田永吉

在现阶段而言，对于髓母细胞瘤除了进行组织学分型，也同时纳入基因学分型。对于髓母细胞瘤进行基因分型的意义如下： 1、可以帮助判断患者的预后； 2、用于指导治疗，因不同基因分型患者的预后不一样；其中第一型是WNT型，总体上患者预后比较好，这类患者可能给予一般强度的治疗；对于其中预后较差的SHH型，如果合并TP53基因突变，患者预后比较差，需要根据患者的情况给予较高强度的治疗。 在所有的儿童脑肿瘤中，髓母细胞瘤的基因组学研究属于近年来进展最快的病种，特别是在2016年WHO最新版的中枢神经系统脑肿瘤分类中已将基因分型写进指南里。 所以，明确基因分型有助于判断预后、指导治疗。现在对于髓母细胞瘤的患者，在手术以后除病理明确诊断以后，还是建议患者最好能够进行基因检测明确分型。

儿童髓母细胞瘤的治疗是综合性治疗，其为系统性工程，需要由神经外科医生、神经肿瘤科医生和放疗科医生多学科在一起协作，才能够取得比较好的治疗效果。对于髓母细胞瘤的放疗，首先要考虑孩子的年龄，在3岁以下的孩子先不给予放疗，因为3岁以下的孩子组织处于生长发育期，放疗损伤比较大。因为孩子相对配合度比较差，所以对于3岁以下的孩子，一般是先给予化疗，再考虑给予放疗。目前国际上的治疗也是有此趋势，尽可能的先用化疗，再用化疗保证治疗效果的前提下，尽可能推迟放疗的使用。 放疗对于髓母细胞瘤病例要进行评估，评估重点就是肿瘤是否全切，肿瘤的分子分型和是否播散，一般是采用全脑加全脊髓的放疗，脑部是在肿瘤的部位给予放疗剂量，再给予全脑的放疗，加上全脊髓的放疗。希望能够杀灭在瘤腔残余的肿瘤和在中枢神经系统包括脑和脊髓内已经播散的肿瘤。放疗的剂量根据患儿的年龄和肿瘤的基因分型不同会进行相应的调整。一般是由神经外科医生，肿瘤科医生和放疗科医生在一起对病情进行综合评估以后，再制定有针对性的，个体化的治疗方案。

放疗在髓母细胞瘤的治疗中起着非常重要的作用，可以对预后起着决定性治疗作用。虽然放疗意义十分重大，但不可避免的也有不良反应，可以简单的分成几大类： 1、在放疗期间可能会出现的不良反应，如局部头皮炎症、感染，甚至头皮坏死、脱发； 2、对造血系统的影响，出现白细胞下降，身体抵抗力下降，甚至出现贫血； 3、对身体消化系统的影响，比如可能会出现恶心、呕吐、肝功能下降，也有的患者表现为肾功能下降； 4、还有神经系统的反应，比如肢体麻木或者局部脑组织水肿，可能会出现继发性局部脑水肿； 5、除了近期可能发生的反应，还有远期不良反应，比如对于患者神经认知功能的影响，对于身体发育影响，神经内分泌的影响严重甚至可能会继发恶性肿瘤。 虽然有很不良的反应，但是权衡利弊，对于髓母细胞瘤的患者，放疗的受益还是大于不良反应。所以目前对于髓母细胞瘤的患者，还是建议放疗。当前对于儿童髓母细胞瘤的研究热点也是在于如何尽可能的推迟使用放疗，或者尽可能的在保证总体治疗效果的情况下减少放疗剂量。

儿童髓母细胞瘤患者的放疗方案需要根据患者的具体情况进行具体的分析，患者手术以后的综合治疗方案是由神经外科医生、神经肿瘤科医生和神经放疗医生多学科会诊及协商一起制定。对于髓母细胞瘤，当前治疗根据患者的危险度分层来制定后续的治疗方案，主要考虑患者的年龄、肿瘤是否全切除、肿瘤是否已经发生中枢神经系统内播散，最重要的是肿瘤基因分型，因为目前观点认为患者的肿瘤基因分型决定患者预后，也就是决定患者危险度的非常关键的核心因素。 一般情况下，放疗方案中对于瘤床的部位可能会给予54Gy的放疗，髓母细胞瘤有沿着中枢神经系统播散的风险。所以在瘤灶放疗的基础上会给患者加上全脑全脊髓的放疗，需要根据患者危险度的分层制定不同的放疗剂量，从而决定每个患者个体化的治疗方案。总之，希望对于髓母细胞瘤的患儿，实现个体化的精准治疗，对于低危的人群给予恰当治疗，以防止承受不必要的治疗。对于高危人群，给予高强度的治疗，以免因为治疗不足导致患者的预后变差。 所以对于儿童髓母细胞瘤患者的治是系统工程，需要由神经外科医生、神经肿瘤科医生和放疗科医生多学科协作，为患者制定一个体化的治疗方案，希望患者用承受最少的痛苦争取到最好的治疗效果。

因为对于不同病理类型的肿瘤，存在不同的常见突变基因，所以难以一概而论，脑肿瘤的基因检测项目，比如对于胶质瘤，胶质瘤目前研究的比较深入、比较成熟，而且已经获得公认的常见基因，比如MGMT启动子甲基化，IDH1有没有基因突变，1p/19q有没有染色体的缺失，以及包括有没有BRAFV600E的基因突变。所以要根据具体的肿瘤进行具体的分析。 随着对肿瘤基因研究的不断深入，新的突变基因也会不断地发现。但是目前对于临床医生建议做检测，一般还是会建议进行检测，目前已经研究比较深入，比较成熟，对于预后判断和指导治疗存在价值比较大的一些基因。具体建议和自己的主治医生进行详细交流和沟通，制定性价比比较高的检测方案。

对于绝大多数脑肿瘤，目前的发病原因尚未明确。而对于儿童脑肿瘤的预防，因为目前儿童脑肿瘤还没有非常明确的发病原因，所以无法谈及预防。国外也有很多这种大规模的流行病学调查，试图找出孩子发生脑肿瘤的病因，目前还没有确切的结论。但是临床也有一种非常特殊的情况，比如一个妈妈生的第一个孩子是脑肿瘤，生第二个孩子还是这种性质相近的脑肿瘤，这时要建议孩子的父母进行基因检测，评估如果将来再有孩子时是否会再次发生脑肿瘤。因为按照目前国外的最新的文献报道，对于儿童脑肿瘤，特别是恶性脑肿瘤，大概有5%-10%的患儿病因是来源于父母双方的基因突变。 但是对于特定人群，比如已经有了孩子是恶性脑肿瘤的父母，建议在生下一个孩子之前还是要进行基因检测，由专业的遗传学医生进行评估。正是因为儿童脑肿瘤还没有明确的预防措施，所以在临床上更注重早期诊断，也是希望无论是儿科医生还是孩子父母，需要提高警惕性。如果出现这方面的异常，能够争取做到早就诊、早检查、早排除。如果是脑肿瘤，希望能够做到早诊断，从而能够为患儿争取到更好的治疗效果。

目前在国家关于儿童脑肿瘤确切的发病率还没有权威的报道，因为欧美等西方国家对于脑肿瘤的登记系统建立比较早，所以在儿童脑肿瘤方面有数据可以提供参考。一般认为儿童脑肿瘤的发病率是3-5/100000，也就是每10万人中可能有3-5个儿童会患有脑肿瘤。按照美国的统计数据，目前儿童脑肿瘤的发病率在近几年有逐步增加的趋势，甚至超过白血病，成为导致儿童死亡的所有癌症性疾病中发病率第一位的肿瘤。 我国目前关于儿童脑肿瘤的发病率还没有权威的官方统计数据，目前也正在开始建立儿童脑肿瘤登记系统，也希望能够通过流行病学调查探明国家儿童脑肿瘤实际的发生率，为于今后卫生部门制定医疗决策和指导临床治疗提供事实依据。