刘芳

肝硬化分为代偿期和失代偿期，Child-Pugh分级标准，分为A级、B级和C级。代偿期相当于Child-Pugh分级标准的A级，失代偿期相当于Child-Pugh分级标准的B级和C级。肝硬化突出表现为肝功能异常，以及门脉高压表现。在代偿期，肝功能和门脉高压表现不明显，且症状较轻，持续时间较长，通常不容易被发现，部分患者在健康体检，或因为其他疾病就诊时才发现。代偿期表现主要是轻微乏力、腹胀、食欲不振、低热，症状容易被患者忽视。代偿期时肝功能正常，血常规表现为白细胞和血小板轻度下降。在失代偿期，肝功能表现为失代偿和门脉高压，患者有明显食欲不振、腹胀、腹水、乏力，同时会反复出现黄疸、上消化道出血，甚至肝性脑病。因为腹水较明显，容易继发腹腔感染，甚至在晚期出现肝性脑病和肝肾综合征。肝功能反复异常，出现低蛋白血症、转氨酶和胆红素升高，凝血功能受到影响，PTA即凝血酶原活动度降到40%-60%，脾功能亢进表现更突出，白细胞和血小板明显下降，甚至红细胞和血色素下降。此时会出现反复感染、发热，有反复肺部、腹腔感染，甚至肠道感染。所以失代偿期患者，病情较为明显且严重。

血浆中含有丰富的白蛋白、球蛋白以及凝血因子，肝硬化患者输血浆，主要是补充上述物质。肝硬化患者，肝脏合成蛋白能力减退，易出现低蛋白血症，输血浆便可以补充白蛋白。肝硬化患者对凝血因子合成能力减退，输血浆也可以补充各种凝血因子。此外，肝硬化患者是免疫功能低下人群。免疫功能下降，间断输血浆可以增加患者免疫力，尤其是肝硬化合并感染，即继发肠道感染、腹腔感染，甚至部分患者有肺部感染，间断少量输血浆，便可以增加患者免疫力，促进感染控制。因此，对于肝硬化患者，可以经常少量、多次输血浆。如果消化道出血后出现低血容量，这时会有低蛋白，此时输血浆的目的，便是纠正低血容量或低血压。

抗乙型肝炎病毒表面抗体阳性，说明体内有乙型肝炎病毒的表面抗体。乙型肝炎病毒的表面抗体是保护性抗体，可以保护人体免受乙肝病毒的感染。乙肝病毒表面抗体的产生，是由于注射乙肝疫苗后，人体的免疫细胞产生的抗体。多见于注射乙肝疫苗后的人群，也见于急性乙肝病毒感染者，即急性乙肝患者在感染后的6个月左右，会产生乙肝病毒的表面抗体。乙型肝炎病毒表面抗体阴性的人群，建议注射乙肝疫苗，刺激机体产生表面抗体，获得对乙型肝炎病毒的免疫力。乙型肝炎病毒的注射就是在0、1、6个月时，分别注射3针重组酵母乙肝疫苗，成人注射20μg，儿童注射10μg，且在注射第3针乙肝疫苗以后，1-3个月要去化验表面抗体的水平。如果表面抗体水平达到10mIU/mL，则可以保护人体免受乙型肝炎病毒感染，说明免疫成功。尤其对于乙型肝炎的高危人群，如果表面抗体为阴性，则更要注射乙肝疫苗。高危人群包括医务工作者、长期接受输血或者血制品人员，比如血友病患者、长期做血透的慢性肾病患者、肾衰竭患者，以及HIV感染者、境外吸毒者以及糖尿病患者和长期应用免疫抑制剂人群。如果表面抗体为阴性，建议都要注射乙肝疫苗。

病毒性肝炎根据病原学分型，可分为甲型、乙型、丙型、丁型和戊型病毒性肝炎，传播途径具体如下：一、消化道传播：甲型和戊型病毒性肝炎传播途径属于粪口途径传播，患者建议进行消化道隔离，使用的餐具需单独清洗和消毒，接触患者后需及时洗手来做消化道隔离。二、血液、母婴垂直、性接触传播：1、丁型、乙型、丙型病毒性肝炎患者血液中含有病毒，具有传染性，患者血液污染的用品需彻底擦拭和消毒。由于患者血液含有病毒，其不能作为献血员。丙肝患者需及时进行抗病毒治疗，因为丙肝病毒目前没有疫苗，丙肝周围人群也要注意做丙肝抗体检测；2、丙肝患者经过抗病毒治疗后可以清除病毒，但需彻底治疗病毒，待转阴后再怀孕，可避免出现垂直传播。乙肝患者应进行母婴阻断，避免母婴垂直传播，目前乙肝病毒母婴阻断措施的阻断率较高，可达到90%以上。乙肝孕妇在怀孕后需到正规医院就诊，在医生指导下进行乙肝病毒母婴阻断。与乙肝病毒患者密切接触者都属于高危人群，需进行乙肝疫苗的预防接种。

新冠疫苗即新型冠状病毒疫苗，肝炎患者如果肝功能相对正常、稳定，可以注射新型冠状病毒疫苗。肝炎患者属于免疫功能低下的人群，包括慢性肝炎、肝硬化，因为免疫功能低下，所以容易感染新型冠状病毒，感染新型冠状病毒后病情通常会较重，死亡率也较高，因此肝炎患者应注射新型冠状病毒疫苗。注射新型冠状病毒疫苗后身体内会产生针对新型冠状病毒的抗体，才能免受新型冠状病毒的感染。如果是属于过敏体质的患者，如应用部分药物后，出现大量皮疹或口服高蛋白食物，如海鲜、牛羊肉，容易出皮疹，不适合注射新型冠状病毒疫苗。对于不是过敏体质的慢性肝炎患者，在注射新型冠状病毒疫苗前应化验肝功能，在肝功能正常的状态下注射新型冠状病毒疫苗。

乙型肝炎表面抗体测定阳性，即乙肝病毒表面抗体测定阳性，说明体内含有乙肝病毒表面抗体，提示人体已经对乙肝病毒产生免疫力。乙肝病毒表面抗体是一种保护性抗体，大部分人是因为注射乙肝疫苗后产生，出现乙肝病毒表面抗体，保护人体免受乙肝病毒感染。还见于急性感染乙肝病毒后的急性乙肝患者，患急性乙肝后6个月，会出现乙肝病毒表面抗体，以及隐性感染乙肝病毒后，将病毒清除而产生乙肝病毒表面抗体的人群。对于乙肝病毒表面抗体阴性人群，建议注射乙肝疫苗。乙肝疫苗注射方法，是在0、1、6个月时，分别注射重组酵母乙肝疫苗，在注射完第3针乙肝疫苗后，需要化验表面抗体。若表面抗体达到10mIU/ml以上，说明注射成功。尤其对于乙肝高危人群且表面抗体阴性，更需注射乙肝疫苗，包括长期接受输血和血制品，如血友病患者，长期血液透析的慢性肾功能衰竭患者，以及免疫功能低下人群长期应用免疫抑制剂，糖尿病患者、HIV感染者、肿瘤患者，以及长期注射毒品的患者。另外，医务工作者有接触乙肝病毒的风险，也需要注射乙肝疫苗。

乙肝病毒表面抗体弱阳性，说明体内含有少量的乙肝病毒表面抗体。乙肝病毒表面抗体是乙肝的保护性抗体，可以保护人体免受乙肝病毒感染。针对乙肝病毒表面抗体弱阳性情况，需要注射乙肝疫苗。如果之前已经注射过乙肝疫苗，即规范地注射过3针乙肝疫苗，则可以只注射1次乙肝疫苗进行增强免疫，机体会再次产生比较高水平的表面抗体，人体也会再次获得对乙肝病毒的免疫力。如果以前没有注射过乙肝疫苗，则需要进行3针的规范乙肝疫苗注射。3针规范乙肝疫苗的注射，可在0、1、6个月分别注射3针重组酵母乙肝疫苗，成年人需注射20μg，儿童则注射10μg。注射疫苗后，大部分人群会产生乙肝病毒表面抗体，通常注射疫苗1-2个月后，需化验表面抗体的水平。如果达到10mIU/mL，则说明能对身体起到保护作用，也说明免疫获得成功。

乙肝病毒DNA<100IU/mL，说明在应用最低检测下限，在100IU/mL的试剂中，无法检测到血液中的乙肝病毒。此种情况可见于没有经过抗病毒治疗的患者，是小三阳情况。另外也见于经过抗病毒治疗，乙肝病毒DNA降到100IU/mL以下的患者。建议此类患者去做高灵敏的乙肝病毒DNA检测，乙肝病毒DNA最低值，可以检测到15IU/mL或20IU/mL以下。如果病毒仍然<15IU/mL或20IU/mL，说明抗病毒治疗效果较好，即病毒DNA的限制较低。如果使用高灵敏办法检测乙肝病毒DNA，检测结果在15-100IU/mL，说明乙肝病毒DNA处于低水平复制状态，需要进一步调整抗病毒药物。对于没有进行抗病毒治疗的小三阳患者，乙肝病毒DNA值<100IU/mL，说明病毒复制不活跃。如果肝功能属于正常范围，患者也没有肝硬化和肝癌的家族史，且行肝脏彩超以及肝脏瞬时弹性成像检查时显示肝纤维化不明显，此类患者称为健康表面抗原携带者，暂时不需要予以抗病毒治疗，但是必须定期复查。因为乙肝病毒的复制随时会发生变化，乙肝病毒表面抗原的健康携带者，可能经过几个月或者几年后，会出现乙肝病毒DNA的活跃复制。此种情况下需要重新评估，是否急需予以抗病毒治疗。

测定乙肝病毒DNA时，应用不同的试剂进行测量，正常值也不同。若应用高灵敏的试剂测乙肝病毒DNA，正常值通常是15IU/mL或20IU/mL，部分试剂测量的正常值是100IU/mL或500IU/mL。建议应用高灵敏的乙肝病毒DNA试剂进行检测，尤其是需要予以乙肝抗病毒治疗的患者。因为乙肝病毒的抗病毒治疗，要求DNA降得越低越好。部分抗病毒治疗的患者，虽DNA降到低水平，但是应用高灵敏的试剂检测时，仍然能检测到。一般称此类患者为低水平复制人群，其DNA测量值在20-2000IU/mL水平。这种低水平复制的人群，仍然有发生肝硬化和肝癌的几率，且与DNA<20IU/mL的人群比较，此类人群发生肝硬化和肝癌的风险要高出5-10倍。乙肝抗病毒治疗的患者，尽量应用高灵敏方法进行测定，也尽量使用正常值是20IU/mL以下的方法测定。

慢性活动性乙型病毒性肝炎在临床上分轻度、中度及重度。重度慢性活动性乙型肝炎临床表现较严重，主要表现为明显乏力、腹胀、食欲不振、厌油腻食物等。部分患者会出现黄疸，在体征上表现为慢性肝病面容、皮肤巩膜黄染、肝脏蜘蛛痣以及肝脾肿大。肝脏生化学检查损伤也较明显，比如谷丙转氨酶及胆红素升高在正常上限5倍以上，出现白蛋白下降＜32g/L，白蛋白与球蛋白之比下降。同时凝血功能出现异常，凝血酶原活动度在40%-60%，胆碱酯酶下降，即<4500U/L。此类患者由于病情重需住院治疗，且治疗难度相应增加，但经过积极治疗，通常预后较好。若治疗不及时或存在部分诱因，如感染、劳累、饮酒等，会使病情进一步加重，可能诱发肝衰竭。还有部分患者，由于治疗不规范，病情也会逐渐进展，可能发展为肝硬化。