廖世秀

基因病是由于遗传物质基因改变所导致的疾病。在遗传方面通常把基因病分为以下类型： 1、单基因遗传病，是由1对等位基因发生改变所引起的基因病，比如常讲的白化病、血友病、肌营养不良等，都是单基因遗传病； 2、多基因遗传病，通常是由于多个基因和环境因素共同作用，才能导致此种疾病的发生，比如常见的心脑血管疾病、高血压、糖尿病及冠心病等，都是由于多个基因在疾病的发生和发展以及转归中发挥着重要作用，同时还需要环境因素的配合，称为多基因病； 3、体细胞遗传病，比如肿瘤，因为体细胞基因的改变导致肿瘤的发生； 4、线粒体病，绝大部分的基因都在细胞核内的染色体上，当然也有少部分的基因是在细胞质的线粒体上。

染色体分析方法，主要包括染色体核型分析、染色体荧光原位杂交、染色体基因芯片检测以及染色体高通量测序等。总之，染色体的检测方法需要根据具体的检测目的而制定。 如果是检查常见的染色体疾病，可以进行染色体核型分析，加上一些快诊的方法，比如FISH荧光原位杂交，还有荧光定量PCR以及基因芯片等。当然随着高通量测序技术的应用，也可以使用高通量测序分析染色体拷贝数的变异，也是近来几年新起发展的一种染色体检测方法。

16号染色体异常就是提示16号染色体的数目或者结构异常。如果16号染色体数目异常，可能是多出1条16号染色体，或者减少1条16号染色体。如果是多出1条16号染色体，称为16-三体综合征，如果是减少1条16号染色体则称为16号染色体单体综合征。无论是16单体综合征或者是16-三体综合征，都会导致死胎或流产。 对于16号染色体异常另外的情况，比如16号染色体的结构重排，包括平衡性的结构重排和非平衡性的结构重排。16号染色体异常的平衡性重排，如16号染色体倒位，个体一般不会出现异常表型，但是其后代有可能会出现异常，相对的配子会有4种类型，其中1/4是正常，1/4是16号倒位的携带者，另外的50%都是严重的异常，对于部分16号染色体的微缺失和微重复也有可能会导致严重的异常表型。

X染色体隐性遗传一般是指单基因遗传病遗传方式。部分基因是在常染色体上，部分基因是在X染色体上。如果致病基因在X染色体上，只有纯合才能发病的情况下，称为X染色体隐性遗传病，比如血友病。如果是致病基因位于X染色体，一个是正常的X染色体，一个是有问题的X染色体，相应个体就不会发病。如果只有一个含致病基因的X染色体，没有正常的X染色体，而是只有一个Y染色体，可能就是患者。 所以，在单基因遗传病中，有相当部分患者是X染色体隐性遗传病，就是致病基因位于X染色体上，遗传方式表现隐性，比如常见的进行性肌营养不良，就是母亲把致病基因遗传给儿子，结果就会患病。

不同的个体进行染色体检查，要进行不同的准备。如果是没有出生的胎儿进行染色体检查，需要进行产前诊断。产前诊断根据不同的时间段可以采取不同的取样途径，孕早期进行绒毛检查，孕中期进行羊水检查，孕中晚期通过脐血检查，不同的胎儿样本检查准备也会不一样。首先要进行1次胎儿彩超的检查，同时孕妇还要做血型的检查、凝血功能的检查、血常规的检查以及传染病的检查。如果以上检查都提示为合格，才能进行胎儿染色体的检查。 如果是对出生后的个体检查，也就是儿童或者成人进行染色体检查，就不需要特殊的准备，是否空腹都可以，需要在门诊进行无菌采取外周静脉血1-2ml，进行肝素抗凝。

基因检测结果高风险，指孕前通过无创基因检测、肿瘤易感基因筛查提示高风险。无创基因检测高风险，提示胎儿可能会有严重的染色体病，包括染色体的数目异常、染色体的结构异常，甚至染色体的微缺失或微重复。对于有严重染色体异常的患儿出生以后，都会出现严重的异常表型，而且临床上并没有很好的治疗办法。 所以，此类孕妇一定要引起高度的重视，需要进一步的进行产前诊断，以明确怀孕的胎儿是否罹患有严重的遗传性疾病。如果有严重的遗传性疾病，建议最好是考虑终止妊娠。 对于肿瘤易感基因检测，如果肿瘤易感基因检测提示高风险，则个体可能会有很高的遗传性肿瘤的患病风险。

性染色体异常是指性染色体的数目或者结构发生了改变，性染色体异常包括X染色体异常和Y染色体异常两类。X染色体异常既可以是母亲的原因引起，也可以是父亲的原因引起，而Y染色体的异常只能是来源于父亲，所以是父原性的原因造成。 性染色体异常在临床上也会比较常见，比如妇科常见的先天性卵巢发育不良，或者是45XO，就是X染色体少1条，称为特纳综合征，就会导致先天性卵巢发育不良。对于男科比较常见的性染色体异常，如克氏综合征，是Y染色体和X染色体都会存在，有2条X染色体和1条Y染色体，从而导致患者的睾丸发育异常，不能产生正常的精子，表现为无精子症、不孕不育等。 所以，性染色体异常的原因，需要根据不同的性染色体异常进行分析。

染色体数目异常，若多出1条、2条或者少1条、2条，就称为染色体非整倍体，其相应危害非常严重。因为相当部分的染色体非整倍体都会在出生前被淘汰，表现为自然流产、胎死宫内等。也有个别的染色体非整倍体，会活着出生，但是会有严重的出生缺陷，比如21-三体综合征、18-三体综合征等。 还有部分的染色体数目异常，是在性染色体的数目异常，相应的危害就没有常染色体数目异常严重，比如47XXX，就是超雌综合征，其表型可以是完全正常。对于个别的染色体多倍体，比如3倍体，69条，或者是4倍体等，都会是致死性的危害，通常是个体不能活着出生。

染色体疾病的种类非常多，目前已经报道的具有上万种。染色体疾病是指由于染色体异常所引起的疾病，主要包括染色体的数目异常和染色体结构异常。染色体数目异常引起的疾病最常见的有21-三体综合征，也就是常讲的唐氏综合征，还有18-三体综合征、13-三体综合征、特纳综合征等，都是由于染色体的数目发生改变而导致的疾病。 对于染色体结构异常所导致的疾病，包括染色体非平衡性的结构重排，比如染色体部分三体等，都会导致基因的不平衡性，从而引起疾病。另外一种是平衡性的结构重排，在破坏了染色体功能基因的时候，也会导致一些表型的异常，从而引起疾病，此类染色体疾病也是相对比较少见。

人体正常的染色体不仅是数目需要恒定，而且染色体的位置也要恒定。染色体易位是指染色体上的某个片段发生断裂，然后进行重接，在重接的过程中交换了位置，从而引起的染色体结构重排，称为染色体易位。 染色体易位又可以分为3种类型，首先是平衡易位，没有造成基因的丢失或者增加。其次是整臂易位，就是整个长臂或者短臂都发生了交换。再就是罗氏易位，主要是发生在近端着丝粒染色体，比如13号、14号、15号、21号、22号以及Y染色体，近端着丝粒染色体，着丝粒融合称为罗氏易位。还有就是复杂易位，涉及多条染色体，染色体片段的交换称为复杂易位。 一般染色体易位不会导致个体的异常表型，但是会引起不良的遗传生育效应，比如染色体平衡易位，相应的配子会有18种类型，其中1/18是正常，1/18是平衡易位的携带者，剩下的16/18都是非平衡性，从而会引起遗传性疾病、染色体疾病等。