廖世秀

染色体分析方法，主要包括染色体核型分析、染色体荧光原位杂交、染色体基因芯片检测以及染色体高通量测序等。总之，染色体的检测方法需要根据具体的检测目的而制定。 如果是检查常见的染色体疾病，可以进行染色体核型分析，加上一些快诊的方法，比如FISH荧光原位杂交，还有荧光定量PCR以及基因芯片等。当然随着高通量测序技术的应用，也可以使用高通量测序分析染色体拷贝数的变异，也是近来几年新起发展的一种染色体检测方法。

胎儿性染色体高风险，通常是指在进行无创DNA检查的时候，提示胎儿性染色体异常高风险，包括胎儿染色体异常、性染色体异常或者是常染色体异常高风险，往往提示胎儿的染色体异常的概率非常高。所以，需要进一步的进行产前诊断，可以在孕早期进行绒毛检查，也可以在孕中期通过羊水检查或者是中晚期的脐血检查，从而确诊胎儿的性染色体的异常类型。 如果是47XXX就是3X综合征，一般不会有严重的表型，如果是45XO就是特纳综合征，往往提示胎儿将来有可能会发育迟缓，或者是先天性的卵巢发育不良。如果是47XXY，则提示胎儿出生以后可能是无精或者弱精，从而导致不育的发生。

孕前基因检测非常有必要，尤其是可避免缺陷患儿的出生，实现优生环节。孕前基因检测主要是筛查一些常染色体的隐性遗传病，通过检测夫妻双方，如果是常染色体隐性遗传病携带者，就可以进行必要的干预，从而避免严重的遗传病患儿出生。比如东南沿海一些城市，需要进行地中海贫血的孕前基因检测，如果夫妻双方是致病基因的携带者，可以考虑进行胚胎移植前的遗传检测或者基因检测。通过挑选正常的胚胎移植到子宫内进行进一步的孕育，从而可以避免胚胎罹患有遗传性的疾病。 同时还可以在孕期进行产前诊断，避免具有严重遗传病患儿的出生。另外，还可以检测出部分母亲是致病基因携带者，比如血友病、进行性肌营养不良，母亲是携带者，可以没有任何表型，但是所生的儿子有可能是严重的遗传病患儿。

基因病是由于遗传物质基因改变所导致的疾病。在遗传方面通常把基因病分为以下类型： 1、单基因遗传病，是由1对等位基因发生改变所引起的基因病，比如常讲的白化病、血友病、肌营养不良等，都是单基因遗传病； 2、多基因遗传病，通常是由于多个基因和环境因素共同作用，才能导致此种疾病的发生，比如常见的心脑血管疾病、高血压、糖尿病及冠心病等，都是由于多个基因在疾病的发生和发展以及转归中发挥着重要作用，同时还需要环境因素的配合，称为多基因病； 3、体细胞遗传病，比如肿瘤，因为体细胞基因的改变导致肿瘤的发生； 4、线粒体病，绝大部分的基因都在细胞核内的染色体上，当然也有少部分的基因是在细胞质的线粒体上。

染色体平衡易位是指2条或者以上的染色体交换片段，结构重排而引起的症状。一般情况下，染色体平衡易位不会引起遗传物质的增加或者减少，基本不会引起明显的临床表型。所以通常把染色体的平衡易位称为携带者。也有个别的染色体平衡易位在断裂的过程中导致了基因的功能破坏，从而影响基因的表达，也会引起一些严重的临床表型，比如先天性的智力障碍、发育迟缓以及脑瘫等。总的来讲，平衡易位对于个体来讲不会造成严重的影响，但是如果是有严重的不良生育效应，可能就会引起不孕不育、不良妊娠以及畸形儿生育史等。 一般染色体平衡易位个体，相应的配子就是卵子或者精子会有18种类型，其中1/18是染色体正常，1/18是平衡易位携带者，余下的16/18都会有严重的临床表型。

16号染色体异常就是提示16号染色体的数目或者结构异常。如果16号染色体数目异常，可能是多出1条16号染色体，或者减少1条16号染色体。如果是多出1条16号染色体，称为16-三体综合征，如果是减少1条16号染色体则称为16号染色体单体综合征。无论是16单体综合征或者是16-三体综合征，都会导致死胎或流产。 对于16号染色体异常另外的情况，比如16号染色体的结构重排，包括平衡性的结构重排和非平衡性的结构重排。16号染色体异常的平衡性重排，如16号染色体倒位，个体一般不会出现异常表型，但是其后代有可能会出现异常，相对的配子会有4种类型，其中1/4是正常，1/4是16号倒位的携带者，另外的50%都是严重的异常，对于部分16号染色体的微缺失和微重复也有可能会导致严重的异常表型。

X染色体隐性遗传一般是指单基因遗传病遗传方式。部分基因是在常染色体上，部分基因是在X染色体上。如果致病基因在X染色体上，只有纯合才能发病的情况下，称为X染色体隐性遗传病，比如血友病。如果是致病基因位于X染色体，一个是正常的X染色体，一个是有问题的X染色体，相应个体就不会发病。如果只有一个含致病基因的X染色体，没有正常的X染色体，而是只有一个Y染色体，可能就是患者。 所以，在单基因遗传病中，有相当部分患者是X染色体隐性遗传病，就是致病基因位于X染色体上，遗传方式表现隐性，比如常见的进行性肌营养不良，就是母亲把致病基因遗传给儿子，结果就会患病。

不同的个体进行染色体检查，要进行不同的准备。如果是没有出生的胎儿进行染色体检查，需要进行产前诊断。产前诊断根据不同的时间段可以采取不同的取样途径，孕早期进行绒毛检查，孕中期进行羊水检查，孕中晚期通过脐血检查，不同的胎儿样本检查准备也会不一样。首先要进行1次胎儿彩超的检查，同时孕妇还要做血型的检查、凝血功能的检查、血常规的检查以及传染病的检查。如果以上检查都提示为合格，才能进行胎儿染色体的检查。 如果是对出生后的个体检查，也就是儿童或者成人进行染色体检查，就不需要特殊的准备，是否空腹都可以，需要在门诊进行无菌采取外周静脉血1-2ml，进行肝素抗凝。

无创基因检测，需要检测的内容包括染色体，常见的非整倍体，比如21-三体综合征、18-三体综合征和13-三体综合征，当然也能检查其它的染色体异常，比如无创plus可以检测一些微缺失、微重复。随着技术的进一步发展，无创基因检测有可能会检测常见的单基因病，比如肌营养不良及肌萎缩等。无创DNA检测根据技术规范要求，常用的检查项目是21-三体综合征、18-三体综合征和13-三体综合征。在进行无创基因检测之前，建议要进行专业的遗传咨询，是否适合进行无创基因检测。 无创基因检测的适宜人群主要包括3类，首先是做普通唐氏筛查，针对临界高风险的孕妇。其次是有产前诊断指征，但是又不能做产前诊断的孕妇，退而求其次可以进行无创基因检测。再有就是没有任何高危因素，错过了普通唐氏筛查的时间，也可以在孕12周到22周+6进行无创基因检测。

无创基因检测是利用孕妇外周血中胎儿的游离DNA片段进行高通量测序，进而判断胎儿是否罹患染色体病的方法。由于不同孕周孕妇外周血中胎儿的游离DNA浓度会不一样，所以无创DNA或者是无创基因检测的最佳时间，一般是在孕12周到22周+6之间进行。 如果月份太小，孕妇外周血中胎儿的游离DNA浓度太低，往往会导致试验的失败，或者是假阳性的发生。如果孕周太大，比如23周以后，检测结果出具以后，需要进一步的进行产前诊断、遗传咨询，高风险也要进行产前诊断。产前诊断需要一定的时间，所以最佳时间建议在孕12周到22周+6进行无创基因的检测。