田永吉

儿童髓母细胞瘤的化疗方案，目前比较常用的药物也比较成熟，比较经典的药物包括卡铂、顺铂、长春新碱、洛莫司汀等，当然会根据不同国家发布的指南进行不同的组合。至于化疗的周期，需要根据孩子的病情进行具体的评估，由神经外科医生、神经肿瘤科医生和放疗科医生等多学科协作一起制定化疗方案。因为在制定化疗方案的时候需要考虑的因素比较多，比如孩子的肿瘤是否做到全切、孩子的肿瘤是否播散。因为髓母细胞瘤有一个非常突出的特点，在诊断的初期可能已经发生播散，可以表现为颅内的播散或者脊柱脊髓内的播散。 制定化疗方案需要考虑患儿的年龄，比较小的孩子可能还不能够接受放疗，所以首先要考虑化疗。此外，还需要考虑肿瘤的基因分型，比如Wnt通路型，预后总体较好，化疗的使用可能相对的疗程较少。对于恶性度比较高、预后差的病例，比如Group3型或者SHH型合并TP53基因突变，这时可能对于化疗的强度和化疗的疗程都要进行相应调整，给予相对比较高强度的治疗。

所谓靶向药物是基因组学上的概念，对于肿瘤进行基因检测，找出对于肿瘤发生发展起到非常关键作用的突变基因，从而针对突变基因设计研发的一种药物，称之为靶向药物。对于儿童髓母细胞瘤，根据2016年WHO中枢神经系统肿瘤分类，根据基因突变的特点不同，髓母细胞瘤被分成四个亚型，包括WNT型、SHH型、Group3、Group4。而将其命名为Group3和Group4的原因是其中参与肿瘤发生发展最关键的信号通路和突变基因还没有得到最后的确认。 总之，对于髓母细胞瘤，目前的靶向药物还处于临床试验阶段，现阶段对于髓母细胞瘤的治疗还是以比较经典的手术、放疗加化疗为主。化疗方案也是采用比较成熟的药物组合而成，比如卡铂、顺铂、长春新碱、洛莫司汀等。当然不同国家的化疗方案可能会根据病情对这些药物采取相应的调整。

目前大多数的儿童髓母细胞瘤90%-95%都是属于散发的病例，有但是有极少数的病例，大概5%，可能是来源于先天性综合征。目前国际上最新的基因组学研究结果也显示，大概有5%-10%的髓母细胞瘤患儿的起病是源于父母的基因突变，也就是说父母双方可能身体内本来存在基因突变，正是因为双方结合造成孩子比较容易患儿出现脑肿瘤。 所以对于儿童患髓母细胞瘤的父母如果有意愿再要孩子，还是要建议进行父母双方的遗传学咨询，也就是做基因检测，由遗传学专业的专家对于父母双方的基因进行分析，从而判断再生育一个孩子是否可能会再得脑肿瘤。

儿童脑肿瘤术后是否有后遗症，这个问题比较宽泛，需要根据具体的病例具体分析，一般取决于肿瘤位置、大小和周围毗邻的重要血管、神经的解剖结构。如儿童的颅咽管瘤位于鞍区，在诊断时往往都已经长得比较大，这时肿瘤可能会挤压视神经，造成视交叉，向后方可能会推挤下丘脑，甚至可能和下丘脑垂体柄粘连得非常严重，这样将肿瘤从重要的结构上分离下来，手术以后可能会对这些重要的神经结构或多或少存在一定程度的干扰。 孩子术后可能会表现出相应的症状和体征，比如视力下降、视野缺损、下丘脑功能障碍，表现为术后多饮多尿、血离子不稳定、体温中枢功能紊乱，表现为孩子长期低烧，甚至可能会出现高热、心率增快、呼吸急促等下丘脑功能损伤的表现。但是随着术后时间的推移，有些症状能够得到比较明显的改善，但也有一些症状可能短期内不能改善，比如有的患儿可能会出现长期尿崩症。 但总体而言，患儿肿瘤术后是否会出现后遗症，还是取决于肿瘤大小、部位以及和周围的血管、神经之间的毗邻关系。但是对于儿童而言，因其仍处于生长发育阶段，所以对于术后出现的功能障碍，自我修复能力比成人更强。

因为对于不同病理类型的肿瘤，存在不同的常见突变基因，所以难以一概而论，脑肿瘤的基因检测项目，比如对于胶质瘤，胶质瘤目前研究的比较深入、比较成熟，而且已经获得公认的常见基因，比如MGMT启动子甲基化，IDH1有没有基因突变，1p/19q有没有染色体的缺失，以及包括有没有BRAFV600E的基因突变。所以要根据具体的肿瘤进行具体的分析。 随着对肿瘤基因研究的不断深入，新的突变基因也会不断地发现。但是目前对于临床医生建议做检测，一般还是会建议进行检测，目前已经研究比较深入，比较成熟，对于预后判断和指导治疗存在价值比较大的一些基因。具体建议和自己的主治医生进行详细交流和沟通，制定性价比比较高的检测方案。

对于一些恶性脑肿瘤，放疗在治疗中发挥非常重要的作用，是决定预后的关键性因素，所以对于应该接受放疗的病例还是建议放疗。放疗除了能够控制肿瘤、改善预后，不良反应可以大概分为两个方面，首先是近期反应，也就是在放疗当时可能发生反应，比如放疗局部的皮肤有炎症或者头皮的感染、脱发；影响造血系统，患儿的白细胞下降，即血象下降、免疫力下降；可能出现胃肠道反应，表现为恶心，呕吐；可能会有神经系统反应，比如局部脑水肿，发生头疼，甚至发生脑积水，这些均是在放疗的治疗过程中可能会出现的反应。 当然放疗也有不可避免的长期反应，比如可能会影响孩子的认知、生长发育、神经系统的功能，但是近年来随着放疗技术的不断改进，这些不良反应的发生率和发生程度也都比以前有明显改善。但是的确放疗是一把双刃剑，在控制肿瘤的同时，也对孩子会有近期和远期的不良反应。对于恶性肿瘤，放疗又是决定预后非常关键的因素。 所以，对于放疗，建议还是由神经外科医生、神经肿瘤科医生和放疗科医生一起协商，对孩子的病情做出全面的评估以后再审慎选择。

对于儿童颅内肿瘤有40%-50%是良性的肿瘤，所谓良性肿瘤的概念就是如果肿瘤进行了手术，如果能够做到全切除，肿瘤一般不会再复发。在手术治疗结束以后，定期观察随访即可。 但是也有一些肿瘤，虽然从生物学特征上是良性肿瘤，但往往是恶性表现，比如颅咽管瘤，因为颅咽管瘤本身是良性的肿瘤，也就是不会出现转移、播散，但是这个肿瘤对患儿的内分泌会有比较大的影响，也就是肿瘤即使做到肿瘤全切，术后孩子的内分泌功能可能仍然会受到影响。对于患儿将来的生长发育、内分泌和代谢还会产生比较深远的影响，因此还需要到内分泌科再进行后续的调理。而且这种肿瘤的复发率也非常高，所以将颅咽管瘤常称为良性病变的恶性行为。 因此对于儿童颅内的肿瘤，即使是良性，在手术以后还是要定期复查，需要和主治医生保持联系，定期随诊。

儿童脑肿瘤是非常大的概念，囊括儿童所有颅内肿瘤。按照临床上的不完全的统计，儿童脑肿瘤有60-70种之多，可以从以下几个角度来认识脑肿瘤： 1、肿瘤是良性还是恶性，对于儿童脑肿瘤而言，40%-50%的病例是良性肿瘤，剩下50%-60%是恶性肿瘤； 2、儿童脑肿瘤习惯从部位上区分，因为儿童脑肿瘤的发病有一个特点是好发生在颅内的中线部位，从前面的鞍区，好发生颅咽管瘤、星形细胞瘤、生殖细胞肿瘤、视路胶质瘤等。再向后则是侧脑室和三脑室，比较常见的肿瘤比如脉络丛乳头状瘤，或者星形细胞瘤，再往后则是松果体区，可能会有松果体细胞来源的肿瘤，也包括生殖类的肿瘤。再向后进入后颅窝、第四脑室，最常见的包括髓母细胞瘤、室管膜瘤和星形细胞瘤，这是按照肿瘤的部位分，也就是定位诊断； 3、除了定位诊断，还要非常重视定性诊断，也就是肿瘤病理诊断，确定病理类型。这样对于决定孩子后续的治疗方案非常重要。如果是恶性肿瘤，则需明确恶性度的高低。 所以对于儿童脑肿瘤，需要对病情进行准确的评判，判断肿瘤的部位、病理类型、恶性程度分级，这样才有相对比较全面的定义。

对于肿瘤中的特定基因已经研究得比较深入、比较成熟，并且达成共识，这时做基因检测则非常有意义，做基因检测有助于判断预后、指导治疗。但是针对到某一个具体的基因，在肿瘤中是否发生突变，这就需要由专业的医生对结果进行解读。因为有一些基因突变可能是意味着对某种药物治疗效果理想，但是对于另外一个基因有可能没有突变，结果为阴性，可能会比发生突变的患者预后较好。因此需要针对不同的基因进行解读，具体情况具体分析。 对于基因在肿瘤组织中是否有突变，还是结果是阴性，需要根据具体的基因由专业的医生进行解读。比如在儿童髓母细胞瘤中，如果有TP53基因突变，意味着是恶性度高，治疗效果差的肿瘤，突变阴性相对更为理想。但是对于另外一个基因，比如在胶质瘤中的IDH1，如果有突变，意味属于低风险，如果没有突变，意味是高风险。 所以对于基因检测突变是阴性还是阳性，不可一概而论，需要根据具体的基因，对具体的肿瘤进行具体的分析。

对于绝大多数脑肿瘤，目前的发病原因尚未明确。而对于儿童脑肿瘤的预防，因为目前儿童脑肿瘤还没有非常明确的发病原因，所以无法谈及预防。国外也有很多这种大规模的流行病学调查，试图找出孩子发生脑肿瘤的病因，目前还没有确切的结论。但是临床也有一种非常特殊的情况，比如一个妈妈生的第一个孩子是脑肿瘤，生第二个孩子还是这种性质相近的脑肿瘤，这时要建议孩子的父母进行基因检测，评估如果将来再有孩子时是否会再次发生脑肿瘤。因为按照目前国外的最新的文献报道，对于儿童脑肿瘤，特别是恶性脑肿瘤，大概有5%-10%的患儿病因是来源于父母双方的基因突变。 但是对于特定人群，比如已经有了孩子是恶性脑肿瘤的父母，建议在生下一个孩子之前还是要进行基因检测，由专业的遗传学医生进行评估。正是因为儿童脑肿瘤还没有明确的预防措施，所以在临床上更注重早期诊断，也是希望无论是儿科医生还是孩子父母，需要提高警惕性。如果出现这方面的异常，能够争取做到早就诊、早检查、早排除。如果是脑肿瘤，希望能够做到早诊断，从而能够为患儿争取到更好的治疗效果。