异常综合征的后期会出现比较严重的血细胞减少，患者表现为严重贫血，血小板减少，出血，容易感染，甚至出现有皮肤出血，包括内脏出血，比如消化道、呼吸道、颅内，部分患者可以转化为急性白血病，侵犯中枢神经系统、皮肤以及关节等。骨髓增生异常综合征后期一般会出现比较严重的白细胞减少，病人会因此出现严重感染，比如肺部感染、消化道感染以及泌尿系感染、皮肤软组织感染，这种感染一般难以控制，出现感染性休克甚至死亡。因为造血功能受到抑制，患者会出现比较严重的贫血，很多病人来住院的时候，血色素仅有1-2g/L，也就是血红蛋白值在10-20g/L之间，患者生活质量很差，容易出现疲乏无力。出血主要表现在鼻腔、口腔黏膜以及呼吸道咯血、咳嗽、痰中带血，甚至大窒息情况，消化道出血一般比较少见，很多病人以表现黑便为主，最重要的情况是出现有颅脑出血，一般难以治疗，常常导致病人死亡。

骨髓增生异常综合征是一种抑制性、后天性克隆性疾病，临床上主要表现为贫血、感染、出血症状。骨髓多呈现为增生活跃或者明显活跃，三系造血细胞有明显的病态造血情况，可以转化为急性髓细胞白血病。对于2A以及RS病人出血是比较轻的，而REB和EBT患者出血比较明显，时常发生有自发性内脏性出血，尤其是颅脑出血，是骨髓增生异常综合征患者死亡的主要原因。而感染，尤其是败血症长期是骨髓增生异常综合征终末期的并发症，也是患者死亡的主要原因。根据IPSS评分，我们将患者预后分为低危组、中危-1、中危-2以及高危组，相对应的中危生存期分别在5.7年到0.4年之间，大约有25%的患者可以转化为急性髓系白血病。科学治疗是治愈以及缓解延长骨髓异常综合征患者寿命，提高生活质量的唯一途径。

特发性血小板减少性紫癜，一般起病比较隐匿，表现为散在皮肤出血点以及其他较轻出血症状，比如鼻衄、牙龈出血，而紫癜和瘀斑可以出现在任何部位的皮肤和黏膜，但主要常见于下肢以及上肢远端。血小板减少症患者的出血表现在一定程度上与血小板计数有关，血小板数量在20-50×10^9/L之间，会出现轻度外伤出血，少数是自发性出血，比如瘀点，瘀斑等。当血小板计数＜20×10^9/L，就有严重出血风险，而血小板数量＜10×10^9/L之后，可能出现颅内自发性出血。血小板减少症的患者查体通常没有脾大，而少数患者可有轻度脾大，可能也与病毒感染相关。对于急性儿童发病的血小板减少症，一般在发病前的1-3周会有呼吸道感染病史，少数会在预防接种后起病，比较急，表现为爆发性起病，可有轻度发热、畏寒，突然间出现广泛而严重的皮肤黏膜紫癜，甚至于大片瘀斑。皮肤瘀点多为全身性，以下肢为多，分布均匀，黏膜出血多见于鼻腔、齿龈，口腔可有血疱，胃肠道及泌尿系出血并不多见，不到1%的患儿有发生颅内出血而危及生命，如患者出现头痛、恶心、呕吐，要高度警惕颅内出血的可能，大多数患者可以自行缓解，少数患者迁延不愈，会转为慢性血小板减少症。

对于多发性骨髓瘤，根据细胞遗传学因素将其分为低危、中危以及高危组，利用常规中期G显带染色体核型技术和间期原位荧光杂交FISH技术，已经发现在骨髓瘤患者的细胞中存在着多种染色体异常，这些异常与患者的临床预后是密切相关的。根据美国梅奥医院smart2.0标准规范出了高危组病人，也就是T14、16以及T14、20以及17P-以外的病人，高危组除外之后，中危组和低危组的病人治疗效果是相当好的。

微移植是在保存受者正常免疫功能条件下进行的HLA，也就是人类白细胞抗原配型不相合情况下的一种造血干细胞移植治疗模式。这种方法不仅能够发挥有效的抗白血病效应，而且是高效，去除了传统移植预处理的毒性，避免了移植物抗宿主病GVHD，也减轻了移植副反应，它本身治疗是低毒的，在微移植中患者仅接受高效能杀灭白血病和肿瘤细胞的化疗。一般来说，对于老年初诊的急性髓系白血病患者可以直接应用微移植来治疗，而对于中青年中低危组的急性髓系白血病患者，达到完全缓解后也可以进行微移植来治疗。微移植能够显著增加老年患者的完全缓解率以及存活时间，提高生活质量，可以说微移植是继清髓移植以及非清髓移植之后白血病移植治疗的第三次革命。首先它突破了年龄限制，不再受限于60岁甚至50岁这样的年龄；第二，它突破了HLA配型的限制，不要求必须是全相合或者半相合供者；三，突破了传统免疫治疗；第四提高生存率，最后它也减少了相关副反应。

目前认为，特发性血小板减少性紫癜是一种器官特异性的自身免疫性出血性疾病，是由于人体产生抗血小板自身抗体导致单核巨噬细胞系统破坏血小板过多造成的血小板减少。其发病原因尚不完全清晰，发病机制也没有完全阐明，对于儿童血小板减少症的患者，其发病可能与病毒感染密切相关，其中就包括疱疹病毒、EB病毒、巨细胞病毒、细小病毒B19、麻疹病毒、流行性腮腺炎病毒以及风疹病毒和肝炎病毒。通常这类患儿会在病毒感染后的第2-21天发病，而对于育龄期女性，慢性ITP的发病率高于男性，妊娠期容易复发，这也提示了雌激素可能参与了血小板减少症的发病。

微移植是在清髓移植和非清髓移植基础上发展起来的一个新型移植理念，它以高效化疗为基础，联合体外处理供者动员后造血干细胞输注，没有移植物抗宿主病的预防和免疫抑制治疗，在患者体内形成供者微嵌合体，诱导移植物抗白血病效应，同时避免了GVHD，序贯治疗2-4个疗程以后就可以停止治疗，之后进入随访观察。微移植是介于自体移植和异体移植之间的一种移植方法，治疗率较单纯化疗显著是提高的，没有发生移植物抗宿主的排斥反应，同时可以观察到明显的移植物抗白血病作用，也就是GVL。对于低危组和标危组的病人微移植治疗率达到了75%，接近目前全相合移植。

再生障碍性贫血和白血病在临床上都会表现为头晕、乏力、面色苍白、活动后气短等贫血表现，也会有感染以及不同程度的出血情况，但从本质上这两种是完全不同的。 再生障碍性贫血是由多种原因导致的造血干细胞数量以及功能障碍所引起的一种贫血，又称骨髓造血功能衰竭症，而慢性再生障碍性贫血的治疗有效率是非常高的。 对于急性白血病和慢性白血病患者，属于造血系统的恶性肿瘤，是骨髓、肝、脾等造血器官中白血病细胞的恶性增生，可以进入血液循环系统，并进入到全身各组织脏器内。临床上可以见到有不同程度的贫血、出血、感染、发热以及肝脾淋巴结浸润。 其特征是白血病细胞在骨髓及其他造血组织中呈恶性、无节制性的增生，浸润全身各个组织以及脏器，产生不同的症状，周围血液血细胞有数量和质量的变化。

特发性血小板减少性紫癜的治疗原则主要是针对病因，治疗方针是个体化治疗方案。一般来说，对于血小板计数＞50×10^9/L的病人，没有明显出血倾向，可以定期观察。而对于血小板计数在20-50×10^9/L之间的患者，则需要根据患者的临床表现以及出血程度风险来制定治疗，而血小板少于20×10^9/L的病人通常需要住院治疗。常用治疗手段有药物性治疗，比如一线治疗里边有糖皮质激素，对于重症有大出血高度风险的病人，可以使用大剂量丙种球蛋白。目前刺激血小板生成的药物比如血小板生成素、罗米司亭也在临床上广泛应用，而硫唑嘌呤、环孢素A、达那唑、长春生物碱在临床上的应用越来越少。手术治疗方面主要用于对于激素和丙种球蛋白治疗无效，病情发展较快，反复发作的病人，可以考虑做切皮治疗。