王焕民

神经母细胞瘤是在胚胎发育过程当中，组织细胞没有正常分化成熟，形成正常的结构所导致的肿瘤。神经嵴细胞是一种胚胎性细胞，形成神经系统、交感神经系统，若在此过程中未分化成熟，形成正常结构，则会形成神经母细胞瘤。因此，神经母细胞瘤是交感神经系统的胚胎性肿瘤，来源于胚胎时期的组织细胞，而并不在胚胎时期形成。 神经母细胞瘤的形成与胚胎时期各种不良影响和刺激有关，国外资料显示，如果孕期妈妈酗酒、抽烟或者存在一些射线刺激，则会增加胎儿神经母细胞瘤的发生机会。而一些外界不良刺激影响儿童发育也是发生神经母细胞瘤的原因之一。但是日常生活，比如饮食、气候、空气污染等外在因素，还没有明确的证据证明与神经母细胞瘤有关。

神经母细胞瘤腹部检查最常进行CT检查，医生可以参考CT图像，也可进行核磁检查。但CT检查相对更为便捷，核磁需良好镇静，所以年龄越小进行检查越困难。 在肿瘤诊断过程及后续在术前评价时运用CT检查，但如果仅仅为观察肿瘤变化，通常选择进行B超。因为CT有射线，辐射对于年龄小的孩子能够造成损伤，所以需要合理控制使用频度。 因此，在观察过程当中用B超，而在诊断、评估疗效时选择CT，核磁则在一些特殊情况下使用。

Ⅳ期神经母细胞瘤能否治愈，实际上是关于预后、治愈率的问题。Ⅳ期神经母细胞瘤在较多情况下属于高危，称为Ⅳ期高危神经母细胞瘤，治疗的预后不佳。即使进行术前化疗诱导、手术、术后辅助化疗、放疗、干细胞移植等强烈治疗后，治愈率仍然很难超过50%，治疗不全面则可能只有20%左右。 虽然神经母细胞瘤治愈率低，但并不代表其不能治疗。这部分Ⅳ期高危的患儿治愈率比较低，但仍然有一部分孩子存在长期生存的机会。

神经母细胞瘤作为实体肿瘤，需根据肿瘤的不同进行不同的治疗安排，具体情况如下： 1、如果是Ⅰ期可对局部肿瘤进行完整切除，若肿瘤本身没有N-myc基因扩增等不良分子特征，术后无需进行放化疗。但对于较多的肿瘤，可能手术之前就需要进行化疗，控制转移及原发灶，且需进行术后化疗、放疗； 2、如果具有不良预后等高危因素，高危的神经母细胞瘤，即Ⅳ期，后续可能还需要进行干细胞移植，甚至需要进行GD2等免疫治疗。在治疗后期可能还需要进行其它的治疗，比如分化治疗，口服维甲酸等。 所以，治疗为综合治疗，手术只是其中一个的环节。

神经母细胞瘤ⅡB期属于早期，神经母细胞瘤的临床分期一般指国际分期，即INSS分期。由于肿瘤生长部位不同，涉及到某些因素，称为危险度分期。而在国际分期中，Ⅰ期是局部肿瘤，可以在镜下完整切除；ⅡA、ⅡB肿瘤可以切除，但镜下无法明确淋巴结是否呈阳性；Ⅲ期指越过中线，肿瘤不能切除，会存在残留；而无论原发肿瘤如何，只要发生骨髓、骨骼、远处淋巴结转移均称为Ⅳ期。还存在特殊情况，神经母细胞瘤与年龄有关，一岁以内的幼儿没有发生骨骼转移，只是少量骨髓、肝、皮肤转移则称为特殊Ⅳ期。 所以，从Ⅲ期到Ⅳ期有转移，或局部侵犯严重的肿瘤，而能切除的Ⅰ期或ⅡA、ⅡB都属于早期。分期则与预后有关，早期预后相对较好，晚期预后相对较差。但需要结合年龄、组织学肿瘤细胞类型、基因表达等综合判断。

儿童神经母细胞瘤、嗜铬细胞瘤是两个完全不同的疾病，区别如下： 1、神经母细胞瘤是交感神经系统来源的恶性肿瘤，属于一种胚胎性肿瘤，患儿发病年龄相对比较小，可以发生局部肿块、远处转移。根据临床表现、年龄、组织类型进行分期、危险度分层，从而进行治疗。神经母细胞瘤是恶性肿瘤，可通过手术、化疗、放疗、干细胞移植等治疗； 2、嗜铬细胞瘤也是神经系统来源的细胞类型，多发于年龄较大的儿童。解剖部位上而言也是发生在人体中线比较多见，但表现不同，除局部肿物外存在高血压表现。嗜铬细胞瘤多数以高血压表现就诊，如头疼、晕厥等。嗜铬细胞瘤主要是手术治疗，很难通过组织细胞形态诊断良性还是恶性，只能经过治疗以后观察，如果不复发、治愈，即为良性肿瘤。但是如果手术以后发生转移、复发，甚至多发的复发，则可能是恶性表现。 二者都是神经系统来源，生长部位如肾上腺、腹膜后也较为接近，但事实上是两种完全不同的疾病。

神经母细胞瘤的复发率实际上是治愈率的问题，治愈率指能够治愈，而复发就指不能治愈。在国际上对神经母细胞瘤根据各种特征，分为不同的危险度，低危、中危或高危。因此，对于不同的危险度，疾病的治疗结果不同，比如极低危的神经母细胞瘤治愈率能够达到85%以上，低危的能够达到75%，中危能达到50%以上，但对于高危病例只存在50%以下的治愈率。中危的神经母细胞瘤的复发率在50%以下，如果是极低危的神经母细胞瘤，复发率在15%以下。 所以，神经母细胞瘤是可以治愈的疾病，但在不同情况下，治愈机会不一样。神经母细胞瘤应该早期治疗、早期诊断，会有更好的效果。

抽血查神经母细胞瘤并不确切，神经母细胞瘤有一个肿瘤标志物，称为神经元特异性烯醇化酶，这个指标对诊断神经母细胞瘤并不十分理想。国内临床上可能会在神经母细胞瘤治疗过程中，观察神经元特异性烯醇化酶，即NSE的变化，但国际上有些国家和地区没有把其当作肿瘤标志物。 NSE的特异性和敏感性都不是十分理想，所以通过抽血查肿瘤标志物进行诊断，NSE并不是一个好的选择，而且神经母细胞瘤也没有比较好的肿瘤标志物。近年来通过基因检测的方法，检测循环中有没有肿瘤细胞，即所谓的液体活检。虽然是理想的模式，但检测率并不高。

神经母细胞瘤与孕期的关系分两个层面而言，神经母细胞瘤是胚胎性肿瘤，发生在胚胎时期。即怀孕时期的胎儿生长形成过程中，有些组织细胞，如交感神经系统脱离正常的分化机制，残留后异常生长形成肿瘤，因此孕期的胎儿时期是神经母细胞瘤的发生起源。 但是临床上所关注的儿童神经母细胞瘤比较多的是在出生后一年内，而有一部分幼儿的神经母细胞瘤发生在胎儿时期、孕期，在孕期体检的时候即可发现胎儿体内已经存在肿瘤。现在随着产前检查的普及、超声技术的提高、医生经验的增加，胚胎时期或孕期发现神经母细胞瘤的病例越来越多。

由于神经母细胞瘤是少见病，发病率不高，因此很难像成人的一些常见肿瘤，如胃癌、肺癌、宫颈癌的筛查。曾经在国际上有对儿童神经母细胞瘤的筛查，70年代日本、加拿大魁北克，进行过大地区甚至全国性筛查，对出生的小孩进行尿液检查，较为可行。但神经母细胞瘤是少见疾病，且从出生到某个阶段，如到5岁都会发生，所以对筛查要求较高。 对于出生半岁内的筛查试验，在国际上并没有得到认可，因为发病率过低，筛查对预后影响不是特别大。所以对于可能患病的阶段，如5岁或者至少3岁之前，每半年做一次体检，如做B超、验血，儿科医生会给出建议。因此，体检早诊、早治，可能比筛查更为重要。