廖世秀

正常人会有23对染色体，其中第1-22对是常染色体，最后1对是性染色体。在正常男性个体中，染色体是46XY，Y是指Y染色体，一是个近端着丝粒染色体，只有长臂没有短臂。Y染色体的大小相当于19号到22号染色体，如果Y染色体≥18号染色体，可以称为大Y，如果Y染色体＜21号染色体，则称为小Y。出现大Y或者小Y，需要进一步检查Y染色体是否具有微缺失和微重复。 需要明确的是，所有染色体都是从大到小排列，但是21号染色体是最小，因为是最先发现，所以排到22号之前，其实21号染色体是最小。所以如果Y染色体＜21号染色体，就称为小Y，需要考虑Y染色体的基因是否具有缺失。如果Y染色体＞18号染色体，就是大Y，需要考虑Y染色体上是否具有基因重复等。如果Y染色体基因缺失，可能就会导致弱精或者无精等情况。

性染色体异常是指性染色体的数目或者结构发生了改变，性染色体异常包括X染色体异常和Y染色体异常两类。X染色体异常既可以是母亲的原因引起，也可以是父亲的原因引起，而Y染色体的异常只能是来源于父亲，所以是父原性的原因造成。 性染色体异常在临床上也会比较常见，比如妇科常见的先天性卵巢发育不良，或者是45XO，就是X染色体少1条，称为特纳综合征，就会导致先天性卵巢发育不良。对于男科比较常见的性染色体异常，如克氏综合征，是Y染色体和X染色体都会存在，有2条X染色体和1条Y染色体，从而导致患者的睾丸发育异常，不能产生正常的精子，表现为无精子症、不孕不育等。 所以，性染色体异常的原因，需要根据不同的性染色体异常进行分析。

染色体缺失后果非常严重，染色体缺失包括整条缺失或者是染色体的部分缺失，因为染色体上都含有对应的功能基因，如果染色体缺失，而缺失的部分又含有功能基因，就会导致一些严重的后果。如果是整条染色体缺失，绝大部分会在出生前淘汰，不会活着出生。 对于部分染色体缺失，需要根据缺失片段所含的基因判断相应的预后，如果缺失的片段没有重要的功能基因，个体出生后就不会有明显的异常。如果是缺失的片段含有重要的功能基因，出生以后就会导致一些发育的异常、结构畸形或者功能的异常，比如X染色体短臂有缺失，可能会导致卵巢的发育不良，也会导致先天性的智力障碍，还可能会导致肌营养不良等。 总之，染色体的整条缺失后果非常严重，部分缺失需要根据缺失的基因情况而决定。

正常人群染色体有时也会检查出异常，包括染色体结构异常、数目异常，还有染色体的多态性变异。染色体结构异常包括常讲的染色体平衡易位、染色体罗氏易位和染色体倒位，因为结构异常没有造成基因的丢失或者增加，所以人体会表现为完全正常。 但是会有严重的遗传生育效应，比如会出现自然流产、胎停育、胎死宫内、新生儿死亡以及出生缺陷等。其次是染色体数目异常，常见的有性染色体异常，比如47XXX，就是常讲的超雌综合征，相应的表型也是完全正常。另外，还有47XYY，也就是常讲的超雄综合征等。以上染色体数目虽然异常，但是相应的表型都属于正常。再就是遗传多态性变异，一般都不会表现有明显的临床意义。

胎儿性染色体高风险，通常是指在进行无创DNA检查的时候，提示胎儿性染色体异常高风险，包括胎儿染色体异常、性染色体异常或者是常染色体异常高风险，往往提示胎儿的染色体异常的概率非常高。所以，需要进一步的进行产前诊断，可以在孕早期进行绒毛检查，也可以在孕中期通过羊水检查或者是中晚期的脐血检查，从而确诊胎儿的性染色体的异常类型。 如果是47XXX就是3X综合征，一般不会有严重的表型，如果是45XO就是特纳综合征，往往提示胎儿将来有可能会发育迟缓，或者是先天性的卵巢发育不良。如果是47XXY，则提示胎儿出生以后可能是无精或者弱精，从而导致不育的发生。

胎儿染色体检查是在胎儿出生之前，通过产前诊断判断胎儿的染色体是否正常，不同的时期需要采取不同的胎儿样本进行检测。样本采集完以后，在进行检查时，需要根据临床指征和检查的目的进行不同的项目检测，既可以检测胎儿染色体数目异常，是不是46条染色体，也可以检测染色体的结构异常，有没有平衡性的结构重排，比如易位、倒位等，甚至还可以检查染色体的微缺失和微重复，也就是微小片段的缺失和重复。 孕早期一般是在孕10-13周+6天采集绒毛组织进行染色体检查，孕中期一般是在孕16-24周采取羊水，然后离心以后分离出胎儿细胞进行培养，然后进行胎儿染色体检查。中晚期就需要通过脐静脉穿刺，抽取脐血进行染色体分析。

染色体异常胎儿在中期进行四维彩超的时候，往往会有一些异常或者是阳性的表现，比如可能会有结构的畸形，包括头面部的畸形、心脏的畸形、内脏的畸形、体表的畸形，甚至肢体的畸形。同时还可能会发现胎儿发育的异常，比如有胎儿宫内发育迟缓，胎儿宫内发育受限。并且还可能会发现羊水的改变，出现羊水过多或者羊水过少等。 部分染色体异常的胎儿在进行四维彩超的时候没有异常表现，甚至是出生以后也不会有异常表现，比如性染色体的异常，包括47XX、47XYY等，虽然是染色体数目异常，但是不会有明显的异常。另有部分染色体表现为平衡性的结构重排，如平衡易位、罗氏易位、倒位等，因为没有造成遗传物质的量的改变，所以也往往表现为正常的四维彩超图形。

基因病是由于遗传物质基因改变所导致的疾病。在遗传方面通常把基因病分为以下类型： 1、单基因遗传病，是由1对等位基因发生改变所引起的基因病，比如常讲的白化病、血友病、肌营养不良等，都是单基因遗传病； 2、多基因遗传病，通常是由于多个基因和环境因素共同作用，才能导致此种疾病的发生，比如常见的心脑血管疾病、高血压、糖尿病及冠心病等，都是由于多个基因在疾病的发生和发展以及转归中发挥着重要作用，同时还需要环境因素的配合，称为多基因病； 3、体细胞遗传病，比如肿瘤，因为体细胞基因的改变导致肿瘤的发生； 4、线粒体病，绝大部分的基因都在细胞核内的染色体上，当然也有少部分的基因是在细胞质的线粒体上。

X染色体隐性遗传一般是指单基因遗传病遗传方式。部分基因是在常染色体上，部分基因是在X染色体上。如果致病基因在X染色体上，只有纯合才能发病的情况下，称为X染色体隐性遗传病，比如血友病。如果是致病基因位于X染色体，一个是正常的X染色体，一个是有问题的X染色体，相应个体就不会发病。如果只有一个含致病基因的X染色体，没有正常的X染色体，而是只有一个Y染色体，可能就是患者。 所以，在单基因遗传病中，有相当部分患者是X染色体隐性遗传病，就是致病基因位于X染色体上，遗传方式表现隐性，比如常见的进行性肌营养不良，就是母亲把致病基因遗传给儿子，结果就会患病。

染色体分析方法，主要包括染色体核型分析、染色体荧光原位杂交、染色体基因芯片检测以及染色体高通量测序等。总之，染色体的检测方法需要根据具体的检测目的而制定。 如果是检查常见的染色体疾病，可以进行染色体核型分析，加上一些快诊的方法，比如FISH荧光原位杂交，还有荧光定量PCR以及基因芯片等。当然随着高通量测序技术的应用，也可以使用高通量测序分析染色体拷贝数的变异，也是近来几年新起发展的一种染色体检测方法。