噬血细胞综合征

噬血细胞综合征通常起病急，并且病情进展迅速、病死率高。该病临床上主要表现为发热、脾大、潜血细胞减少，以及出现高甘油三酯、低纤维蛋白原、高血清铁蛋白等，并在骨髓、脾脏或者淋巴结活检中发现嗜血现象。 噬血细胞综合征被认为是单核巨噬系统反应性增生的组织细胞病，主要由于细胞毒杀伤细胞及NK细胞功能缺陷，导致抗原清除障碍。单核巨噬系统接受持续抗原刺激而过度活化、增殖，产生大量炎性细胞因子而导致的一种临床综合征。

噬血细胞综合征的药物治疗以免疫抑制剂、化疗药物、激素药物为主，如激素药物推荐疾病早期静脉、口服长期不间断使用，晚期以口服为主。 总体来说，噬血细胞综合征危及生命，早期主张在医院静脉药物治疗，危重情况到ICU抢救、插管治疗。疾病控制后，可以改成口服药物治疗，包括激素、VP-16维持治疗。早期指南标准推荐40周诊疗方案，目前认为噬血细胞综合征治疗4—8周，疾病稳定后尽快转入原发病治疗。

噬血细胞综合征复发率高低与疾病性质有关，原发噬血细胞自身存在基因缺陷，易反复发作，原发病难以控制者，尤其与EB病毒相关的噬血细胞综合征者，如淋巴瘤相关噬血细胞患者，EB病毒不能完全清除，导致噬血细胞反复发作，治疗不当的患者也会引起噬血细胞复发，反复使用免疫抑制剂可导致原发病微生物清除不利，导致疾病反复发作。

噬血细胞综合征是单核巨噬细胞系统反应性增生引起的组织细胞病，基本病理生理机制是免疫缺陷和免疫调节异常，大量炎症因子释放而造成多脏器损害。临床主要表现为反复发热、皮疹、肝脾淋巴结肿大。血常规提示贫血、白细胞、血小板减少等。骨髓细胞学分析提示噬血性组织细胞增多和浸润。肝功能出现转氨酶升高、凝血功能障碍、血浆白蛋白降低、甘油三酯升高。 该病早期表现不典型，诊断困难，常出现持续发热，而与感染性疾病混淆。此病病情进展较快，若治疗不及时可导致死亡。早期应积极控制炎症因子风暴，可通过血液净化、大剂量激素、免疫球蛋白冲击等方式进行治疗。如以上方案治疗效果欠佳，应及早进行化疗，总疗程约40周。部分病人通过化疗无法获得缓解，可行造血干细胞移植。

噬血细胞综合征分为原发性和继发性。原发性噬血细胞综合征在1952年首次报道，其病因尚不清楚。通过对患者谱系基因分析研究表明，可能是一种常染色体隐性遗传性疾病，相关基因定位在九号染色体或十号染色体。多见于婴幼儿，90%以上病例两岁以下发病，男女发病率相等。2/3的病例见于同胞兄弟姐妹，父母多为近亲结婚。1975年有第一例继发性嗜血细胞综合征报道，1979年报道了19例病毒相关的噬血细胞综合征。继发性噬血细胞综合征是某种原因启动免疫系统的活化机制，引起的反应性疾病。常见的病因如下： 1、病毒：如EB病毒、单纯性疱疹病毒、巨噬细胞病毒、线性病毒以及乙肝病毒等； 2、细菌：如肠道革兰氏阴性菌、金葡菌、肺炎支原体结核菌、肺炎球菌等； 3、立克次氏体； 4、真菌：如白色念珠菌、新型隐球菌等； 5、原虫； 6、自身免疫性疾病：如系统性红斑狼疮； 7、药物：如苯妥英钠； 8、慢性肾衰竭肾移植后； 9、恶性肿瘤：包括血液系统或非血液系统恶性疾病； 10、饮酒过量。 继发性嗜血细胞综合征的发病原因众多，但比较常见的主要是并发恶性淋巴瘤和病毒感染两大类疾病。

噬血细胞综合征的临床症状复杂，可引起多脏器功能损伤，包括肺、肝、肾、血液、骨髓、中枢系统。具体表现存在个体差异，主要临床表现为高烧、肝功能损害、血细胞减少。具体症状如下： 1、不明原因发热； 2、肝功损害：各种肝炎病毒、药物性肝功能损害，均无法解释的肝功能受损； 3、血细胞减少：骨穿无法解释血细胞减少的原因。 当出现不明原因的发热、肝脾肿大、肝功能损害或血细胞减少时，应引起高度警惕，尽快就诊治疗。

白血病和噬血是两种不同的疾病，具体哪种病更重，要根据具体疾病和病人状态判断。白血病是血液系统恶性肿瘤，其类型较多，包括急性和慢性白血病。急性白血病如果不治疗，病人的生命以周或以天来计算。如果是慢性白血病，其存活时间较长，以月和年计算。噬血不是独立疾病，是一种疾病的状态、临床综合征。其基础病因较多，包括常见的EB病毒感染、恶性肿瘤、产后严重感染、自身免疫病等也可以出现噬血细胞综合征。 慢性淋巴细胞白血病和慢性血液病，其病程较慢，通过治疗甚至口服药物治疗，病人可以存活较长时间。如慢淋通过用酪氨酸激酶抑制剂，存活时间和正常人接近。噬血细胞综合征也可以较严重，通过异基因干细胞移植才能治愈，其较凶险。

噬血细胞综合征危及生命的炎症因子与营养状态并非没有关系，但无决定性作用。噬血细胞综合征与过敏相关，接种疫苗时应警惕。噬血细胞存在免疫过激或免疫反应过激状态，对于疑似过敏的食物，一定要避免食用。饮食干净，避免肠道感染，以免引起噬血细胞综合征的复发、恶化和进展。营养均衡，尽量食用高营养、高蛋白食物，有利于体质恢复，避免进食黄芪、灵芝粉，以免发生过敏，加重疾病。

噬血细胞综合征的诊断标准以临床症状为主，辅助配合实验室检查。对于发热、血细胞减少、肝功能损害、肝脾肿大疑似噬血细胞综合征者，早期完善实验室检查为确诊噬血细胞综合征的关键步骤。具体确诊方法如下： 1、NK细胞功能检测、CD107A检测：可以快速判定、诊断原发噬血细胞综合征； 2、细胞因子检测：可以提示是否发生炎症因子风暴，对噬血细胞综合征的判定、诊断具有极其重要的意义； 3、可溶性CD25：对早期诊断至关重要； 4、铁蛋白：帮助诊断甚至评估病情。

EBV相关噬血细胞综合征的诊断需满足噬血细胞综合征的诊断标准。慢性活动性EB病毒感染，存在EB病毒感染的明确证据、临床症状，不需满足噬血细胞综合征的诊断标准，但两者可以互相转化，慢性活动性EB病毒感染恶化进展，符合噬血细胞综合征的诊断条件后，可以诊断为EBV相关噬血细胞综合征。EBV相关噬血细胞综合征经过积极治疗，身体状况明显好转，血象恢复、肝功能恢复、脾明显缩小、EBV阳性，可以转化成慢性EBV感染状态。两者可以互相转化，是疾病的不同状态和不同阶段。