廖世秀

无创基因检测，需要检测的内容包括染色体，常见的非整倍体，比如21-三体综合征、18-三体综合征和13-三体综合征，当然也能检查其它的染色体异常，比如无创plus可以检测一些微缺失、微重复。随着技术的进一步发展，无创基因检测有可能会检测常见的单基因病，比如肌营养不良及肌萎缩等。无创DNA检测根据技术规范要求，常用的检查项目是21-三体综合征、18-三体综合征和13-三体综合征。在进行无创基因检测之前，建议要进行专业的遗传咨询，是否适合进行无创基因检测。 无创基因检测的适宜人群主要包括3类，首先是做普通唐氏筛查，针对临界高风险的孕妇。其次是有产前诊断指征，但是又不能做产前诊断的孕妇，退而求其次可以进行无创基因检测。再有就是没有任何高危因素，错过了普通唐氏筛查的时间，也可以在孕12周到22周+6进行无创基因检测。

正常人群染色体有时也会检查出异常，包括染色体结构异常、数目异常，还有染色体的多态性变异。染色体结构异常包括常讲的染色体平衡易位、染色体罗氏易位和染色体倒位，因为结构异常没有造成基因的丢失或者增加，所以人体会表现为完全正常。 但是会有严重的遗传生育效应，比如会出现自然流产、胎停育、胎死宫内、新生儿死亡以及出生缺陷等。其次是染色体数目异常，常见的有性染色体异常，比如47XXX，就是常讲的超雌综合征，相应的表型也是完全正常。另外，还有47XYY，也就是常讲的超雄综合征等。以上染色体数目虽然异常，但是相应的表型都属于正常。再就是遗传多态性变异，一般都不会表现有明显的临床意义。

胎儿性染色体高风险，通常是指在进行无创DNA检查的时候，提示胎儿性染色体异常高风险，包括胎儿染色体异常、性染色体异常或者是常染色体异常高风险，往往提示胎儿的染色体异常的概率非常高。所以，需要进一步的进行产前诊断，可以在孕早期进行绒毛检查，也可以在孕中期通过羊水检查或者是中晚期的脐血检查，从而确诊胎儿的性染色体的异常类型。 如果是47XXX就是3X综合征，一般不会有严重的表型，如果是45XO就是特纳综合征，往往提示胎儿将来有可能会发育迟缓，或者是先天性的卵巢发育不良。如果是47XXY，则提示胎儿出生以后可能是无精或者弱精，从而导致不育的发生。

无创基因检测是利用孕妇外周血中胎儿的游离DNA片段进行高通量测序，进而判断胎儿是否罹患染色体病的方法。由于不同孕周孕妇外周血中胎儿的游离DNA浓度会不一样，所以无创DNA或者是无创基因检测的最佳时间，一般是在孕12周到22周+6之间进行。 如果月份太小，孕妇外周血中胎儿的游离DNA浓度太低，往往会导致试验的失败，或者是假阳性的发生。如果孕周太大，比如23周以后，检测结果出具以后，需要进一步的进行产前诊断、遗传咨询，高风险也要进行产前诊断。产前诊断需要一定的时间，所以最佳时间建议在孕12周到22周+6进行无创基因的检测。

染色体疾病是由于染色体异常而引起的相关疾病，目前临床上还没有很好的治疗方法。有效的预防方式最好是在出生前能够识别出胎儿是否罹患严重的染色体疾病，并需要及时的进行干预治疗，从而避免严重的染色体病患儿的出生，达到预防的目的。 对于已经出生的染色体病患儿来讲，目前并没有很好的治疗办法，但是针对性的康复治疗能够改善患儿的生活状态，相对提高生活质量。当然，随着科学技术的进一步发展，将来的基因治疗或者干细胞治疗等，都有可能改善患者的疾病状态，提高相应的生活质量。

性染色体异常是指性染色体的数目或者结构发生了改变，性染色体异常包括X染色体异常和Y染色体异常两类。X染色体异常既可以是母亲的原因引起，也可以是父亲的原因引起，而Y染色体的异常只能是来源于父亲，所以是父原性的原因造成。 性染色体异常在临床上也会比较常见，比如妇科常见的先天性卵巢发育不良，或者是45XO，就是X染色体少1条，称为特纳综合征，就会导致先天性卵巢发育不良。对于男科比较常见的性染色体异常，如克氏综合征，是Y染色体和X染色体都会存在，有2条X染色体和1条Y染色体，从而导致患者的睾丸发育异常，不能产生正常的精子，表现为无精子症、不孕不育等。 所以，性染色体异常的原因，需要根据不同的性染色体异常进行分析。

Ph染色体是1种衍生的染色体，其实也是由9号染色体和22号染色体易位而衍生了1条新的染色体，又称为费城染色体。有Ph染色体的个体临床表型没有明显的异常，临床上主要用于血液疾病的检测以及辅助诊断，尤其是在血液肿瘤方面的诊断，比如骨髓染色体检查或者血液科一些外周血染色体检查，可能会检测到Ph染色体。 如果要检查Ph染色体，在染色体标本制备以后要进行G显带处理，才能查看到染色体的结构重排。如果只做染色体的检查，不进行显带处理，有时就会很难发现费城染色体也就是Ph染色体。其主要用于血液疾病检测及辅助诊断，尤其是血液肿瘤方面的诊断，具有很大的帮助。

染色体疾病的种类非常多，目前已经报道的具有上万种。染色体疾病是指由于染色体异常所引起的疾病，主要包括染色体的数目异常和染色体结构异常。染色体数目异常引起的疾病最常见的有21-三体综合征，也就是常讲的唐氏综合征，还有18-三体综合征、13-三体综合征、特纳综合征等，都是由于染色体的数目发生改变而导致的疾病。 对于染色体结构异常所导致的疾病，包括染色体非平衡性的结构重排，比如染色体部分三体等，都会导致基因的不平衡性，从而引起疾病。另外一种是平衡性的结构重排，在破坏了染色体功能基因的时候，也会导致一些表型的异常，从而引起疾病，此类染色体疾病也是相对比较少见。

染色体缺失后果非常严重，染色体缺失包括整条缺失或者是染色体的部分缺失，因为染色体上都含有对应的功能基因，如果染色体缺失，而缺失的部分又含有功能基因，就会导致一些严重的后果。如果是整条染色体缺失，绝大部分会在出生前淘汰，不会活着出生。 对于部分染色体缺失，需要根据缺失片段所含的基因判断相应的预后，如果缺失的片段没有重要的功能基因，个体出生后就不会有明显的异常。如果是缺失的片段含有重要的功能基因，出生以后就会导致一些发育的异常、结构畸形或者功能的异常，比如X染色体短臂有缺失，可能会导致卵巢的发育不良，也会导致先天性的智力障碍，还可能会导致肌营养不良等。 总之，染色体的整条缺失后果非常严重，部分缺失需要根据缺失的基因情况而决定。

胎儿染色体检查是在胎儿出生之前，通过产前诊断判断胎儿的染色体是否正常，不同的时期需要采取不同的胎儿样本进行检测。样本采集完以后，在进行检查时，需要根据临床指征和检查的目的进行不同的项目检测，既可以检测胎儿染色体数目异常，是不是46条染色体，也可以检测染色体的结构异常，有没有平衡性的结构重排，比如易位、倒位等，甚至还可以检查染色体的微缺失和微重复，也就是微小片段的缺失和重复。 孕早期一般是在孕10-13周+6天采集绒毛组织进行染色体检查，孕中期一般是在孕16-24周采取羊水，然后离心以后分离出胎儿细胞进行培养，然后进行胎儿染色体检查。中晚期就需要通过脐静脉穿刺，抽取脐血进行染色体分析。